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Isoniazida
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Sinónimos.
Isonicotinoilhidrazina. Isonicotinilhidrazina. INH. Rimitzida. Tubazida.
Acción terapéutica.
Antibacteriano.
Propiedades.
Es una hidrazida derivada del ácido isonicotínico. Antituberculoso bactericida sintético, con acción sólo contra micobacterias, sobre todo aquellas que se dividen activamente. Se desconoce su mecanismo de acción exacto, pero puede actuar por inhibición de la síntesis del ácido micólico y ruptura de la pared celular en organismos sensibles. Se absorbe fácilmente después de la administración oral y parenteral, se distribuye en todos los líquidos y tejidos y atraviesa la placenta. Su unión a las proteínas es baja y se metaboliza en el hígado, sobre todo por acetilación, a metabolitos inactivos algunos de los cuales pueden ser hepatotóxicos. La isoniazida no acetilada se puede conjugar en forma parcial. La concentración máxima se consigue en 1 a 2 horas, pero 4 a 6 horas después de la administración oral las concentraciones séricas varían, lo que depende del proceso de acetilación. Se elimina por vía renal; 70% en 24 horas en su mayoría como metabolitos inactivos, 7% de la isoniazida excretada en orina puede aparecer en forma libre o conjugada en los acetiladores rápidos y 37% en los acetiladores lentos. Aparece en la leche materna.
Indicaciones.
La isoniazida sola está indicada en la profilaxis de la tuberculosis y asociada con otros antituberculosos en el tratamiento de la TBC. Meningitis tuberculosa, infecciones micobacterianas atípicas.
Dosificación.
En general se administra en una dosis única diaria. El tratamiento puede durar 6 meses a 2 años, aunque han sido eficaces tratamientos más cortos. Si la disfunción renal es severa o si los pacientes son acetiladores lentos de la isoniazida puede ser necesario reducir la dosis o realizar determinaciones de la concentración sérica. En pacientes anúricos se indicará la mitad de la dosis de mantenimiento habitual. Si produce irritación gastrointestinal puede ingerirse con las comidas o con antiácidos, siempre que se tome una hora antes de éstos. Dosis usual para adultos: profilaxis de la TBC: 300mg una vez por día. Tratamiento de la TBC: asociada con otros antituberculosos: 300mg una vez por día. Dosis pediátricas usuales: profilaxis de la TBC: 10mg/kg hasta 300mg una vez al día. Tratamiento de la TBC: en asociación con otros antituberculosos: 10 a 20mg/kg hasta 300mg una vez al día. Ampollas: adultos: profilaxis: 300mg/día. Tratamiento de la TBC: 5mg/kg hasta 300mg una vez al día. Niños: profilaxis: 10mg/kg hasta 300mg una vez al día. Tratamiento de la TBC: 10 a 20mg/kg hasta 500mg una vez al día.
Reacciones adversas.
Son de incidencia más frecuente: inestabilidad, torpeza, entumecimiento, escozor, dolor de manos y pies (neuritis periférica), ictericia (por hepatitis; el riesgo aumenta en pacientes mayores de 35 años). Anorexia, náuseas, vómitos. De rara incidencia: visión borrosa o cualquier pérdida de la visión (neuritis óptica).
Precauciones y advertencias.
Se debe evitar ingerir bebidas alcohólicas mientras se está bajo tratamiento con el fármaco. Se consultará al médico en caso de signos prodrómicos de hepatitis o neuritis periférica. Se deberá tomar piridoxina en forma simultánea, para evitar o minimizar los síntomas de neuritis periférica, salvo en los niños si su dieta es adecuada. Atraviesa la placenta, dando lugar a concentraciones fetales superiores a las concentraciones séricas maternas; si bien no se han descripto problemas al respecto, se observará al neonato por la posible aparición de efectos adversos.
Interacciones.
Los corticoides y glucocorticoides pueden aumentar el metabolismo hepático o la excreción de isoniazida, con disminución de las concentraciones plasmáticas. El uso diario y simultáneo de alcohol puede aumentar la incidencia de hepatotoxicidad. Puede aumentar el efecto anticoagulante de la cumarina e indandiona e inhibir la eliminación de diazepam y triazolam aumentando sus concentraciones plasmáticas. Disminuye las concentraciones séricas del ketoconazol; puede producir deficiencia de ácido nicotínico inhibiendo su incorporación en el dinucleótido de adenina y nicotinamida. Inhibe la parahidroxilación de la fenitoína con aumento de las concentraciones séricas de ésta.
Contraindicaciones.
