DIPRIVAN

Anestésico general.

Composición.

Cada ampolla de 20 ml contiene: Propofol 200 mg. Excipientes: Aceite de soja; Fosfátido de huevo purificado; Edetato disódico; Glicerol; Hidróxido de sodio; Agua para inyección. Cada frasco ampolla de 50 ml contiene: Propofol 500 mg. Excipientes: Aceite de soja; Fosfátido de huevo purificado; Edetato disódico; Glicerol; Hidróxido de sodio; Agua para inyección.

Indicaciones.

DIPRIVAN®1% es un anestésico general intravenoso de corta duración para: Inducción y mantenimiento de la anestesia general en adultos y niños >1 mes de edad. Sedación para procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, solo o en combinación con anestesia local o regional en adultos y niños >1 mes de edad. Sedación de pacientes ventilados >16 años de edad que reciben cuidados intensivos.

Dosificación.

Generalmente se requieren analgésicos suplementarios, junto con DIPRIVAN®. Inducción de Anestesia General: Adultos: En pacientes no premedicados y premedicados, se recomienda que DIPRIVAN®1% se titule (aproximadamente 4 ml [40 mg] cada 10 segundos en un adulto sano promedio por medio de inyección en bolo o infusión) contra la respuesta del paciente hasta que los signos clínicos indiquen el principio de la anestesia. Es probable que la mayoría de los pacientes adultos menores de 55 años requieran 1,5 a 2,5 mg/kg de DIPRIVAN®1%. La dosis total requerida puede reducirse disminuyendo la velocidad de administración (2 a 5 ml/min [20 a 50 mg/min]). En los pacientes mayores de 55 años, el requerimiento será generalmente inferior. Se debe utilizar la velocidad de administración más baja en pacientes de grados ASA 3 y 4 (aproximadamente 2 ml [20 mg] cada 10 segundos). Ancianos. El requerimiento de dosis en ancianos se reduce para inducción de anestesia con DIPRIVAN®1%. La reducción debe considerar el estado físico y la edad del paciente. La dosis reducida debe administrarse a una velocidad inferior y ajustarse en función de la respuesta. Niños: No se recomienda DIPRIVAN®1% para inducción de anestesia en niños menores de 1 mes. Cuando se emplea para la inducción de anestesia en niños, se recomienda administrar DIPRIVAN®1% lentamente hasta que los signos clínicos indiquen el principio de la anestesia. La dosis debe ajustarse según la edad y/o peso corporal. Es probable que la mayoría de los pacientes mayores de 8 años requieran aproximadamente 2,5 mg/kg de DIPRIVAN®1% para inducción de anestesia. El requerimiento puede ser mayor en niños menores de 1 mes (2,5-4 mg/kg peso corporal). Se recomienda dosis menores en niños de grados ASA 3 y 4. Mantenimiento de Anestesia General: Adultos: Se puede mantener la anestesia administrando DIPRIVAN®1% ya sea por infusión continua o por medio de inyecciones en bolo repetidas para prevenir signos clínicos de anestesia suave. La recuperación de la anestesia es generalmente rápida y es por lo tanto importante mantener la administración de DIPRIVAN®1% hasta el final del procedimiento. Infusión continua: La velocidad de administración requerida varía considerablemente entre pacientes, pero velocidades de aproximadamente 4 a 12 mg/kg/h generalmente mantienen una anestesia satisfactoria. Inyecciones en bolo repetidas: Puede administrarse un incremento de 25 mg (2,5 ml) a 50 mg (5,0 ml) de acuerdo con la necesidad clínica si se utiliza una técnica de inyección en bolo repetida. Ancianos: Cuando se utiliza DIPRIVAN®1% para el mantenimiento de la anestesia, la velocidad de infusión o "concentración objetivo (target)" también debe reducirse. Los pacientes con grados de ASA 3 y 4 requerirán mayores reducciones en la dosis y en la velocidad de la misma. No debe utilizarse la administración rápida en bolo (única o repetida) en ancianos ya que puede producir depresión cardiorrespiratoria. Niños: No se recomienda DIPRIVAN®1% para el mantenimiento de anestesia en niños menores de 1 mes de edad. Se puede mantener la anestesia administrando DIPRIVAN®1% por infusión para mantener la anestesia profunda requerida. La velocidad de administración requerida varía considerablemente