ZOLADEX

Análogo de la LHRH.

Composición.

Jeringa prellenada con: Goserelina (como acetato) 3,6 mg. Excipientes: Co-polímero láctico / glicólico.

Indicaciones.

ZOLADEX®está indicado para: Tratamiento del cáncer de próstata en los siguientes contextos: Tratamiento de cáncer de próstata metastásico donde ZOLADEX®demostró beneficios de sobrevida comparable a las castraciones quirúrgicas. Tratamiento de cáncer de próstata localmente avanzado, como una alternativa a la castración quirúrgica donde ZOLADEX®demostró beneficios de sobrevida comparables a un anti-andrógeno. Como tratamiento adyuvante a la radioterapia en pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo o localmente avanzado donde ZOLADEX®demostró una sobrevida libre de enfermedad y supervivencia general mejoradas. Como tratamiento neo-adyuvante previo a radioterapia en pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo o localmente avanzado donde ZOLADEX®demostró una sobrevida libre de enfermedad mejorada. Como tratamiento adyuvante a prostatectomía radical en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado en alto riesgo de progresión de la enfermedad donde ZOLADEX®demostró una sobrevida libre de enfermedad mejorada. Cáncer de mama avanzado en pacientes premenopáusicas y perimenopáusicas en las que es adecuado un tratamiento hormonal. ZOLADEX®3.6 mg está indicado como una alternativa a la quimioterapia en el tratamiento estándar de mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptores de estrógenos positivos. Endometriosis: En el tratamiento de la endometriosis, ZOLADEX®alivia los síntomas incluyendo el dolor y reduce el tamaño y el número de las lesiones endometriales. Adelgazamiento endometrial: ZOLADEX®está indicado para el preadelgazamiento del endometrio uterino previo a la ablación o resección endometrial. Miomas uterinos: Se utiliza junto con la terapia con hierro en el mejoramiento hematológico de pacientes anémicas con miomas antes de la cirugía. Reproducción asistida: Se utiliza en la subregulación hipofisiaria durante la preparación para una superovulación.

Dosificación.

Adultos:Un depot de 3,6 mg de ZOLADEX®inyectado por vía subcutánea en la pared abdominal anterior, cada 28 días. En el caso de pacientes de la tercera edad o con insuficiencia hepática o renal, no es necesario modificar la dosis. Para el tratamiento estándar de mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptores de estrógenos positivos, diversos estudios clínicos se han realizado con la aplicación de 1 inyección de 3,6 mg cada 28 días durante 2 años. La endometriosis deberá tratarse sólo durante un período de seis meses, únicamente debido a que, hasta el momento, no existe información clínica para períodos de tratamiento más prolongados. No se deben llevar a cabo tratamientos repetidos debido a la pérdida de la densidad mineral ósea. En las pacientes que reciben ZOLADEX®como tratamiento de la endometriosis, la adición de una terapia de reemplazo hormonal (un agente estrogénico y progestágeno diario) se ha demostrado una reducción en la pérdida de la densidad mineral ósea y los síntomas vasomotores. Si se utiliza para adelgazamiento endometrial, el tratamiento tomará cuatro u ocho semanas. El segundo depot puede ser necesario para pacientes con un útero grande o para permitir un tiempo quirúrgico flexible. Para pacientes anémicas como resultado de miomas uterinos, se puede administrar ZOLADEX®depot 3,6 mg con hierro suplementario hasta tres meses antes de la intervención quirúrgica. Reproducción asistida: ZOLADEX®3,6 mg se administra para regular en menos la glándula pituitaria, definido por los niveles de estradiol en suero, similares a los observados en la fase folicular temprana (aproximadamente 150 pmol/l). Esto generalmente lleva de 7 a 21 días. Cuando se logra la subregulación, se comienza la inducción ovulatoria (estimulación ovárica controlada) con gonadotrofinas. La subregulación alcanzada con un depot agonista es más consistente, sugiriendo que en algunos casos puede haber un aumento en los requerimientos de gonadotrofinas. En la etapa apropiada del desarrollo folicular, la administración de gonadotrofinas finaliza y se administra gonadotrofina coriónica humana (hCG) para inducir la ovulación. Se lleva a cabo un monitoreo del tratamiento, recuperación de ovocito y técnicas de fertilización de acuerdo a la práctica normal de cada centro. Niños:ZOLADEX®no está indicado ara su uso en niños. Modo de empleo:Guía para la administración de ZOLADEX®/ Safe System 1- Colocar el paciente en una posición cómoda, con la parte superior del cuerpo ligeramente elevada. Preparar el sitio de inyección conforme a la política y al procedimiento local vigente. 2- Abrir la bolsa de aluminio, sacar la jeringa y examinarla contra la luz inclinándola ligeramente. Verificar que el depot ZOLADEX®esté visible, por lo menos parcialmente (Figura 1). 3- Desprender de la jeringa la pestaña de seguridad de plástico y desecharla (Figura 2). Retirar la cubierta protectora de la aguja. Al contrario de lo que sucede con las preparaciones inyectables líquidas, no es necesario eliminar las burbujas de aire ya que está operación podría desplazar al depot. 4- Sosteniendo la jeringa por su funda protectora, pellizcar la piel del paciente e introducir la aguja en la piel con un ligero ángulo (de 30 a 45 grados). Orientando la aguja con la abertura hacia arriba, introducirla en el tejido subcutáneo de la pared abdominal anterior, debajo del nivel del ombligo, hasta que la funda protectora toque la piel del paciente (Figura 3). 5- La aguja no debe penetrar en el músculo ni en el peritoneo. La Figura 4 muestra una forma de sostener la aguja y un ángulo de presentación incorrectos. 6- Presionar el émbolo hasta el tope para descargar el depot ZOLADEX®y activar la funda protectora. Escuchará un "click" y sentirá que la funda protectora empieza a deslizarse automáticamente para recubrir la aguja. Si no presiona el émbolo hasta el tope, NO se activará la funda protectora. 7- Sosteniendo la jeringa como muestra la Figura 5, retirar la aguja y dejar que la funda protectora siga deslizándose hasta recubrirla completamente. Desechar la aguja en un recipiente aprobado para instrumentos cortantes.