Se evaluará la relación riesgo-beneficio en pacientes con enfermedades convulsivas, disfunción hepática o renal severas, alcoholismo activo o tratado.
Interacciones
| Interacción | Efecto - Mecanismo de Acción - Recomendación |
| Isoniazida con Alcohol |
Incrementa el riesgo de hepatitis. Disminución del efecto de la isoniazida. Mecanismo: Aumento del metabolismo de la isoniazida. |
| Isoniazida con Alfuzosín |
Posible aumento de la concentración sérica de alfuzosín. No indicar. |
| Isoniazida con Almotriptán |
Posible aumento de la concentración sérica de almotriptán. |
| Isoniazida con Alprazolam |
Posible disminución del metabolismo de benzodiazepinas. |
| Isoniazida con Aluminio hidróxido |
Reducción de la eficacia de la isoniazida. Mecanismo: Inhibición de la absorción de la isoniazida. Recomendación: Dejar una hora de intervalo entre la administración de ambos fármacos. |
| Isoniazida con Aminofilina |
Posible disminución del metabolismo de los derivados de la teofilina. |
| Isoniazida con Aminosalicílico ácido |
Aumento de la concentración sérica de la isoniazida. Mecanismo: Reducción de la velocidad de acetilación de la isoniazida. Recomendación: Esta interacción puede resultar benéfica sobre la eficacia del tratamiento. |
| Isoniazida con Anestésicos grales. inhalatorios halogenados |
Incremento de la toxicidad hepática de la isoniazida. Mecanismo: Aumento de los metabolitos tóxicos de la isoniazida. Recomendación: Suspender la isoniazida 7 días antes de la cirugía y readministrar 15 días después. |
| Isoniazida con Antiácidos |
Posible disminución de la absorción de isoniazida. |
| Isoniazida con Anticoagulantes orales |
Riesgo de hemorragia. Potenciación del efecto anticoagulante. Recomendación: Administrar con precaución. Monitoreo del paciente. Ajustar la dosis del anticoagulante oral. |
| Isoniazida con Betametasona |
Posible disminución de la concentración sérica de isoniazida. |
| Isoniazida con Brimonidina |
Riesgo de aumento de los efectos de la brimonidina. Mecanismo: La isoniazida produce acumulación intraneuronal de catecolaminas que pueden liberarse y potenciar los efectos de la brimonidina. Recomendación: Evitar la administración de la brimonidina antes de los 14 días de suspendida la administración del IMAO. |
| Isoniazida con Carbamazepina |
Posible disminución del metabolismo de carbamazepina. |
| Isoniazida con Cicloserina |
Potenciación de la toxicidad sobre el SNC. Mecanismo: Efecto aditivo. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Isoniazida con Clobazam |
Posible aumento del efecto ansiolítico. Mecanismo: Reducción de la eliminación del clobazam. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Isoniazida con Clonazepam |
Posible disminución del metabolismo de las benzodiazepinas. Administrar con precaución. |
| Isoniazida con Clopidogrel |
Posible disminución de la concentración sérica de los metabolitos activos de clopidogrel. No indicar. |
| Isoniazida con Clorazepato dipotásico |
Posible disminución del metabolismo de benzodiazepinas. |
| Isoniazida con Clortalidona |
Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Isoniazida con Clorzoxazona |
Posible disminución del metabolismo de clorzoxazona. |
| Isoniazida con Colchicina |
Posible aumento de la concentración sérica de colchicina. |
| Isoniazida con Derivados de la teofilina |
Posible disminución del metabolismo de los derivados de la teofilina. |
| Isoniazida con Desflurano |
Incremento de la toxicidad hepática de la isoniazida. Mecanismo: Aumento de metabolitos tóxicos de isoniazida. Recomendación: Suspender la isoniazida 7 días antes de la cirugía y readministrar 15 días después. |
| Isoniazida con Dexametasona |
Posible disminución de la concentración sérica de isoniazida. |
| Isoniazida con Diazepam |
Posible disminución del metabolismo de las benzodiazepinas. Administrar con precaución. |
| Isoniazida con Difenilhidantoína |
Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Isoniazida con Disulfiram |
Alteraciones de comportamiento. Estado de confusión. Incoordinación. Mecanismo: El efecto conjunto de la isoniazida y del disulfiram sobre el metabolismo de las catecolaminas produciría una alteración de los neurotransmisores en el SNC (aumento de 3-metoxitiramina). Recomendación: Evitar la administración conjunta. Si no es posible, hacer seguimiento estricto del paciente y reducir la dosis del disulfiram. |
