TIADYL PLUS

Hipotensor - Diurético.

Composición.

Cada comprimido contiene: Candesartán Cilexetil 16 mg; Hidroclorotiazida 12,5 mg; Carmelosa cálcica, Hidroxipropilcelulosa, Oxido de hierro rojo E172, Lactosa monohidratada, Estearato de magnesio, Almidón de maíz, Macrogol 8000.

Farmacología.

Propiedades Farmacodinámicas: Candesartán Cilexetil: La angiotensina II es la hormona vasoactiva primaria del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel significativo en la fisiopatología de la hipertensión y otras alteraciones cardiovasculares. Tiene también un rol en la patogénesis de la hipertrofia y daño del órgano blanco. Los principales efectos fisiológicos de la angiotensina II, tal como vasoconstricción, estimulación de la aldosterona, regulación de la homeostasis hidroelectrolítica y la estimulación del crecimiento de la célula, son mediados vía el receptor tipo 1 (AT1). Candesartán Cilexetil es una pro-droga que es rápidamente convertida a droga activa, Candesartán, por hidrólisis del éster durante la absorción en el tracto gastrointestinal. Candesartán es un antagonista de los receptores de la angiotensina II, selectivo para los receptores (AT1), con una unión fuerte y una disociación lenta del receptor. No tiene actividad agonista. Candesartán no influye en la ECA (enzima convertidora de la angiotensina), ni en otros sistemas enzimáticos generalmente asociados con el uso de inhibidores de la ECA. Ya que no tiene efecto sobre la degradación de las quininas, o en el metabolismo de otras sustancias, como la sustancia P, los antagonistas del receptor de la angiotensina II difícilmente estén asociados con tos. En ensayos clínicos controlados comparando Candesartán Cilexetil con inhibidores de la ECA, la incidencia de tos fue menor en pacientes que recibieron Candesartán Cilexetil. Candesartán no se une o bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos de importancia conocida en la regulación cardiovascular. El antagonismo de los receptores AT1 da como resultado un aumento en plasma, en relación con la dosis, de los niveles de la renina, de la angiotensina I y angiotensina II, y una disminución de la concentración de aldosterona. Hidroclorotiazida: La Hidroclorotiazida inhibe la reabsorción activa de sodio, principalmente en los túbulos renales distales, y promueve la excreción de sodio, cloruro y agua. La excreción renal de potasio y magnesio aumenta con el aumento de la dosis, mientras que el calcio se reabsorbe en mayor grado. La Hidroclorotiazida disminuye el volumen plasmático y el fluido extracelular y reduce el gasto cardíaco y la presión sanguínea. En la terapia a largo plazo, la reducción de la resistencia periférica contribuye a la disminución de la presión sanguínea. Combinación: Candesartán e Hidroclorotiazida producen efectos antihipertensivos aditivos. En pacientes hipertensos, Tiadyl Plus causa una efectiva y prolongada reducción de la presión arterial, sin aumento reflejo en la frecuencia cardíaca. No hay indicios de hipotensión seria o exagerada con la primera dosis o efecto de rebote al interrumpir el tratamiento. Después de la administración de una dosis única de Tiadyl Plus, el comienzo del efecto antihipertensivo generalmente se produce dentro de las 2 horas. Con tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión sanguínea, se obtiene generalmente dentro de las 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado. Una dosis diaria de Tiadyl Plus produce una reducción de la presión sanguínea efectiva durante 24 horas con una pequeña diferencia entre los efectos máximo y mínimo durante el intervalo de dosis. En estudios doble ciego randomizados, la incidencia de eventos adversos, especialmente tos, fue menor durante el tratamiento con Candesartán Cilexetil/Hidroclorotiazida que durante el tratamiento con combinaciones de inhibidores de la ECA e Hidroclorotiazida. Tiadyl Plus es igualmente efectivo en diferentes pacientes, independientemente de la edad y el sexo. Actualmente no hay información sobre el uso de Candesartán Cilexetil/Hidroclorotiazida en pacientes con nefropatía, función ventricular izquierda reducida, insuficiencia cardíaca congestiva y post infarto de miocardio. Propiedades farmacocinéticas:Absorción y distribución: Candesartán Cilexetil: Después de la administración oral, Candesartán Cilexetil es convertido a la droga activa Candesartán. La biodisponibilidad absoluta estimada del comprimido de Candesartán es del 14%. La concentración sérica pico promedio (Cmáx) se alcanza 3-4 horas después de la ingesta del comprimido. Las concentraciones séricas de Candesartán aumentan linealmente al aumentar la dosis en el rango terapéutico. No se observaron diferencias en la farmacocinética de Candesartán con relación al sexo. El área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo (ABC) de Candesartán no es afectada significativamente por los alimentos. Es importante la unión del Candesartán a las proteínas plasmáticas (más del 99%). El volumen de distribución aparente de Candesartán es 0.1 l/kg. Hidroclorotiazida: La Hidroclorotiazida es rápidamente absorbida en el tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 70%. La ingesta concomitante de alimentos aumenta su absorción en aproximadamente un 15%. La biodisponibilidad puede disminuir en pacientes con insuficiencia cardíaca y edema pronunciado. La unión de Hidroclorotiazida a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 60%. El volumen de distribución aparente es aproximadamente 0.8 l/kg. Metabolismo y eliminación: Candesartán Cilexetil: Candesartán se elimina principalmente inalterado por las vías urinarias y biliar y sólo en un mínimo grado por metabolismo hepático (CYP2C9). Los resultados disponibles de los estudios de interacción no indican efectos sobre CYP2C9 y CYP3A4. De acuerdo con los datos in vitro, es improbable que se produzca una interacción in vivo con fármacos cuyo metabolismo depende de las isozimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4 del citocromo P450. La vida media terminal de Candesartán (t½) es de aproximadamente 9 horas. No hay acumulación después de dosis múltiples. La vida media de Candesartán no varía (aproximadamente 9 horas) luego de la administración de Candesartán Cilexetil en combinación con Hidroclorotiazida. Hay un leve aumento clínicamente poco significativo en la ABC y Cmáxde Candesartán cuando es administrado conjuntamente con Hidroclorotiazida. Se recomienda la titulación individual de cada uno de los componentes antes de comenzar con Candesartán Cilexetil/Hidroclorotiazida combinados en un solo comprimido. No existe acumulación de Candesartán luego de dosis repetidas de la combinación con Hidroclorotiazida, comparado con la monoterapia de Candesartán. La depuración plasmática total de Candesartán es de alrededor de 0.37 ml/min/kg, con una depuración renal de aproximadamente 0.19 ml/min/kg. La eliminación renal de Candesartán es tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa. Después de una dosis oral de Candesartán Cilexetil marcado con C14, se excreta en orina aproximadamente el 26% de la dosis como Candesartán y el 7% como metabolito inactivo mientras que en las heces se recupera aproximadamente el 56% de la dosis como Candesartán y el 10% como metabolito inactivo. Hidroclorotiazida: La Hidroclorotiazida no se metaboliza y se excreta casi completamente inalterada por filtración glomerular y secreción tubular activa. La vida media terminal de Hidroclorotiazida (t½) es de aproximadamente 8 horas. Aproximadamente el 70% de una dosis oral se elimina por orina dentro de las 48 horas. La vida media de Hidroclorotiazida no varía (aproximadamente 8 horas) luego de su administración en combinación con Candesartán Cilexetil. No existe acumulación de Hidroclorotiazida luego de dosis repetidas de la combinación con Candesartán, comparado con la monoterapia con Hidroclorotiazida. Farmacocinética en poblaciones especiales: Ancianos - Candesartán Cilexetil: En mayores de 65 años tanto la Cmáxcomo el ABC de Candesartán están aumentados aproximadamente en un 50% y 80% respectivamente en comparación con sujetos más jóvenes. Sin embargo, la respuesta de la presión sanguínea y la incidencia de eventos adversos son similares después de una dosis de Candesartán Cilexetil en pacientes jóvenes y ancianos. (Ver Posología y forma de administración). Insuficiencia renal - Candesartán Cilexetil: En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la Cmáxy el ABC de Candesartán aumentaron durante la administración de dosis repetidas aproximadamente en un 50% y 70% respectivamente, pero el t½ terminal no se alteró en comparación con pacientes con función renal normal. Los cambios correspondientes en pacientes con insuficiencia renal severa fueron aproximadamente 50% y 110% respectivamente. El t½ terminal de Candesartán fue aproximadamente duplicado en pacientes con insuficiencia renal severa. La farmacocinética en pacientes hemodializados fue similar a la de los pacientes con deterioro renal severo. Hidroclorotiazida: El t½ terminal de la Hidroclorotiazida se ve aumentado en pacientes con deterioro renal. Insuficiencia hepática - Candesartán Cilexetil: En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada hubo un aumento en el ABC de Candesartán de un 23%.