Contraindicaciones.

No debe administrarse ZOLADEX®en pacientes con una hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o de alguno de los excipientes del producto. Embarazo y lactancia.

Reacciones adversas.

Se ha reportado un pequeño número de casos de cambios en el hemograma, disfunción hepática, embolia pulmonar y neumonía intersticial en relación con ZOLADEX®. Además, se reportaron las siguientes reacciones adversas al fármaco en mujeres tratadas por indicaciones ginecológicas benignas: Acné, cambio del vello corporal, piel seca, aumento de peso, aumento en colesterol sérico, vaginitis, flujo vaginal, nerviosismo, trastorno del sueño, cansancio, edema periférico, mialgias, calambres en la pantorrilla, náusea, vómito, diarrea, constipación, dolores abdominales, alteraciones de la voz. Raras veces, las pacientes con cáncer de mama con metástasis han desarrollado hipercalcemia al inicio del tratamiento. Ante la presencia de síntomas indicativos de la hipercalcemia (ej. sed), se debe excluir la hipercalcemia. Raras veces, algunas mujeres pueden entrar a la menopausia durante el tratamiento con análogos de la LHRH y no reanudar las menstruaciones al suspender el tratamiento. Se desconoce si esto es un efecto del tratamiento con ZOLADEX®o un reflejo de la condición ginecológica.

Advertencias.

