QUESTRAN LIGHT

Hipocolesterolemiante.

Descripción.

QUESTRAN®LIGHT (resina de colestiramina), es una sal de cloruro de una resina básica de intercambio de aniones, que actúa como agente hipolipemiante de administración oral. La resina de colestiramina es hidrofílica, pero insoluble en agua y no es absorbida por el aparato digestivo. Cada sobre contiene 5 g de Questran Light polvo equivalente a 4 g de resina de colestiramina anhidra.

Composición.

Cada g de QUESTRAN®LIGHT contiene: Colestiramina (anhidra)* 854,4 mg. Excipientes: Alginato de propilenglicol 21,4 mg, Goma xantán 16,0 mg, Sílica coloidal hidratada 1,1 mg, Acido cítrico anhidro 5,3 mg, Aspartamo 6,4 mg, Esencia de naranja 9,6 mg. *La cantidad de resina de Colestiramina en su forma anhidra contenida en 1 g de Questran Light polvo corresponde a 800 mg.

Propiedades.

Acción terapéutica:El colesterol es uno de los principales, si no el único precursor de los ácidos biliares. Durante la digestión normal, los ácidos biliares se secretan a través de la bilis desde el hígado y la vesícula al intestino delgado. Los ácidos biliares emulsionan las grasas y los materiales lipídicos presentes en las comidas, facilitando así su absorción. Una parte importante d e los ácidos biliares segregados se reabsorben desde el íleon y regresan por medio de la vena porta al hígado, completando así el ciclo enterohepático. Solamente muy pequeñas cantidades de ácidos biliares se encuentran a nivel plasmático normal. La resina de colestiramina adsorbe los ácidos biliares combinándose con ellos en el intestino para formar un complejo insoluble que se excreta con las heces. Esto resulta en una continua, aunque parcial, extracción de los ácidos biliares de la circulación enterohepática al prevenir su reabsorción. La mayor pérdida fecal de ácidos biliares conduce a un aumento de la oxidación de colesterol a ácidos biliares, y una disminución en los niveles plasmáticos de colesterol y C- LDL. La colestiramina es hidrófila pero no es soluble en agua ni es hidrolizada por las enzimas digestivas. La colestiramina que contiene QUESTRAN®LIGHT no es absorbida en el tracto intestinal. Debido a que la colestiramina es una resina de intercambio de aniones, puede presentar una gran afinidad por otros aniones además de los ácidos biliares. En pacientes que padecen obstrucción biliar parcial, la reducción de los niveles plasmáticos de ácidos biliares causada por QUESTRAN®LIGHT reduce el exceso de ácidos biliares depositados en la piel con una resultante disminución del prurito.

Indicaciones.

1. Para reducir los niveles plasmáticos de colesterol y prevenir una afección cardíaca coronaria: QUESTRAN®LIGHT está indicado como tratamiento adyuvante de la dieta para lograr la reducción del colesterol plasmático elevado en pacientes con hipercolesterolemia primaria (niveles elevados de LDL). QUESTRAN®LIGHT puede resultar útil para disminuir el colesterol elevado en pacientes con hipercolesterolemia combinada con hipertrigliceridemia, pero no está indicado si la hipertrigliceridemia constituye la anomalía de mayor importancia. En un amplio estudio multicéntrico, controlado con placebo, denominado Lipid Research Clinics-Coronary Primary Prevention Trial (LRC-CPPT), que incluyó a 3.806 hombres entre 35 y 59 años de edad con niveles plasmáticos de colesterol de 265 mg/100 ml o más, el grupo tratado con QUESTRAN®LIGHT junto con una dieta adecuada para disminuir el colesterol, presentó una reducción del 24 % de infarto de miocardio fatal y del 19 % de infarto de miocardio no fatal comparado con el grupo que siguió la dieta solamente, durante un período de observación de 7 a 10 años. Además, los pacientes que recibieron QUESTRAN®LIGHT no mostraron efectos colaterales debilitantes; reportándose únicamente: constipación, acidez estomacal, náuseas y distensión abdominal. Se ha reportado que el tratamiento con colestiramina a largo plazo causa un modesto aumento (10%) del colesterol HDL, que podría estar asociado al retraso en la progresión de la aterosclerosis. Los estudios arteriográficos, randomizados, controlados de pacientes hiperlipidémicos con enfermedad coronaria arterial que fueron tratados con colestiramina y dieta demostraron una regresión de las lesiones ateroscleróticas. 2. Para el alivio del prurito asociado a una obstrucción biliar parcial: QUESTRAN®LIGHT ha demostrado poseer un efecto variable sobre el colesterol plasmático en estos pacientes. Los pacientes que presentan cirrosis biliar primaria pueden presentar colesterol elevado como parte de su enfermedad. 3. Como complemento al tratamiento de rehidratación, para aliviar la diarrea causada por mala absorción de ácidos biliares, asociada a los siguientes grupos etiológicos: A. Diarreas causadas por enfermedad y/o pérdida del íleon. B. Diarreas causadas por alteraciones funcionales (orgánicas o quirúrgicas) o enfermedades infecciosas. 4. Para desintoxicación de pacientes expuestos a la clordecona o sobredosis de fenprocoumon: QUESTRAN®LIGHT se une a estas sustancias en el intestino, interrumpiendo así su circulación enterohepática, y disminuyendo en consecuencia sus niveles plasmáticos. También se ha utilizado para casos de toxicidad por glucósidos cardíacos que no presentaban riesgo de muerte.