entre pacientes, pero velocidades de aproximadamente 9 a 15 mg/kg/h generalmente alcanzan una anestesia satisfactoria. En niños pequeños, el requerimiento de dosis puede ser más elevado. Se recomienda dosis más bajas en pacientes con grados de ASA 3 y 4. Sedación Durante Terapia Intensiva: Adultos: Se aconseja administrar DIPRIVAN®1% por infusión continua para la sedación durante el cuidado intensivo. Se debe determinar la velocidad de infusión en cuanto a la sedación profunda deseada. Se puede obtener una sedación suficiente en la mayoría de los pacientes con una dosis de 0,3 - 4 mg/kg/h de DIPRIVAN®1%. No está indicado DIPRIVAN®1% para la sedación en terapia intensiva de pacientes de 16 años o menores. Se puede diluir DIPRIVAN®1% con dextrosa 5%. Se recomienda realizar un monitoreo de los niveles sanguíneos de lípidos en caso que se administre DIPRIVAN®1% a pacientes que puedan presentar un riesgo particular de sobrecarga de lípidos. Se debe ajustar la administración de DIPRIVAN®1% si el monitoreo indica un aclaramiento lipídico inadecuado del organismo. Si el paciente está recibiendo otros lípidos intravenosos de manera concomitante, se debe realizar una reducción de la cantidad en función de la cantidad de lípido administrado como parte de la formulación de DIPRIVAN®1%; 1,0 ml de DIPRIVAN®1% contiene aproximadamente 0,1 g de lípidos. Si la duración de la sedación excede los 3 días se debe monitorear los lípidos en todos los pacientes. Ancianos: Se debe reducir la velocidad de infusión cuando se utiliza DIPRIVAN®1% para sedación. Los pacientes con grados ASA 3 y 4 requerirán mayores reducciones en la dosis y en la velocidad de la misma. No debe utilizarse administración rápida en bolo (única o repetida) en ancianos ya que puede producir depresión cardiorrespiratoria. Niños: Está contraindicado DIPRIVAN®1% para la sedación de niños ventilados de 16 años o menores que reciben cuidado intensivo. Sedación para Procedimientos Quirúrgicos y de Diagnóstico: Adultos: Para proporcionar sedación para procedimientos quirúrgicos o de diagnóstico, la velocidad de administración debe individualizarse y ajustarse a la respuesta clínica. La mayoría de los pacientes requerirán 0,5 a 1 mg/kg durante 1 a 5 minutos para la aparición de la sedación. El mantenimiento de la sedación puede acompañarse del ajuste de infusión de DIPRIVAN®1% al nivel deseado de sedación - la mayoría de los pacientes requerirán 1,5 a 4,5 mg/kg/h. Además de la infusión, la administración en bolo de 10 a 20 mg puede utilizarse si se requiere una rápida reducción de profundidad de la sedación. Podrá ser necesario reducir la velocidad de administración y la dosificación en pacientes con grados ASA 3 y 4. Ancianos: Cuando se utiliza DIPRIVAN®1% para sedación, la velocidad de infusión o "concentración target" también debe reducirse. Los pacientes con grados de ASA 3 y 4 requerirán mayores reducciones en la dosis y en la velocidad de la misma. No debe utilizarse la administración rápida en bolo (única o repetida) en ancianos ya que puede producir depresión cardiorrespiratoria. Niños: No se recomienda Diprivan 1% para procedimientos quirúrgicos o diagnósticos en niños menores de 1 mes. En niños mayores de 3 años de edad, se debe ajustar la dosis y la administración de acuerdo con la profundidad de anestesia requerida y la respuesta clínica. La mayoría de los pacientes pediátricos requieren 1-2 mg/kg peso corporal de Diprivan 1% para la aparición de la sedación. El mantenimiento de la sedación puede acompañarse del ajuste de infusión de Diprivan 1% al nivel de sedación deseado. La mayoría de los pacientes requieren 1,5-9 mg/kg/h de Diprivan 1%. Se puede complementar la infusión con administración en bolo de hasta 1 mg/kg peso corporal si se requiere una aumento rápido de la profundidad de la sedación. En pacientes con grados de ASA 3 y 4 se requerirán dosis menores. Administración: DIPRIVAN®1% no posee propiedades analgésicas y por lo tanto se requieren generalmente agentes analgésicos complementarios además de DIPRIVAN®1%. Para infusión, DIPRIVAN®1% puede