| Isoniazida con Dronedarona |
Posible aumento de la concentración sérica de dronedarona. No indicar. |
| Isoniazida con Enflurano |
Riesgo de nefrotoxicidad. Recomendación: Evitar la administración conjunta. |
| Isoniazida con Eplerenona |
Posible aumento de la concentración sérica de eplerenona. No indicar. |
| Isoniazida con Esmolol |
Riesgo de crisis hipertensiva. Recomendación: Evitar la administración conjunta. Aguardar 2 semanas después de terminar la administración de IMAO antes de iniciar el tratamiento con esmolol. |
| Isoniazida con Estradiol |
Riesgo de hepatotoxicidad excesiva. Riesgo de muerte. Recomendación: Evitar la administración conjunta. |
| Isoniazida con Etionamida |
Potenciación de la toxicidad sobre el SNC. Mecanismo: Efecto aditivo. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Isoniazida con Everolimús |
Posible aumento de la concentración sérica de everolimús. No indicar. |
| Isoniazida con Fentanilo |
Posible aumento de la concentración sérica de fentanilo. |
| Isoniazida con Fesoterodina |
Posible aumento de la concentración sérica de los metabolitos activos de fesoterodina. |
| Isoniazida con Fludrocortisona |
Posible disminución de la concentración de isoniazida. |
| Isoniazida con Flunitrazepam |
Posible aumento del efecto ansiolítico. Mecanismo: Reducción de la eliminación del flunitrazepam. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Isoniazida con Fosfenitoína |
Aumento significativo de las concentraciones séricas de la fosfenitoína. Riesgo de intoxicación. Recomendación: Evitar la administración conjunta. Si no puede ser evitada, realizar monitoreo de las concentraciones séricas de la fosfenitoína y realizar ajuste de la dosis. |
| Isoniazida con Glibenclamida |
Posible disminución del efecto hipoglucémico de los agentes antidiabéticos. |
| Isoniazida con Glimepirida |
Riesgo de hipoglucemia o hiperglucemia, pérdida del control de la glucemia. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Isoniazida con Gliquidona |
Riesgo de hipoglucemia. Mecanismo: Ambos fármacos poseen efecto hipoglucemiante. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Isoniazida con Glisentida |
Riesgo de hipoglucemia. Mecanismo: Antagonismo sobre la glucemia. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Isoniazida con Halofantrina |
Posible aumento de la concentración sérica de halofantrina. No indicar. |
| Isoniazida con Hidrocortisona |
Posible disminución de la concentración sérica de isoniazida. |
| Isoniazida con Hipoglucemiantes orales |
Reducción de la eficacia de los hipoglucemiantes orales. Mecanismo: La isoniazida altera el metabolismo de los glúcidos. Recomendación: Administrar con precaución. Monitoreo de la glucemia. |
| Isoniazida con Hipoglucemiantes sulfonilureicos |
Posible reducción del efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas. Mecanismo: La isoniazida altera el metabolismo de los glúcidos. Recomendación: Administrar con precaución. Ajustar la dosis de los hipoglucemiantes, si es necesario. |
| Isoniazida con Ixabepilona |
Posible aumento de la concentración sérica de ixabepilona. |
| Isoniazida con Ketoconazol |
Reducción de las concentraciones séricas del ketoconazol. Recomendación: Utilizar otro antimicótico, si es posible. |
| Isoniazida con Magaldrato |
Reducción del efecto de la isoniazida oral. Mecanismo: Reducción de la absorción de la isoniazida. Recomendación: Administrar con precaución. Separar 2 horas la administración de ambos fármacos. Ajuste de la dosis. |
| Isoniazida con Magnesio carbonato |
Reducción del efecto de isoniazida. Mecanismo: Reducción de la absorción de isoniazida. Recomendación: Administrar con precaución. Separar 2 horas la administración de ambas sustancias. Ajuste de la dosis. |
| Isoniazida con Maraviroc |
Posible aumento de la concentración sérica de maraviroc. |
| Isoniazida con Meperidina |
Aumentan los efectos tóxicos de la isoniazida. |
| Isoniazida con Metilprednisolona |
Posible incremento de la concentración sérica de metilprednisolona. |
| Isoniazida con Metoxamina |
