Mivacurio

Acción terapéutica.

Anticolinérgico, bloqueante neuromuscular.

Propiedades.

Es un agente curariforme que actúa como relajante del musculoesquelético, no es despolarizante y posee acción corta. Se une competitivamente a los receptores colinérgicos de la placa neuromuscular y antagoniza la acción de la acetilcolina, lo que genera el bloqueo neuromuscular. Sus efectos son antagonizados a su vez por los inhibidores de la acetilcolinesterasa (neostigmina), que permiten que la elevación de los niveles de acetilcolina desplacen al mivacurio de los receptores. El tiempo requerido para lograr el bloqueo neuromuscular máximo es similar al del atracurio, pero es 2 a 2,5 veces más prolongado que el de los agentes de acción ultracorta (succinilcolina) y es ⅓ a la mitad del tiempo requerido por los agentes de acción intermedia. Tras la administración de 0,15mg/kg el tiempo de recuperación es de alrededor de 6 minutos, y de 7 a 8 minutos para dosis de 0,20 o 0,25mg/kg. Los anestésicos volátiles (isoflurano, enflurano) potencian la acción del mivacurio tanto en dosis requeridas para respuesta máxima como en duración de los efectos, por lo que se requiere hasta 30%-40% menos para obtener el mismo efecto bloqueante que cuando no se utilizan anestésicos volátiles. El halotano reduce en 20% el requerimiento de mivacurio. El efecto puede prolongarse en los pacientes con actividad reducida (seudocolinesterasa) de la colinesterasa plasmática. Ni la administración repetida de dosis de mantenimiento ni la infusión continua se han asociado con desarrollo de taquifilaxia y bloqueo neuromuscular acumulativo (datos disponibles hasta 2,5h de administración continua). Dosis mayores de 0,20mg/kg provocan una disminución en la presión arterial media durante los primeros 1-3 minutos de la aplicación (debido a liberación de histamina), que se resuelve sin tratamiento en 3 minutos más; sin embargo, este efecto puede evitarse administrando la dosis en un período de 30-60 segundos, lo que no altera el perfil de respuesta farmacológica al mivacurio. La droga es inactivada en el nivel sérico, por acción de la colinesterasa plasmática, y es despreciable la cantidad no metabolizada que se elimina por orina. En pacientes con nefropatía terminal se observa una prolongación de 1,5 veces en la duración del efecto del mivacurio. En pacientes con insuficiencia hepática terminal se observa una prolongación de 3 veces la duración del efecto. Las dosis debieran ser individualizadas y utilizarse un estimulante de nervios periféricos para monitorear la función neuromuscular durante la administración de mivacurio y para determinar la necesidad de aplicar nuevas dosis. Para determinar las dosis en los pacientes obesos (peso 30% mayor que el peso corporal ideal) debe utilizarse el peso corporal ideal (PCI), que se calcula como sigue: a) hombres: PCI(kg)=[106+(15,24 altura en cm por encima de 152,5cm)]/2,2. b) mujeres: PCI(kg)=[100+(12,7 altura en cm por encima de 152,5cm)]/2,2. En pacientes asmáticos o con sensibilidad para la liberación de histamina y mediadores relacionados, el mivacurio debe administrarse a una dosis inicial de 0,15mg/kg y en un período de 30-60 seg.

Indicaciones.

Bloqueo muscular coadyuvante de la anestesia general, para facilitar la intubación traqueal y para proveer relajación del musculoesquelético durante la cirugía o ventilación mecánica.

Dosificación.

Sólo por vía intravenosa. Adultos: para la facilitación de la intubación traqueal se recomienda 0,15mg/kg administrados entre 5 y 15 seg, 0,20mg/kg en 30 seg o 0,25mg en dosis divididas (0,15mg/kg seguidos en 30 seg por 0,10mg/kg). En pacientes con enfermedad renal, hepática o cardiovascular (o con sensibilidad para la liberación de histamina u otros mediadores de la inflamación) se recomienda no superar 0,15mg/kg administrados en 60 seg. La infusión continua de mivacurio a velocidad de 9 a 10mg/kg/min puede usarse para mantener el bloqueo neuromuscular. NOTA: dosis expresadas en cloruro de mivacurio. Niños (2 a 12 años): 0,20mg/kg administrados en 5 a 15 seg. Dosis de mantenimiento: 14mg/kg/min.

Reacciones adversas.

Enrojecimiento, hipotensión arterial, taquicardía, bradicardia, arritmia, flebitis, broncospasmo, hipoxemia, erupción, urticaria, eritema, bloqueo neuromuscular prolongado, mareos, espasmo muscular.

Precauciones y advertencias.

Debe ser administrado bajo la supervisión de médicos experimentados en el uso de bloqueantes neuromusculares. No debiera ser administrado hasta que el paciente quede inconsciente. Debe tenerse suma precaución, o evitar su uso, en pacientes que se sospeche sean homocigotos para el gen de la colinesterasa plasmática atípica. La enfermedad renal y hepática puede provocar prolongación del efecto farmacológico. Al no existir pruebas concluyentes se recomienda no usar en mujeres embarazadas a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto. El amamantamiento debería suspenderse. La seguridad y efectividad de la droga en niños menores de 2 años no han sido establecidas.

Interacciones.

Isoflurano, enflurano: potenciación y prolongación del efecto farmacológico. Potenciación del bloqueo neuromuscular: aminoglucósidos, tetraciclinas, bacitracina, polimixina, clindamicina, lincomicina, colistina y colistimetato sódico, sales de magnesio y litio, anestésicos locales, procainamida y quinidina. El uso de anticonceptivos orales, glucocorticoides e IMAO puede reducir la actividad de colinesterasa plasmática y con ello prolongar el efecto del mivacurio.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al mivacurio o a otras drogas de la familia bencilisoquinolinio.

Sobredosificación.

Bloqueo neuromuscular. Tratamiento: mantenimiento de la ventilación mientras sea requerido. Los antagonistas de los bloqueantes neuromusculares (neostigmina) no deben ser aplicados cuando el bloqueo neuromuscular es completo.