utilizarse sin diluir en frascos de vidrio, jeringas de plástico o diluido con dextrosa 5% (Infusión intravenosa BP) solamente, en bolsas de infusión de PVC o frascos de vidrio para infusión. Las diluciones, que no deben exceder 1 en 5 (2 mg de propofol por ml) deben prepararse de manera aséptica inmediatamente antes de la administración y deben utilizarse dentro de las 6 horas a partir de la preparación. Se recomienda que al utilizar DIPRIVAN®1% diluido, el volumen de Dextrosa 5% removido de la bolsa de infusión durante el proceso de dilución se reemplace completamente por DIPRIVAN®1% emulsión. La dilución puede utilizarse con varias técnicas de control de la infusión, pero un equipo de administración solo no evitará el riesgo de una infusión accidental descontrolada de grandes volúmenes de DIPRIVAN®1% diluido. La línea de infusión debe incluir una bureta, un cuentagotas o una bomba volumétrica. Debe considerarse el riesgo de infusión descontrolada al decidir la cantidad máxima de DIPRIVAN®1% en la bureta. Cuando se utiliza DIPRIVAN®1% sin diluir para mantener la anestesia, se recomienda que el equipo como bombas de jeringa o bombas volumétricas de infusión sea utilizado siempre para controlar la velocidad de la infusión. DIPRIVAN®1% puede administrarse por medio de una Y cerca del sitio de inyección de lo siguiente: - Dextrosa 5% Infusión intravenosa B.P.; - Cloruro de sodio 0,9% Infusión intravenosa B.P.; - Dextrosa 4% con Cloruro de Sodio 0,18% Infusión intravenosa B.P. DIPRIVAN®1% puede mezclarse con una inyección de alfentanil. Se puede pre-mezclar Diprivan 1% con una inyección que contenga 500 mg/ml de alfentanilo en una proporción de 20:1 a 50:1 v/v. Las mezclas se deben realizar mediante una técnica estéril y emplearse en el plazo de 6 horas tras su preparación. Para reducir el dolor que causa la inyección inicial, DIPRIVAN®1% puede mezclarse con Lidocaína Inyectable 0,5% ó 1% libre de conservantes. Se proporciona a continuación una guía sobre las concentraciones target de propofol. En vista de la variabilidad entre pacientes en cuando a la farmacocinética y farmacodinamia de propofol, en pacientes premedicados y no premedicados la concentración target de propofol debe ajustarse en función de la respuesta del paciente para alcanzar la profundidad de la anestesia requerida. Inducción y Mantenimiento de la Anestesia General: En pacientes adultos menores de 55 años, la anestesia generalmente se puede inducir con concentraciones target de propofol en el orden de 4 a 8 mg/ml. Se recomienda una concentración target inicial de 4 mg/ml en pacientes premedicados y se recomienda una concentación target inicial de 6 mg/ml en pacientes no premedicados. El tiempo de inducción con estos targets es generalmente entre 60 a 120 segundos. Blancos más altos permitirán una inducción de anestesia más rápida pero pueden asociarse con una depresión hemodinámica y respiratoria pronunciada. En pacientes mayores de 55 años y en pacientes grados ASA 3 y 4 se debe utilizar una concentración target inicial más baja. La concentración target puede aumentarse de 0,5 a 1,0 mg/ml a intervalos de 1 minuto para alcanzar una inducción gradual de anestesia. Generalmente se necesitará una analgesia complementaria y el grado de reducción de las concentraciones para el mantenimiento de la anestesia dependerá de la cantidad de analgesia administrada en forma concomitante. Las concentraciones target de propofol del orden de 3 a 6 mg/ml mantienen generalmente una anestesia satisfactoria. La concentración prevista de propofol al despertar es generalmente del orden de 1,0 a 2,0 mg/ml y dependerá de la cantidad de analgesia administrada durante el mantenimiento. Sedación durante cuidado intensivo: Generalmente, se requerirán concentraciones target de propofol en sangre del orden de 0,2 a 2,0 mg/ml. La administración debe comenzar con una dosis target baja y debe ajustarse en función de la respuesta del paciente para alcanzar el grado de sedación deseado. Dilución y Co-Administración de DIPRIVAN®1% con otros Fármacos o Soluciones para Infusión.

