LUCAFTOR

Modulador de la fibrosis quística.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Ivacaftor 125 mg, Lumacaftor 200 mg; excipientes c.s.

Indicaciones.

LUCAFTOR®es una combinación de lumacaftor e ivacaftor indicado para el tratamiento de la fibrosis quística (FQ) en pacientes de 12 y más años de edad que son homocigotos para la mutación F508del en el gen CFTR.

Dosificación.

Administración en adultos y niños ≥12 años:2 comprimidos por vía oral cada 12 horas con alimentos que contienen grasa; dosis diaria total de lumacaftor 800 mg y de ivacaftor 500 mg. Pacientes con disfunción hepática:en pacientes con disfunción hepática moderada (Child-Pugh Clase B) se recomienda reducir la dosis a 2 comprimidos por la mañana y 1 por la noche (dosis diaria total de lumacaftor 600 mg/ivacaftor 375 mg). En pacientes con disfunción hepática severa (Child-Pugh Clase C), emplear con precaución con una dosis máxima de 1 comprimido por la mañana y 1 comprimido por la noche (dosis diaria total de lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg). Pacientes que reciben inhibidores de CYP3A:no es necesario ajustar la dosis cuando se inicien inhibidores de CYP3A en pacientes que ya estén tomando LUCAFTOR®; sin embargo, al iniciar tratamiento con LUCAFTOR®en pacientes que estén tomando inhibidores potentes de CYP3A (ej., itraconazol), reducir la dosis de LUCAFTOR®a 1 comprimido diario durante la primera semana de tratamiento y luego continuar con la dosis diaria recomendada -ídem si LUCAFTOR®se interrumpiera durante más de 1 semana y luego se reanudara durante el tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A-.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes de la formulación.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas serias que se presentaron con mayor frecuencia incluyeron: neumonía, hemoptisis, tos, creatina-cinasa sanguínea elevada y elevaciones de las aminotransferasas (≤1%). Reacciones Adversas (≥5% de los pacientes, y en orden decreciente de incidencia): disnea, nasofaringitis, náuseas, diarrea, infección respiratoria alta, fatiga, respiración anormal, creatina-cinasa aumentada en sangre, erupción cutánea, flatulencia, rinorrea, gripe. Reacciones adversas hepáticas, respiratorias y ginecológicas: Ver Advertencias e Interacciones Farmacológicas. Siguiendo pautas internacionales, el producto LUCAFTOR®se encuentran adherido al Plan de Gestión de Riesgos (PGR). PGR:es un programa estratégico de seguridad para minimizar los riesgos potenciales conocidos de un producto, preservando sus beneficios terapéuticos. Ante cualquier consulta o reporte de evento adverso, contactar al Departamento de Farmacovigilancia Gador a [email protected] o al 0-800-220-2273 (CARE).

Advertencias.

