CITRAK

Antineoplásico, inhibidor de tirosina-kinasas múltiples.

Venta bajo receta archivada.

Composición.

Cada comprimido recubierto de 200 mg - 400 mg contiene: Pazopanib (como pazopanib clorhidrato) 200 mg - 400 mg respectivamente; excipientes c.s.

Indicaciones.

Carcinoma de Células Renales (CCR), en 1ª línea en adultos y para los pacientes con enfermedad avanzada que han recibido tratamiento previo con citoquinas. Sarcoma de Tejidos Blandos (STB), en pacientes adultos con determinados subtipos histológicos y formas avanzadas - metastásicas que hayan recibido previamente tratamiento con quimioterapia o en aquellos pacientes adultos cuya enfermedad ha progresado en los 12 meses siguientes tras recibir tratamiento neo-adyuvante y/o adyuvante.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 800 mg una vez al día, sin alimentos (al menos una hora antes o dos horas después de las comidas); tomar los comprimidos enteros con agua. Se recomienda una dosis reducida de pazopanib de 200 mg una vez al día en pacientes con insuficiencia hepática (IH) moderada. No se debe utilizar en niños menores de 2 años; no se han establecido la eficacia y la seguridad en niños entre los 2 y los 18 años. Los datos sobre el uso de pazopanib en pacientes de 65 años y mayores son limitados. Se recomienda precaución en pacientes con ClCr < 30 ml/min.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Reacciones adversas.

Muy frecuentes/Frecuentes: dolor tumoral; trombocitopenia, neutropenia, leucopenia; hipotiroidismo; disminución del apetito, hipofosfatemia, deshidratación, hiperalbuminemia; insomnio; disgeusia, cefalea, mareo, letargia, parestesia, neuropatía sensorial periférica; visión borrosa; hipertensión, sofoco, disfunción cardíaca, disfunción del ventrículo izquierdo, bradicardia, eventos tromboembólicos venosos, rubefacción; epistaxis, disfonía, disnea, tos, neumotórax, hipo, hemoptisis, hemorragia pulmonar; diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estomatitis, dispepsia, flatulencia, distensión abdominal, sequedad bucal, ulceración de la boca, hemorragia bucal, hemorragia anal; hiperbilirrubinemia, función hepática anormal, hepatotoxicidad; cambios del color del pelo, trastornos de la piel, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, alopecía, erupción, erupción exfoliativa, hipopigmentación de la piel, piel seca, prurito, eritema, trastornos de las uñas, hiperhidrosis; dolor musculoesquelético, artralgia, mialgia, espasmos musculares; proteinuria; fatiga, inflamación de la mucosa, astenia, edema, dolor torácico, escalofríos; incremento de enzimas hepáticas, pérdida de peso, incremento de creatinina en sangre, incremento de lipasa, incremento de la hormona estimulante de la tiroides en sangre, incremento de amilasa, incremento de la urea en sangre, colesterol en sangre anormal. Poco frecuentes: infecciones (con o sin neutropenia), infección gingival, peritonitis infecciosa; hipomagnesemia; hipoestesia, accidente isquémico transitorio, somnolencia, parestesia, ictus isquémico, accidente cerebrovascular; alteración del color de las pestañas; bradicardia, infarto de miocardio, isquemia de miocardio; crisis hipertensiva, hemorragia; rinorrea, dolor orofaríngeo; pancreatitis, hemorragia rectal, hematoquecia, hemorragia gastrointestinal, melena, movimientos intestinales frecuentes, perforación del intestino grueso, hemorragia gastrointestinal alta, fístula enterocutánea, hematemesis, hemorragia hemorroidal, perforación del íleon, hemorragia esofágica, hemorragia retroperitoneal, peritonitis; ictericia, daño hepático inducido por fármacos, fallo hepático; exfoliación de la piel, reacción de fotosensibilidad, erupción eritematosa, erupción macular, erupción prurítica, erupción vesicular, prurito generalizado, erupción generalizada, erupción papular, eritema plantar, úlcera de la piel; hemorragias del tracto urinario; menorragia, hemorragia vaginal, metrorragia; trastorno en la membrana mucosa; descenso de la glucosa en sangre, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, incremento de transaminasas, pruebas de función tiroidea anormal. Raras: microangiopatía trombótica.

Advertencias.