Contraindicaciones.

DIPRIVAN®está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al propofol o a alguno de los excipientes. DIPRIVAN®1% está contraindicado para sedación en cuidado intensivo de pacientes de 16 años o menores. DIPRIVAN®1% contiene aceite de soja y no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad al maní o a la soja.

Reacciones adversas.

General: Generalmente, la inducción de la anestesia es suave con signos mínimos de excitación. Las reacciones adversas más comúnmente reportadas son las reacciones adversas farmacológicamente previsibles de un agente anestésico, tales como la hipotensión. Dada la naturaleza de la anestesia y de los pacientes en cuidados intensivos, los eventos reportados con la anestesia y el cuidado intensivo también pueden estar relacionados con los procedimientos realizados o el estado del receptor.

Se ha reportado edema pulmonar, hipotensión, asistolia, bradicardia y convulsiones. En casos muy raros, se observó rabdomiólisis, acidosis metabólica, hipercalemia o insuficiencia cardiaca, algunas veces con resultados fatales cuando se administró propofol a dosis superiores a 4 mg/kg/h para sedación en la unidad de cuidados intensivos. Los reportes de uso fuera de lo indicado en el prospecto de DIPRIVAN®para la inducción de anestesia en neonatos indican que puede producirse depresión cardiorrespiratoria si se aplica el régimen de dosis pediátrica. Local: El dolor local que puede producirse durante la fase de inducción de anestesia con DIPRIVAN®1% puede minimizarse con la co-administración de lidocaína y por el uso de las venas más grandes del antebrazo y fosa antecubital. La trombosis y la flebitis son raras. La extravasación clínica accidental y los estudios en animales demostraron una reacción mínima del tejido. La inyección intra-arterial en animales no incluyó efectos locales en el tejido.

Advertencias.

