CAPRELSA

Antineoplásico.

Advertencia:Prolongación del intervalo QT, torsades de Pointes y muerte súbita. CAPRELSA®puede prolongar el intervalo QT. Se ha reportado torsades de pointes y muerte súbita en pacientes tratados con CAPRELSA®. CAPRELSA®no debe utilizarse en pacientes con hipocalcemia, hipokalemia, hipomagnesemia, o síndrome de QT largo. La hipocalcemia, hipokalemia y/o hipomagnesemia deben ser corregidas antes de la administración de CAPRELSA®y deben ser controladas periódicamente. Deben evitarse los medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT. Si debe administrarse un fármaco conocido por prolongar el intervalo QT, se recomienda un monitoreo con ECG más frecuente. Dada la vida media de 19 días, deben realizarse ECGs para monitorear el QT en el momento inicial, a las 2-4 semanas y a las 8-12 semanas del inicio del tratamiento con CAPRELSA®y posteriormente cada 3 meses. Después de cualquier reducción de la dosis debida a la prolongación del intervalo QT, o de cualquier interrupción de la dosis mayor a 2 semanas, debe llevarse a cabo una evaluación del QT como se describió anteriormente. Debido a la vida media de 19 días, los efectos adversos incluyendo la prolongación del intervalo QT pueden no resolver rápidamente. Monitorear adecuadamente.

Composición.

Cada comprimido recubierto de CAPRELSA®100 mg contiene: Vandetanib 100 mg. Excipientes: Fosfato dibásico de calcio dihidratado; Celulosa microcristalina; Crospovidona; Povidona; Estearato de magnesio; Hipromelosa 2910; Polietilenglicol 300; Dióxido de titanio. Cada comprimido recubierto de CAPRELSA®300 mg contiene: Vandetanib 300 mg. Excipientes: Fosfato dibásico de calcio dihidratado; Celulosa microcristalina; Crospovidona; Povidona; Estearato de magnesio; Hipromelosa 2910; Polietilenglicol 300; Dióxido de titanio.

Indicaciones.

Tratamiento del cáncer medular de tiroides (CMT) sintomático o progresivo en pacientes con enfermedad localmente avanzada irresecable o metastática. El uso de CAPRELSA®en pacientes con enfermedad indolente, asintomática o lentamente progresiva debe ser cuidadosamente considerado debido a los riesgos relacionados con el tratamiento de CAPRELSA®.

Dosificación.

Dosis diaria recomendada:300 mg de CAPRELSA®por vía oral. Los comprimidos de CAPRELSA®no deben ser triturados. Evitar la exposición a los comprimidos triturados. Ajuste de la dosificación: En el caso de un intervalo QT corregido, Fridericia (QTcF) superior a 500 ms, interrumpir la dosis hasta que el QTcF retorne a menos de 450 ms, luego reanudar con una dosis reducida. Para un CTCAE de grado 3 o una toxicidad mayor, interrumpir la dosis hasta que la toxicidad se resuelva o mejore a CTCAE de grado 1, y luego reanudar con una reducción de la dosis. Evitar el uso concomitante de inductores fuertes del CYP3A4. La dosis inicial debe reducirse a 200 mg en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave. CAPRELSA®no está recomendado para su uso en pacientes con insuficiencia hepática moderada y severa.

Contraindicaciones.

No utilizar en pacientes con síndrome de QT largo congénito. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Reacciones adversas.

Diarrea/colitis, Erupción cutánea, Dermatitis Acneiforme/Acné, Náuseas, Hipertensión/Crisis hipertensiva/Hipertensión Acelerada, Cefalea, Fatiga, Disminución del apetito, Dolor abdominal, Piel Seca, Vómitos, Astenia, ECG QT Prolongado, Reacción de fotosensibilidad, Insomnio, Nasofaringitis, Dispepsia, Hipocalcemia, Tos, Prurito, Descenso de peso, Proteinuria, Depresión, Neumonía, visión borrosa, opacidades de la córnea, Pancreatitis e insuficiencia cardíaca. Los efectos adversos que resultaron en muerte en pacientes recibiendo CAPRELSA®fueron insuficiencia respiratoria, paro respiratorio, neumonía por aspiración, insuficiencia cardíaca con arritmia y sepsis. Además, hubo una muerte súbita y una muerte por paro cardiorrespiratorio. Se recomienda el examen oftalmológico. Si un paciente tiene visión borrosa, no debe conducir ni manejar maquinaria pesada. Calcio disminuido, ALT aumentada, Glucosa disminuida o aumentada, Creatinina aumentada, Bilirrubina aumentada, Magnesio disminuido o aumentado, Calcio aumentado, Potasio disminuido o aumentado, Disminución del recuento de glóbulos blancos, hemoglobina, neutrófilos y plaquetas.

Advertencias.