ZOLADEX®no está indicado para su uso en niños, ya que su eficacia y seguridad no se ha establecido en este grupo de pacientes. Hombres:El uso de ZOLADEX®en los hombres con un riesgo específico de desarrollar obstrucción uretral o compresión de la médula espinal debe considerarse cuidadosamente y los pacientes deberán ser monitoreados frecuentemente durante el primer mes de tratamiento. Si se presenta o desarrolla compresión de la médula espinal o insuficiencia renal debido a la obstrucción uretral, debe instituirse el tratamiento estándar específico para estas complicaciones. Se debe considerar el uso inicial de un antiandrógeno (Ej. Acetato de ciproterona 300 mg diarios durante tres días antes y tres semanas luego del comienzo de ZOLADEX®) al inicio de la terapia con análogos LHRH ya que se ha informado que esto previene las posibles secuelas del aumento inicial de testosterona en suero. El uso de agonistas de la LHRH puede causar una reducción en la densidad mineral ósea. En hombres, los datos preliminares sugieren que el uso de un bifosfonato en combinación con un agonista de LHRH puede reducir la pérdida mineral ósea. Se debe tener especial precaución en pacientes con factor de riesgo adicional de osteoporosis (ej. alcohólicos crónicos, fumadores, tratamiento a largo plazo con anticonvulsivos o corticoesteroides, antecedentes familiares de osteoporosis). Se reportaron cambios en el estado de ánimo, incluyendo depresión. Pacientes con depresión conocida y pacientes con hipertensión deben ser controlados cuidadosamente. Se observó una reducción en la tolerancia a la glucosa en varones tratados con agonistas de la LHRH. Esto puede manifestarse como diabetes o pérdida del control glucémico en aquellos pacientes con diabetes mellitus preexistente. Por lo tanto, se debe considerar el monitoreo de glucosa en sangre. Se reportaron aumentos en el riesgo de desarrollar infarto de miocardio, muerte cardíaca súbita y ataque fulminante cuando se asocia con el uso de agonistas de GnRH en hombres. El riesgo parece bajo basado en la proporción de probabilidades reportadas, y debe ser evaluado cuidadosamente junto con los factores de riesgo cardíacos cuando se determina un tratamiento para pacientes con cáncer de próstata. Los pacientes que reciben agonistas de GnRH deben ser monitoreados para síntomas y signos sugestivos del desarrollo de enfermedades cardiovasculares y deben ser manejados de acuerdo a la práctica clínica actual. Mujeres: Indicación en cáncer de mama: Reducción de la densidad mineral ósea:El uso de agonistas LHRH en las mujeres puede causar una pérdida de la densidad mineral ósea. Luego de dos años de tratamiento para cáncer de mama temprano, la pérdida promedio de la densidad mineral ósea fue 6,2 % y 11,5% en el cuello del fémur y en la columna vertebral lumbar, respectivamente. Esta pérdida ha demostrado ser parcialmente reversible al año del seguimiento luego de terminada la terapia con una recuperación de 3,4% y 6,4% en relación a la basal en el cuello del fémur y la columna vertebral lumbar respectivamente, si bien esta recuperación se basa en datos muy limitados. En la mayoría de las mujeres, los datos actualmente disponibles sugieren que la recuperación de la pérdida ósea se produce tras la discontinuación del tratamiento. Datos preliminares sugieren que el uso de ZOLADEX®en combinación con tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama puede reducir la pérdida mineral ósea. Indicaciones benignas. Pérdida de densidad mineral ósea. Es probable que el uso de agonistas de la LHRH reduzca la densidad mineral ósea en un promedio de 1% por mes durante un tratamiento de seis meses. Cada 10% de reducción en la densidad mineral ósea incrementa alrededor de dos a tres veces el riesgo de fractura. En la mayoría de las mujeres, los datos actualmente disponibles sugieren que la recuperación de la pérdida ósea se produce tras la discontinuación del tratamiento. En pacientes que reciben ZOLADEX®para el tratamiento de endometriosis, se ha demostrado que la adición de una terapia de reemplazo hormonal reduce la pérdida de densidad mineral ósea y los síntomas vasomotores. No se dispone de datos específicos para pacientes con osteoporosis determinada o con factores de riesgo para la osteoporosis (ej. alcohólicos crónicos, fumadores, tratamiento a largo plazo con fármacos que reducen la densidad mineral ósea, ej. anticonvulsivos o corticoesteroides, antecedentes familiares de osteoporosis, desnutrición, ej. anorexia nerviosa). Debido a que probablemente la reducción en la densidad mineral ósea sea más perjudicial en estos pacientes, el tratamiento con ZOLADEX®debe considerarse sobre una base individual y debe iniciarse solamente si los beneficios del tratamiento superan los riesgos después de una cuidadosa evaluación. Debe tenerse especial consideración en cuanto a las medidas adicionales para contrarrestar la pérdida de densidad mineral ósea. Retiro de sangrado. Durante el tratamiento inicial con ZOLADEX®, algunas mujeres experimentaron hemorragia vaginal de duración e intensidad variable. La hemorragia vaginal se produce generalmente en el primer mes después de comenzar el tratamiento. Dicho sangrado probablemente representa sangrado por retiro de estrógeno y se espera que se detenga espontáneamente. Se debe investigar el motivo si el sangrado continúa. No se dispone de datos clínicos sobre los efectos del tratamiento de enfermedades ginecológicas benignas con ZOLADEX®durante períodos de más de seis meses. ZOLADEX®puede causar un aumento en la resistencia cervical uterina que puede dificultar la dilatación del cuello del útero. Sólo debe administrarse ZOLADEX®como parte de un régimen para reproducción asistida bajo la supervisión de un especialista experimentado en el área. Al igual que con otros agonistas de la LHRH, se han reportado casos de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), asociados con el uso de ZOLADEX®3,6 mg en combinación con gonadotrofina. Se debe controlar cuidadosamente el ciclo de estimulación para identificar pacientes con riesgo de desarrollar SHO. La gonadotrofina coriónica humana (hCG) debe interrumpirse, si fuera apropiado si se presenta el riesgo de SHO. Se recomienda el uso de ZOLADEX®con precaución en los regímenes de reproducción asistida en pacientes con síndrome ovárico poliquístico ya que puede aumentar el reclutamiento folicular. Mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales durante el tratamiento con ZOLADEX®y hasta la reanudación de la menstruación tras la discontinuación del tratamiento con ZOLADEX®. Pacientes con depresión conocida y pacientes con hipertensión deben ser monitoreados cuidadosamente. El tratamiento con ZOLADEX®puede llevar a reacciones positivas en pruebas anti-doping.

Presentación.

Envase conteniendo 1 jeringa prellenada con 1 depot estéril.

Nota.

En caso de requerir mayor información, consultar la información para prescribir completa o bien contactar al Departamento Médico de AstraZeneca al 0800-333-1247.

Revisión.

Disposición ANMAT Nro. 6396/2012. Versión: 3.