Indicaciones.

Hipertensión esencial cuando la monoterapia no es suficientemente efectiva. Hipertensión arterial esencial cuando la monoterapia no es suficientemente efectiva.

Dosificación.

La dosis de Tiadyl Plus recomendada es de 1 comprimido una vez por día. Se recomienda la titulación individual de cada uno de los componentes antes de comenzar con Candesartán Cilexetil/Hidroclorotiazida combinados en un solo comprimido. El efecto antihipertensivo máximo se obtiene dentro de las 4 semanas de iniciado el tratamiento. Tiadyl Plus debe ser ingerido una vez por día con o sin alimentos. Empleo en geriatría: No es necesario efectuar modificaciones especiales en la dosis a menos que exista deterioro de la función renal o hepática, en cuyo caso, deberá evaluarse la posología en forma individual. Se deberá tener precaución con la dosis en este grupo. Insuficiencia renal: Se recomienda la titulación de Candesartán Cilexetil en pacientes con insuficiencia renal cuya depuración de creatinina es ≥30 ml/min/1.73 m

Medicamentos relacionados

Este es un listado de algunos de los medicamentos, fármacos relacionados con TIADYL PLUS .

• ACCURETIC ( Bloqueante de la enzima convertidora y diurético )
• ALDACTONE 50 HCT ( Antagonista específico de la aldosterona, diurético, antihipertensivo )
• ALDACTONE A ( Antagonista específico de la aldosterona, diurético, antihipertensivo )
• ALDACTONE D ( Antialdosterónico (antagonista específico de la aldosterona), diurético )
• ALDACTONE D ( Antialdosterónico (antagonista específico de la aldosterona), diurético )
• ALDACTONE D 25/20 ( Antialdosterónico (antagonista específico de la aldosterona), diurético )
• ALPERTAN D ( Antihipertensivo, Diurético )
• AMILOCLOR ( Diurético antihipertensivo ahorrador de potasio )
• ANTIPRESOL D ( Antihipertensivo, Diurético )
• ATACAND D ( Antagonista de Angiotensina II con diurético )