Dosificación.

QUESTRAN®LIGHT en su presentación en polvo no debe tomarse solo, sino siempre mezclado con agua u otros líquidos antes de ser ingerido. Nota: El color de QUESTRAN®LIGHT (resina de colestiramina) puede variar de lote a lote, pero esta variación no afecta la actividad del producto. Dado que QUESTRAN®LIGHT se puede unir a otras drogas que se administren conjuntamente, aquellos pacientes que deban tomar otros medicamentos, deberán hacerlo por lo menos una hora antes o entre 4 y 6 horas después de la administración de QUESTRAN®LIGHT, o bien en intervalos lo más espaciados posible para evitar alteraciones en su absorción. Adultos: Para reducir los niveles de colesterol y la incidencia de infarto de miocardio: La dosis inicial es de un sobre (equivale a 4 g de resina de colestiramina anhidra, [véase Descripción] en aproximadamente 60 - 175 ml de líquido por la mañana y por la noche. Después de una o dos semanas, aumentar la dosis a 2 sobres diarios (8 g de resina de colestiramina en 120 - 350 cc) administrados en forma por la mañana y por la noche. Si fuera necesario, se puede aumentar la medicación hasta un máximo de 24 g de resina de colestiramina (6 sobres) para lograr una máxima reducción del colesterol. La hora de administración sugerida es durante las comidas, pero puede modificarse para evitar la interferencia en la absorción de otros medicamentos. Aunque se recomienda su administración dos veces al día, QUESTRAN®LIGHT puede administrarse de 1 a 6 veces por día. Si fuera necesario aumentar la dosis, debe hacerse gradualmente, y con un control periódico de los niveles de lípidos y lipoproteínas. Dosis de más de 24 g de resina de colestiramina (6 sobres) al día pueden interferir con la absorción normal de grasas. Tratamiento concomitante:El efecto reductor del colesterol de la colestiramina sobre el C- Total y el C-LDL mejora cuando se combina con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (por ejemplo: pravastatin, simvastatin, lovastatin). También se observa un incremento del efecto reductor del colesterol LDL con el tratamiento combinado de ácido nicotínico y colestiramina. También existe evidencia para recomendar el uso concomitante de colestiramina y gemfibrozil, para lograr una reducción aun mayor del C-LDL en pacientes con niveles elevados de C-LDL y triglicéridos y niveles bajos de C-HDL. Para aliviar el prurito causado por una obstrucción biliar parcial: 4 a 8 g (1 a 2 sobres) de resina de colestiramina diarios. Para aliviar la diarrea inducida por mala absorción de ácidos biliares:La dosis inicial de QUESTRAN®LIGHT deberá ser de 4 g de resina de colestiramina (1 sobre) tres veces al día, con un ajuste subsiguiente si fuera necesario. Para tratar el envenenamiento por clordecona: 16 g de resina de colestiramina (4 sobres) por día en dosis dividida con un ajuste subsiguiente si fuera necesario. Para tratar la sobredosis de fenprocoumon: 4 g de resina de colestiramina (1 sobre) tres veces al día, con un ajuste subsiguiente si fuera necesario. Niños: Para reducir los niveles de colesterol o para aliviar el prurito:

Para minimizar el potencial de efectos colaterales gastrointestinales, es aconsejable comenzar el tratamientos en pacientes pediátricos con una dosis de QUESTRAN®LIGHT al día. La dosis luego se aumenta gradualmente, cada cinco a siete días hasta alcanza r el nivel deseado para lograr un control efectivo. Para aliviar la diarrea inducida por mala absorción de ácidos biliares:La dosis inicial de QUESTRAN®LIGHT debe ser moderada; 2 a 8 g/día de resina de colestiramina (1/2 a 1 sobre) en tres dosis divididas constituye probablemente un rango inicial aceptable en estos pacientes, siendo la dosis menor la indicada para neonatos. La dosis luego debe ser ajustada a las necesidades y respuesta del paciente. Nota: en todos los pacientes que presentan un cuadro de diarrea inducida por mala absorción de ácidos biliares, se debe observar una respuesta dentro de los tres días. si esto no se produce, se deberá iniciar una terapia alternativa. Para desintoxicación en niños expuestos a clordecona o sobredosis de fenprocoumon:No se han establecido guías precisas de dosificación. Sin embargo, se recomienda la utilización de la fórmula descripta anteriormente para determinar la dosis en niños. Para aliviar los síntomas de diarrea aguda:En casos de diarrea infantil aguda, el tratamiento esencial implica la rápida rehidratación con solución para rehidratación (por ejemplo, las sales de rehidratación oral de la OMS) junto con la introducción temprana de alimentos. En pacientes no hospitalizados, puede ser aconsejable acortar el período de diarrea administrando también QUESTRAN®LIGHT en una dosis de 2 g (1/2 sobre) dos veces al día (mezclado según las instrucciones) durante tres días. El único problema que puede presentarse con QUESTRAN®LIGHT usado de esta manera es la acidosis hiperclorémica debido a la liberación de cloruro de la resina en un intestino alcalino. Esto no pareciera ser un problema si se realiza una rehidratación inicial (de 4 a 6 horas) usando las sales de rehidratación oral de la OMS antes de la administración de QUESTRAN®LIGHT. A diferencia de los relajantes del músculo liso intestinal, QUESTRAN®LIGHT no produce constipación o íleo cuando se emplea a corto plazo. QUESTRAN®LIGHT no debe ser utilizado en pacientes que presentan diarrea exudativa o sangrante.

Contraindicaciones.

QUESTRAN®LIGHT está contraindicado para aquellas personas que han mostrado hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. QUESTRAN®LIGHT está contraindicado para pacientes que presentan obstrucción biliar completa donde no se secreta bilis al intestino.

Reacciones adversas.

La reacción adversa más común es la constipación. En la mayoría de los casos los factores predisponentes en pacientes tratados con QUESTRAN®LIGHT como agente reductor del colesterol, fueron: administración de dosis elevadas, y edad avanzada (más de 60 años de edad). La mayoría de los casos de constipación son leves, transitorios y pueden ser controlados con un tratamiento convencional. Algunos pacientes requieren una disminución temporaria de la dosis o la discontinuación del tratamiento. Reacciones adversas menos frecuentes:Molestias abdominales, flatulencia, náuseas, vómitos, diarrea, acidez estomacal, anorexia, dispepsia y esteatorrea, tendencias a hemorragias debido a hipoprotrombinemia (deficiencia de vitamina K), como también deficiencias de vitaminas A (en raras ocasiones se ha reportado ceguera nocturna) y vitamina D, acidosis hiperclorémica en niños y osteoporosis. Erupciones e irritación de la piel, lengua y área perianal. Como parte de la experiencia postmarketing ocasionalmente se han reportado casos raros de obstrucción intestinal, incluyendo la muerte de dos pacientes pediátricos. Ocasionalmente se ha observado material calcificado en el tracto biliar, incluyendo calcificación de la vesícula, en pacientes tratados con resina de colestiramina. Sin embargo, esto puede ser una manifestación de la enfermedad hepática y puede no estar relacionado con la droga. Un paciente presentó cólicos biliares en cada una de las tres oportunidades en que recibió colestiramina. En otro paciente con diagnóstico abdomen agudo se encontró por medio de rayos X una "masa pastosa" en el colon transverso. Otras reacciones (no necesariamente relacionadas con la droga) que se registraron en pacientes tratados con QUESTRAN®LIGHT comprenden: Gastrointestinales:hemorragia gastrointestinal o anal, heces negras, sangrado hemorroidal, sangrado de úlcera duodenal preexistente, disfagia, hipo, úlcera, sabor amargo, pancreatitis, dolor en el recto, diverticulitis, eructos. Alteraciones en las pruebas de laboratorio:anomalías en la función hepática. Hematológicas:disminución o aumento del tiempo de protrombina, equimosis, anemia. Hipersensibilidad:urticaria, asma, jadeo asmático, falta de aire. Musculoesqueléticas: dolor de espalda, dolores musculares y articulares, artritis. Neurológicas: dolor de cabeza, ansiedad, vértigo, mareos, fatiga, tinnitus, síncope, somnolencia, dolor en el nervio femoral, parestesia. Oculares:uveítis. Renales:hematuria, disuria, olor a quemado en la orina, diuresis. Misceláneas:pérdida o aumento de peso, aumento de la libido, inflamación de glándulas, edema, sangrado dental, caries dentales, anemia.