Pacientes con enfermedad hepática avanzada:se han informado casos de agravamiento de la función hepática, incluida encefalopatía hepática; emplear LUCAFTOR®con precaución, sólo si los beneficios superan los riesgos, vigilar estrechamente a los pacientes y reducir la dosis (véase Dosificación). Eventos relacionados con el hígado:se informaron reacciones adversas serias relacionadas con aminotransferasas elevadas en pacientes con FQ tratados con LUCAFTOR®, en algunos casos asociadas con elevaciones concomitantes de la bilirrubina sérica total; se recomienda determinar los niveles de ALT, AST y bilirrubina antes de iniciar el tratamiento con LUCAFTOR®, cada 3 meses durante el primer año de tratamiento, y posteriormente en forma anual. En los pacientes con antecedentes de ALT, AST o bilirrubina elevadas, deberá considerarse un monitoreo más frecuente. Los pacientes con elevación de la ALT, AST o bilirrubina deberán vigilarse de cerca hasta que los valores se normalicen. Interrumpir la administración en pacientes con ALT o AST mayor a 5 veces el límite superior del rango normal (LSN) cuando no esté asociado con elevación de la bilirrubina y en pacientes con elevaciones de la ALT o AST >3 veces el LSN asociado con elevación de la bilirrubina >2 veces el LSN; después de la normalización, considerar los beneficios y riesgos de reanudar la administración. Eventos respiratorios:se reportaron eventos respiratorios (por ej., molestias en el pecho, disnea y respiración anormal) con mayor frecuencia al inicio del tratamiento con LUCAFTOR®. Se recomienda intensificar el monitoreo en pacientes con un porcentaje previsto de VEF1 (ppVEF1) < 40 durante el inicio del tratamiento. Efecto sobre la presión arterial:se ha observado incremento de la presión arterial en los pacientes tratados con LUCAFTOR®; los pacientes deben ser monitoreados periódicamente durante el tratamiento. Cataratas:se han notificado casos de opacidad del cristalino no congénita en pacientes pediátricos tratados con ivacaftor, un componente de LUCAFTOR®; se recomiendan exámenes oftalmológicos basales y de seguimiento en los pacientes pediátricos que inicien tratamiento con LUCAFTOR®. Interacciones Farmacológicas.Probabilidad de que lumacaftor/ivacaftor afecte a otros fármacos: Sustratos de CYP3A: No se recomienda la coadministración de LUCAFTOR®con sustratos sensibles de CYP3A o con sustratos de CYP3A con estrecho índice terapéutico, tales como: benzodiacepinas (midazolam, triazolam) e inmunosupresores (ciclosporina, everolimus, sirolimus y tacrolimus). Sustratos de CYP2B6 y CYP2C: El empleo concomitante con LUCAFTOR®puede alterar la exposición a estos sustratos. Digoxina y otros sustratos de gp-P: controlar la concentración sérica de digoxina y ajustar la dosis de la misma para obtener el efecto clínico deseado. Antialérgicos y corticoides sistémicos: Realizar monitoreo clínico por eventual disminución de la eficacia de montelukast cuando se coadministre con LUCAFTOR®. El empleo concomitante de LUCAFTOR®puede reducir la exposición y eficacia de la prednisona y de la metilprednisolona, por lo que podrá ser necesario aumentar la dosis de estos corticoides para obtener el efecto clínico deseado. Antibióticos: LUCAFTOR®puede reducir la exposición y consecuentemente la eficacia de la claritromicina, eritromicina y telitromicina; considerar antibióticos alternativos como ciprofloxacina, azitromicina y levofloxacina. Antimicóticos: LUCAFTOR®puede reducir la exposición y eficacia del itraconazol, ketoconazol, posaconazol y voriconazol; no se recomienda el empleo concomitante con estos antimicóticos, vigilar de cerca a los pacientes para detectar cualquier recurrencia de la infección si tales medicamentos fueran necesarios y considerar una alternativa, por ej., fluconazol. Antiinflamatorios: LUCAFTOR®puede reducir la exposición y eficacia del ibuprofeno; podrá ser necesario aumentar la dosis de ibuprofeno para obtener el efecto clínico deseado. Antidepresivos: LUCAFTOR®puede reducir la exposición y eficacia del citalopram, escitalopram y sertralina; podrá ser necesario aumentar la dosis de estos antidepresivos para obtener el efecto clínico deseado. Anticonceptivos hormonales: Los anticonceptivos hormonales, incluidos los anticonceptivos orales, inyectables, transdérmicos e implantables, no son confiables como métodos eficaces de anticoncepción cuando se los coadministra con LUCAFTOR®; el empleo concomitante de LUCAFTOR®con anticonceptivos hormonales aumentó las anormalidades menstruales; evitar el empleo concomitante a menos que el beneficio supere los riesgos. Hipoglucemiantes orales: LUCAFTOR®puede reducir la exposición y eficacia de la repaglinida y puede alterar la exposición a la sulfonilurea, por lo que podrá ser necesario ajustar la dosis para obtener el efecto clínico deseado. Inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores de los receptores H2, antiácidos: LUCAFTOR®puede reducir la exposición y eficacia de los inhibidores de la bomba de protones tales como el omeprazol, esomeprazol y lansoprazol, y alterar la exposición a la ranitidina, por lo que podrá ser necesario ajustar la dosis para obtener el efecto clínico deseado. Warfarina: Controlar el índice internacional normatizado (RIN) cuando sea necesario coadministrar warfarina con LUCAFTOR®. Probabilidad de que otros fármacos afecten al lumacaftor/ivacaftor: Inhibidores de CYP3A: Cuando se inicie tratamiento con LUCAFTOR®en pacientes que estén tomando potentes inhibidores de CYP3A (por ej.: ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, telitromicina y claritromicina), reducir la dosis de LUCAFTOR®a 1 comprimido diario durante la primera semana de tratamiento y luego continuar con la dosis diaria recomendada. Inductores de CYP3A: No se recomienda la coadministración con inductores potentes de CYP3A, tales como la rifampicina, rifabutina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína y hierba de San Juan. Empleo en poblaciones especiales: Embarazo:LUCAFTOR®podrá emplearse durante el embarazo sólo en casos de estricta necesidad. Lactancia:es probable que el lumacaftor o el ivacaftor se excreten en la leche materna. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con lumacaftor/ivacaftor tras considerar los riesgos y beneficios para el niño y la madre. Empleo en pediatría:no se han establecido la seguridad y la eficacia de LUCAFTOR®en pacientes con FQ menores a 6 años de edad. Empleo en geriatría: no se dispone de información en relación a la respuesta en pacientes ≥ 65 años. Disfunción hepática:ver Dosificación y Advertencias. Disfunción renal:se recomienda precaución al emplear LUCAFTOR®en pacientes con disfunción renal severa (clearance de creatinina inferior o igual a 30 ml/min) o nefropatía terminal.

Presentación.

LUCAFTOR®: envases conteniendo 120 comprimidos recubiertos.

Revisión.

ANMAT: Sept-2017.