Aumento del riesgo de hipertensión y de estimulación cardíaca. Riesgo de cefaleas, arritmias cardíacas, vómitos e hipertermia. Mecanismo: Isoniazida produce acumulación intraneuronal de catecolaminas que pueden liberarse y potenciar los efectos de metoxamina. Recomendación: Evitar la administración conjunta. Aguardar dos a tres semanas luego de culminar la administración de IMAO para iniciar la administración de metoxamina. La dosis inicial debería reducirse a no más de un décimo de lo usual. |
| Isoniazida con Nilotinib |
Posible aumento de la concentración sérica de nilotinib. No indicar. |
| Isoniazida con Nisoldipina |
Posible aumento de la concentración sérica de nisoldipina. No indicar. |
| Isoniazida con Paracetamol |
Posible aumento de los efectos adversos y tóxicos de paracetamol. |
| Isoniazida con Pazopanib |
Posible aumento de la concentración sérica de pazopanib. |
| Isoniazida con Pirazinamida |
Potenciación de la toxicidad hepática. Mecanismo: Efecto aditivo. Recomendación: Evitar la administración conjunta, si es posible. |
| Isoniazida con Prednisolona |
Posible disminución de la concentración sérica de isoniazida. |
| Isoniazida con Prednisona |
Posible disminución de la concentración sérica de isoniazida. |
| Isoniazida con Ranolazina |
Posible aumento de la concentración sérica de ranolazina. No indicar. |
| Isoniazida con Rifabutina |
Posible potenciación del efecto hepatotóxico de isoniazida. |
| Isoniazida con Rifampicina |
Posible potenciación del efecto hepatotóxico de isoniazida. |
| Isoniazida con Rifapentina |
Posible potenciación del efecto hepatotóxico de isoniazida. |
| Isoniazida con Rilmenidina |
Riesgo de reducción de la actividad antihipertensiva. Recomendación: Evitar la administración conjunta. |
| Isoniazida con Rivaroxabán |
Posible aumento de la concentración sérica de rivaroxabán. No indicar. |
| Isoniazida con Romidepsina |
Posible incremento de la concentración sérica de romidepsina. No indicar. |
| Isoniazida con Rosiglitazona + glimepirida |
Riesgo de hipoglucemia o hiperglucemia, pérdida del control de la glucemia. |
| Isoniazida con Salmeterol |
Posible aumento de la concentración sérica de salmeterol. No indicar. |
| Isoniazida con Saxagliptina |
Posible aumento de la concentración sérica de saxagliptina. |
| Isoniazida con Silodosina |
Posible aumento de la concentración sérica de silodosina. No indicar. |
| Isoniazida con Sustratos de CYP2C19 |
Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2C19. |
| Isoniazida con Sustratos de CYP3A4 |
Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP3A4. |
| Isoniazida con Tadalafilo |
Posible aumento de la concentración sérica de tadalafilo. |
| Isoniazida con Tamoxifeno |
Posible disminución del metabolismo de tamoxifeno. |
| Isoniazida con Tamsulosina |
Posible aumento de la concentración sérica de tamsulosina. No indicar. |
| Isoniazida con Teofilina |
Posible disminución del metabolismo de los derivados de teofilina. |
| Isoniazida con Tioridazina |
Posible disminución del metabolismo de tioridazina. No indicar. |
| Isoniazida con Tolvaptán |
Posible aumento de la concentración sérica de tolvaptán. No indicar. |
| Isoniazida con Triamcinolona |
Posible disminución de la concentración sérica de isoniazida. |
| Isoniazida con Triazolam |
Posible disminución del metabolismo de benzodiazepinas. |
| Isoniazida con Triprolidina |
Riesgo de prolongación e intensificación de los efectos anticolinérgicos y depresores del SNC. Mecanismo: Efecto aditivo. Recomendación: Evitar la administración conjunta. |
| Isoniazida con Vitamina B3 |
Puede producir déficit de ácido nicotínico. Mecanismo: Inhibición de la incorporación del ácido nicotínico en el dinucleótido de la nicotinamida. Recomendación: Emplear con precaución. |
| Isoniazida con Zalcitabina |
Riesgo aumentado de neuropatía periférica. Mecanismo: Efecto neurotóxico aditivo. Recomendación: Evitar la administración conjunta de ser posible, o monitorear estrechamente al paciente por evidencias de neuropatía periférica. |
Medicamentos que contienen Isoniazida
| Código | Medicamento | Laboratorio |
| M0000041488 | ISONIAZIDA LAFEDAR | LAFEDAR |
| M0000042951 | NICOTIBINA | SANOFI-AVENTIS |
| M0000047730 | RIFALEP PLUS | LEPETIT |
| M0000044270 | RIFAMPICINA ISONIAZIDA RICHET | RICHET |
| M0000044274 | RIFINAH | SANOFI-AVENTIS |
| M0000048644 | TRIPLE T.B.C. | LAFEDAR |