Precauciones.

Generales: Antes de comenzar el tratamiento con QUESTRAN®LIGHT, deberá investigarse la presencia de enfermedades que contribuyen a un aumento del colesterol en la sangre tales como hipotiroidismo, diabetes mellitus, síndrome nefrótico, disproteinemias y enfermedad obstructiva hepática y tratar las mismas en forma específica. Además, previo al comienzo del tratamiento con QUESTRAN®LIGHT, debe intentarse controlar el colesterol plasmático con una dieta apropiada, reducción de peso, y tratar cualquier trastorno existente que pueda ser la causa de la hipercolesterolemia. Los niveles plasmáticos de colesterol deben determinarse frecuentemente durante los primeros meses de tratamiento y periódicamente después. Durante el primer mes de tratamiento con QUESTRAN®LIGHT debería producirse una tendencia favorable en la reducción del colesterol. El tratamiento debe continuarse para mantener la reducción del colesterol. Los niveles plasmáticos de triglicéridos deben medirse periódicamente para detectar si se han producido cambios significativos. La resina de colestiramina puede interferir con la normal absorción de grasa cuando se administra en dosis elevadas (24 g de resina de colestiramina/día equivalente a 6 sobres), debido al efecto secuestrante de los ácidos biliares. Cuando se administra en est as dosis elevadas, QUESTRAN®LIGHT, puede impedir la absorción de vitaminas solubles en grasa, tales como las vitaminas A, D y K. Por lo tanto, cuando sea necesario administrar dosis elevadas de QUESTRAN®LIGHT durante períodos prolongados, debe considerarse la administración diaria de suplementos de vitaminas A, D y K. El uso crónico de la resina de colestiramina puede estar asociado a un aumento en la tendencia de hemorragias por hipoprotrombinemia asociada a una deficiencia de vitamina K. Esto suele responder con rapidez a la administración parenteral de vitamina K; para prevenir la reaparición de esta condición puede administrarse vitamina K en forma oral. Se han registrado casos de reducción del folato presente a nivel plasmático o en los glóbulos rojos. En estos casos debe considerarse un tratamiento con ácido fólico. Dado que la resina de colestiramina puede unirse a otras drogas administradas en forma concomitante el intervalo entre la administración entre la resina de colestiramina y otros medicamentos debe ser lo más prolongado posible. Aquellos pacientes que deban tomar otros medicamentos, deberán hacerlo por lo menos una hora antes o entre 4 y 6 horas después de la administración de la resina de colestiramina para evitar impedir su absorción. Existe la posibilidad de que el uso prolongado de la resina de colestiramina en dosis elevadas pueda producir acidosis hiperclorémica, dado que se trata de la forma cloruro de una resina de intercambio de aniones. Esto es de particular importancia en pacientes más jóvenes o más pequeños, ya que la dosis relativa puede ser más elevada. La resina de colestiramina puede producir o agravar la constipación u otros trastornos relacionados preexistentes, tales como hemorroides. En los pacientes que presentan constipación, la dosis de resina de colestiramina debe disminuirse, dado que puede producir impactación. En los pacientes que presentan una afección coronaria arterial clínicamente sintomática, en los cuales se debe evitar el esfuerzo durante las deposiciones, la dosis de QUESTRAN®LIGHT debe ser titulada para prevenir la constipación. (Ver Dosificación para determinar cuándo administrar la colestiramina para evitar que impida la absorción de otras drogas.] Interacciones medicamentosas: QUESTRAN®LIGHT puede demorar o reducir la absorción de medicamentos de administración oral en forma concomitante, tales como fenilbutazona, warfarina, clorotiazida (acídica), como así también tetraciclina, penicilina G, fenobarbital, preparaciones de tiroides y tiroxina, y digitálicos. La interrupción de la administración de QUESTRAN®LIGHT podría constituir un riesgo para la