Efectos hepáticos: Se han notificado casos de IH (incluyendo víctimas mortales). Administrar con precaución y bajo estrecha vigilancia en caso de IH leve o moderada; no se recomienda en pacientes con IH grave. Se debe controlar la función hepática. Hipertensión: La presión sanguínea debe estar bien controlada antes de iniciar el tratamiento y debe ser monitoreada en forma frecuente, tratando la hipertensión y modificando el régimen de pazopanib, interrumpiendo su administración de ser necesario. Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES)/ Síndrome de leucoencelopatía posterior reversible (RPLS): Se han notificado casos de PRES/RPLS asociados al uso de pazopanib; los pacientes que los desarrollen deben interrumpir definitivamente el tratamiento. Disfunción cardíaca/Fallo cardíaco: Se deben tener en cuenta los riesgos y beneficios de pazopanib antes de iniciar el tratamiento en pacientes con disfunción cardíaca preexistente. Monitorizar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos clínicos o síntomas de fallo cardíaco congestivo; se recomienda realizar una evaluación inicial y periódica de la fracción de eyección ventricular en pacientes con riesgo de disfunción cardíaca. Prolongación del intervalo QT y Torsade de Pointes: Utilizar con precaución en pacientes con un historial de prolongación del intervalo QT, que tomen antiarrítmicos u otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT y en aquellos con enfermedad cardíaca preexistente. Se recomienda el monitoreo electrocardiográfico y de electrolitos séricos. Acontecimientos trombóticos arteriales: Usar con precaución en pacientes que presenten un mayor riesgo de padecer infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico y accidente isquémico transitorio. Acontecimientos tromboembólicos venosos. Microangiopatía trombótica: Los pacientes que la desarrollen deben interrumpir definitivamente el tratamiento con pazopanib. Acontecimientos hemorrágicos: No se recomienda su uso en pacientes que hayan tenido antecedentes de hemoptisis, hemorragia cerebral o hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa en los últimos 6 meses. Utilizar con precaución en pacientes con riesgo importante de hemorragia. Perforaciones gastrointestinales y fístula: Utilizar con precaución en pacientes con riesgo de estas complicaciones. Cicatrización de heridas: El tratamiento debe interrumpirse al menos 7 días antes de una intervención quirúrgica programada; la decisión de reanudar el mismo debe basarse en el juicio clínico. Interrumpir el tratamiento en pacientes con dehiscencia de la herida. Hipotiroidismo: Se recomienda evaluar la función tiroidea antes y durante el tratamiento. Proteinuria: Se recomienda su monitoreo durante el tratamiento; debe interrumpirse la administración en aquellos pacientes que desarrollen proteinuria de Grado 4. Neumotórax. Población pediátrica: No administrar a pacientes menores de 2 años. Infecciones: Se han notificado casos de infecciones graves (con o sin neutropenia), en algunos casos con desenlace mortal. Combinación con otros tratamientos anticancerígenos sistémicos: En combinación con pemetrexed y lapatinib se incrementó la toxicidad y/o mortalidad, y no ha sido establecida una combinación de dosis segura y eficaz para estos tratamientos. Embarazo: Se ha observado toxicidad reproductiva. No se debe utilizar durante el embarazo a menos que el estado clínico de las mujeres requiera el tratamiento con pazopanib, debido al riesgo potencial para el feto. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil evitar quedar embarazadas durante el tratamiento. Lactancia: Debe ser interrumpida durante el tratamiento con pazopanib. Fertilidad: La fertilidad masculina y femenina puede verse afectada por el tratamiento. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Los pacientes deben evitar conducir o utilizar máquinas si sienten mareo, cansancio o debilidad. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:Se debe evitar el tratamiento concomitante con inductores de CYP34A e inhibidores potentes de CYP3A4, glicoproteína-P (P-gp) o de la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP). Se han observado casos de hiperglucemia durante el tratamiento conjunto con ketoconazol. Se debe tener precaución con la administración concomitante con sustratos de UGT1A1 (e.j. irinotecan). Se debe evitar tomar jugo de pomelo durante el tratamiento. El uso concomitante de pazopanib y simvastatina incrementa la incidencia de elevaciones de ALT; se recomienda precaución con otras estatinas. Pazopanib se debe administrar al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. Se debe evitar la administración conjunta con medicamentos que aumentan el pH gástrico (ver en el prospecto completo consideraciones particulares sobre este punto).

Presentación.

Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos.

Revisión.

ANMAT: Jul-2014.