DIPRIVAN®1% debe ser administrado por profesionales entrenados en anestesia o, en su caso, por médicos entrenados en el cuidado de pacientes en Terapia Intensiva. Se deben monitorear constantemente a los pacientes y deben estar disponibles en todo momento equipos para el mantenimiento de las vías respiratorias del paciente, ventilación artificial, oxigenación y otros equipos de reanimación. DIPRIVAN®1% no debe ser administrado por la persona que realiza el procedimiento quirúrgico o de diagnóstico. Se reportó abuso de DIPRIVAN®1%, predominantemente por profesionales de la salud. Al igual que otros anestésicos generales, la administración de DIPRIVAN®1% sin el cuidado de las vías respiratorias puede resultar en complicaciones respiratorias fatales. Cuando se administra DIPRIVAN®1% para la sedación consciente, para procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico debe controlarse continuamente la aparición de signos de hipotensión, obstrucción de las vías respiratorias y la desaturación de oxígeno. Al igual que con otros agentes de sedación, cuando se utiliza DIPRIVAN®para sedación durante procedimientos quirúrgicos, el paciente puede presentar movimientos involuntarios. Durante procedimientos que requieren inmovilidad, estos movimientos pueden ser peligrosos para el sitio quirúrgico. Antes de dar el alta al paciente es necesario un período adecuado para asegurar la recuperación completa después del uso de DIPRIVAN®1%. Muy raramente, el uso de DIPRIVAN®1% puede asociarse con el desarrollo de un período de inconsciencia post-quirúrgica, que puede acompañarse de un aumento en el tono muscular. Esto puede o no estar precedido de un período de vigilia. Aunque la recuperación es espontánea, debe administrarse el cuidado adecuado para un paciente inconsciente. La discapacidad inducida por DIPRIVAN®1% no se detecta generalmente hasta después de 12 horas. Los efectos de DIPRIVAN®1%, el procedimiento, la medicación concomitante, la edad y condición del paciente deben ser considerados cuando se aconseja al paciente sobre: La conveniencia de estar acompañado al abandonar el lugar de administraciónEl momento para recomenzar con tareas peligrosas como conducir. El uso de otros agentes que puedan sedar (ej. benzodiazepinas, opiáceos, alcohol). Al igual que con otros anestésicos intravenosos, se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca, respiratoria, renal o hepática o en pacientes hipovolémicos, ancianos o debilitados. La depuración de DIPRIVAN®1% depende del flujo sanguíneo, por lo tanto, la medicación concomitante que la depuración de DIPRIVAN®1%. DIPRIVAN®1% carece de actividad vagolítica y se asoció con reportes de bradicardia (ocasionalmente profundo) y también asistolia. Se debe considerar la administración intravenosa de un agente anticolinérgico antes de la inducción, o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente en situaciones donde predomine el tono vagal o cuando se utiliza DIPRIVAN®1% conjuntamente con otros agentes que probablemente causen bradicardia. Al igual que con otros anestésico intravenosos y agentes de sedación, se debe instruir a los pacientes a no consumir alcohol antes y durante por lo menos 8 horas después de la administración de DIPRIVAN®1%. Se debe utilizar DIPRIVAN®1% con precaución cuando se utiliza para la sedación de pacientes que se someten a algunos procedimientos donde los movimientos espontáneos son particularmente indeseables, como la cirugía oftálmica. Al igual que con otros agentes intravenosos de sedación, cuando se administra DIPRIVAN®1% junto con depresores del sistema nervioso central, como analgésicos potentes, se debe considerar que el efecto sedativo puede intensificarse al igual que la posibilidad de depresión respiratoria o cardiovascular severas. Durante la administración en bolo para procedimientos quirúrgicos, se debe tener una precaución extrema en los pacientes con insuficiencia pulmonar aguda o depresión respiratoria. El uso concomitante de depresores del sistema nervioso central, ej. Alcohol, anestésicos generales, analgésicos narcóticos resultarán en una acentuación de los efectos de sedación. Cuando se combina DIPRIVAN®1% con los fármacos depresores centralmente administrados por vía parenteral, puede producir depresión respiratoria y cardiovascular severa. Se recomienda que DIPRIVAN®1% se administre después del analgésico y se debe ajustar la dosis cuidadosamente a la respuesta del paciente. Durante la inducción de anestesia, puede producirse hipotensión y apnea transitoria dependiendo de la dosis y el uso de pre-medicamentos y otros agentes. Ocasionalmente, la hipotensión puede requerir el uso de soluciones intravenosas y la reducción de la velocidad de la administración de DIPRIVAN®1% durante el período de mantenimiento anestésico. Antes de dar el alta al paciente es necesario un período adecuado para asegurar la recuperación completa después de la anestesia general. Muy raramente, el uso de DIPRIVAN®1% puede asociarse con el desarrollo de un período de inconsciencia post-quirúrgica, que puede acompañarse de un aumento en el tono muscular. Esto puede o no estar precedido de un período de vigilia. Aunque la recuperación es espontánea, debe administrarse el cuidado adecuado para un paciente inconsciente. Existe el riesgo de convulsión cuando se administra DIPRIVAN®1% a un paciente