CAPRELSA®puede prolongar el intervalo QT en una forma dependiente de la concentración. Se ha reportado Torsades de pointes, taquicardia ventricular y muerte súbita en pacientes con administración de CAPRELSA®. El tratamiento con CAPRELSA®no debe iniciarse en pacientes cuyo intervalo QTcF es mayor de 450 ms. CAPRELSA®no debe administrarse en pacientes que tienen un antecedente de Torsades de pointes, síndrome de QT largo congénito, bradiarritmias o insuficiencia cardiaca descompensada. Se deben obtener un ECG y los niveles de potasio, calcio, magnesio y TSH séricos al inicio del estudio, a las 2-4 semanas y a las 8-12 semanas del inicio del tratamiento y cada 3 meses. Los electrolitos y el ECG pueden requerir un control más frecuente en el caso de diarrea. Después de cualquier reducción de la dosis para la prolongación del intervalo QT, o cualquier interrupción de la dosis mayor de 2 semanas, deben llevarse a cabo evaluaciones del QT. Los niveles séricos de potasio deben mantenerse a 4 mEq/L o superiores (dentro del rango normal) y el magnesio sérico y el calcio sérico deben mantenerse dentro del rango normal para reducir el riesgo de prolongación del QT en el electrocardiograma. Evitar el uso de CAPRELSA®con fármacos que prolongan el intervalo QT en el electrocardiograma. Se han reportado reacciones cutáneas graves (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson), algunas llevando a muerte, con CAPRELSA®. El tratamiento de las reacciones cutáneas graves ha incluido corticosteroides sistémicos y la interrupción permanente de CAPRELSA®. Las reacciones de fotosensibilidad se incrementan con CAPRELSA®. Los pacientes deben utilizar pantalla solar y ropa protectora cuando se expongan al sol y deben continuarse usando durante 4 meses después de la interrupción del tratamiento. Se ha observado EPI o neumonitis con CAPRELSA®y se han reportado muertes. Aconsejar a los pacientes para reportar inmediatamente síntomas respiratorios nuevos o que empeoran. Los pacientes que desarrollan cambios radiológicos sugerentes de EPI y que tienen pocos o ningún síntoma pueden continuar con el tratamiento con CAPRELSA®con una estrecha vigilancia del médico tratante. Si los síntomas son moderados, interrumpir el tratamiento hasta que los síntomas mejoren. Puede estar indicado el uso de corticoides y antibióticos. Para los casos en que los síntomas de EPI son graves, discontinuar el tratamiento con CAPRELSA®y el uso de corticoides y antibióticos hasta que los síntomas clínicos se resuelvan. Incluso con la resolución de la EPI grave debe considerarse la discontinuación permanente de CAPRELSA®. Se han observado eventos cerebrovasculares isquémicos con CAPRELSA®, algunos mortales. Discontinuar CAPRELSA®en los pacientes que experimentan un accidente cerebrovascular isquémico grave. No administrar CAPRELSA®a pacientes con antecedente reciente de hemoptisis. Discontinuar CAPRELSA®en pacientes con hemorragia grave. Se ha observado insuficiencia cardíaca con CAPRELSA®, y en algunos casos ha sido mortal. Se observó diarrea en pacientes que recibieron CAPRELSA®. Se recomiendan los agentes antidiarreicos de rutina. La diarrea puede causar desequilibrios electrolíticos. Dado que se ha observado prolongación del intervalo QT con CAPRELSA®, los electrolitos séricos y el ECG deben ser controlados cuidadosamente en pacientes con diarrea. Si se desarrolla una diarrea grave, el tratamiento con CAPRELSA®debe interrumpirse hasta que la diarrea mejore. En el estudio con pacientes con una tiroidectomía previa, se requirieron aumentos de la dosis de la terapia de reemplazo tiroideo en el 49% de los pacientes con CAPRELSA®. La hormona estimulante de la tiroides (TSH) se debe obtener al inicio, a las 2 a 4 semanas y a las 8-12 semanas después de iniciar el tratamiento con CAPRELSA®y posteriormente cada 3 meses. Si aparecen signos o síntomas de hipotiroidismo, deben examinarse los niveles de hormona tiroidea y ajustar en consecuencia la terapia de reemplazo de la tiroides. Se ha observado hipertensión. Puede ser necesaria la reducción o la interrupción de la dosis. Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior Reversible (SLPR): debe considerarse en cualquier paciente que presente convulsiones, cefalea, trastornos visuales, confusión o función mental alterada. Debe considerarse la interrupción del tratamiento con CAPRELSA®en pacientes con SLPR. La administración de CAPRELSA®con fármacos antiarrítmicos y otros fármacos que pueden prolongar el intervalo QT debe ser evitada. La exposición a CAPRELSA®está aumentada en pacientes con insuficiencia renal. La dosis inicial debe reducirse a 200 mg en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave y el intervalo QT debe ser estrechamente monitorizado. No hay información disponible para los pacientes con enfermedad renal en estadio final que requieren diálisis. No se recomienda el uso de CAPRELSA®en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave. CAPRELSA®puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Las mujeres en edad fértil deberían ser aconsejadas evitar quedar embarazadas durante el tratamiento con CAPRELSA®.

Presentación.

Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos.

Nota.

En caso de requerir mayor información, consultar la información para prescribir completa o bien contactar al Departamento Médico de AstraZeneca al 0800-333-1247.

Revisión.

Disposición ANMAT N°: 3825/13. Versión: 3.