salud, si la dosificación de una droga potencialmente tóxica como ser un digitálico ha sido titulada para lograr un nivel de mantenimiento mientras el paciente estaba tomando QUESTRAN®LIGHT. Además, QUESTRAN®LIGHT puede interferir con la farmacocinética de drogas (por ejemplo: los estrógenos) que experimentan recirculación enterohepática. Pruebas de laboratorio: Los niveles plasmáticos de colesterol deben determinarse frecuentemente durante los primeros meses de tratamiento y periódicamente de ahí en adelante. Los niveles plasmáticos de triglicéridos deben medirse periódicamente para detectar si se han producido cambios significativos. Carcinogénesis, Mutagénesis e Infertilidad: En estudios realizados en ratas en los cuales se utilizó resina de colestiramina como herramienta para investigar el rol de diversos factores intestinales, tales como las grasas, sales biliares y la flora microbiana, en el desarrollo de tumores intestinales inducidos por carcinógenos potentes, se observó que la incidencia de dichos tumores era mayor en las ratas tratadas con resina de colestiramina que en las ratas de control. La relevancia de estas observaciones de laboratorio a partir de los estudios conducidos en ratas en relación al uso clínico de QUESTRAN®LIGHT se desconoce. En el estudio LRC- CPPT que se mencionó anteriormente, la incidencia total de neoplasmas fatales y no fatales fue similar en ambos grupos de tratamiento. Cuando se examinaron las numerosas categorías diferentes de tumores, se observó que diversos cánceres del sistema alimentario eran algo más prevalentes en el grupo tratado con resina de colestiramina. Debido al pequeño número y a las múltiples categorías no se pueden extraer conclusiones. Sin embargo, en vista del hecho que la resina de colestiramina está confinada al aparato gastrointestinal y no es absorbida, y a la luz de los resultados obtenidos a partir de los estudios de carcinogénesis en ratas, se ha realizado un seguimiento 6 años después de finalizado el estudio LRC-CPPT de la población que fuera incluida en el mismo (tiempo de duración del estudio más tiempo de seguimiento luego del mismo fue en total de 13,4 años). No se observaron diferencias significativas en la incidencia de mortalidad causa-específica o morbilidad por cáncer entre la población que fue tratada con colestiramina y la población que recibió placebo. Embarazo: Dado que QUESTRAN®LIGHT no se absorbe sistémicamente, no se espera que cause daño fetal cuando se administra durante el embarazo en las dosis recomendadas. No existen estudios adecuados y correctamente controlados en mujeres embarazadas, y la conocida interferencia sobre la absorción de vitaminas liposolubles puede ser perjudicial, aun en presencia de suplementos vitamínicos. Lactancia: Debe tenerse precaución cuando se administre QUESTRAN®LIGHT a una madre en período de lactancia. La posibilidad que la madre presente una mala absorción de vitaminas (ver Precauciones: Embarazo) puede afectar al niño lactante.

Advertencias.

Pacientes fenilcetonúricos: QUESTRAN LIGHT contiene aspartamo, una fuente de fenilalanina, la cual puede ser dañina para personas con fenilcetonuria.

Conservación.

Debe almacenarse a temperatura ambiente (entre 15° y 30°C).

Sobredosificación.

Se ha registrado un caso de sobredosis con QUESTRAN®LIGHT en un paciente que ingirió 150% de la máxima dosis diaria recomendada durante varias semanas. No se observaron efectos colaterales. Si se produjera una sobredosis, el daño potencial de mayor importancia sería la obstrucción del tracto gastrointestinal. La ubicación de tal obstrucción potencial, el grado de obstrucción y la presencia o ausencia de motilidad intestinal normal determinaría el tratamiento. Ante la eventualidad de una sobredosificación o mal uso de este medicamento, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas (011) 4654-6648/4658-7777.

Presentación.

Envases conteniendo 10, 20, 30 y 50 sobres.

Revisión.

Disp. N° 3582-12.