epiléptico. Al igual que con otros anestésicos intravenosos, se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca, respiratoria, renal o hepática o en pacientes hipovolémicos, ancianos o debilitados. El riesgo de hiperactividad vagal relativa puede verse incrementada porque DIPRIVAN®1% carece de actividad vagolítica; se ha asociado con reportes de bradicardia (ocasionalmente profunda) y asistolia. Se debe considerar la administración intravenosa de un agente anticolinérgico antes de la inducción, o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente en situaciones donde predomine el tono vagal o cuando se utiliza DIPRIVAN®1% conjuntamente con otros agentes que probablemente causen bradicardia. Se debe tener especial precaución en pacientes con trastornos del metabolismo de los lípidos y en otras condiciones donde las emulsiones lipídicas deben utilizarse con cuidado. No se recomienda el uso con el tratamiento electroconvulsivo. Al igual que con otros anestésicos, puede producirse desinhibición sexual durante la recuperación. No se recomienda DIPRIVAN®1% para anestesia general en niños menores de 1 mes de edad. No se ha demostrado la seguridad y eficacia de DIPRIVAN®1% para sedación (de fondo) en niños menores de 16 años de edad. Aunque no se ha establecido una relación causal, se han reportado reacciones adversas severas con sedación (de fondo) en pacientes menores de 16 años de edad (incluyendo casos con resultado fatal) durante el uso no autorizado. En particular, estos efectos reportaron eventos de acidosis metabólica, hiperlipidemia, rabdomiólisis y/o insuficiencia cardiaca. Estos efectos se observaron más frecuentemente en niños con infecciones del tracto respiratorio que reciben dosis en exceso respecto de la recomendada en adultos para sedación en la unidad de cuidados intensivos. No se recomienda DIPRIVAN®1% para uso en neonatos para inducción o mantenimiento de anestesia. Los datos de uso "fuera de prospecto" indican que si se aplica el régimen de dosis pediátrica (1 mes a 16 años de edad) en neonatos, puede producirse una sobredosis relativa que puede resultar en depresión cardiovascular. Se han recibido reportes muy raros de eventos de acidosis metabólica, rabdomiólisis, hipercalemia y/o insuficiencia cardiaca progresiva rápida (en algunos casos con resultado fatal) en adultos que fueron tratados durante más de 58 horas con dosis superiores a 5 mg/kg/h. Esto excede la dosis máxima de 4 mg/kg/h actualmente recomendada para sedación en la unidad de cuidados intensivos. Los pacientes afectados eran principalmente (pero no solamente) pacientes con lesiones serias en la cabeza con presión intracraneal (PIC) elevada. La insuficiencia cardiaca en tales casos generalmente no tuvo respuesta en cuanto al tratamiento inotrópico de respaldo. Se recomienda a los médicos tratantes de ser posible no exceder la dosificación de 4 mg/kg/h. Los que prescriben deben estar alertas en cuanto a estas posibles reacciones adversas y considerar la reducción de dosis de DIPRIVAN®1% o el cambio a un sedante alternativo ante el primer signo de aparición de síntomas. Los pacientes con PIC elevada deben recibir tratamiento apropiado para soporte de la presión cerebral de perfusión durante estas modificaciones del tratamiento. DIPRIVAN®1% contiene 0,018 mmol de sodio por ml. EDTA es un quemador de iones metálicos, incluyendo el zinc. La necesidad de zinc suplementario debe considerarse durante la administración prolongada de DIPRIVAN®1%, particularmente en pacientes con predisposición a deficiencia de zinc, tales como aquellos con quemaduras, diarrea y/o sepsis mayor. Precauciones adicionales: DIPRIVAN®1% no contiene conservantes antimicrobianos y favorece el crecimiento de microorganismos. Cuando DIPRIVAN®1% se va a aspirar, debe introducirse asépticamente en una jeringa estéril o en el equipo de administración, inmediatamente después de abrir la ampolla o romper el precinto del vial. La administración debe comenzar sin demora. Se debe mantener la asepsia tanto para DIPRIVAN®1% como para el equipo de infusión durante el período de infusión. Cualquier fármaco o solución que se agregue a la línea de DIPRIVAN®1% debe administrarse cerca del sitio de la cánula. No se debe administrar DIPRIVAN®1% a través de un filtro microbiológico. DIPRIVAN®1% y cualquier jeringa que contenga DIPRIVAN®1% son para uso único en un solo paciente. Para uso en mantenimiento a largo plazo de anestesia o sedación en cuidados intensivos, se recomienda que la línea de infusión y el reservorio de DIPRIVAN®1% sean desechados y reemplazados a intervalos regulares.

Incompatibilidades.

Los agentes bloqueadores neuromusculares atracurio y mivacurio no deben administrarse a través de la misma línea intravenosa que DIPRIVAN®1% sin enjuagarla previamente.

Conservación.

Instrucciones de uso y manejo: Agitar los envases antes de utilizarlos. La parte sobrante de contenido después del uso debe desecharse. DIPRIVAN®1% no debe mezclarse antes de la administración con líquidos para inyección o infusión que no sean Dextrosa 5% o Lidocaína Inyectable.

Presentación.

2 y 5 ampollas de 20 ml c/u para inyección intravenosa. Frasco ampolla de 50 ml.

Nota.

En caso de requerir mayor información, consultar la información para prescribir completa o bien contactar al Departamento Médico de AstraZeneca al 0800-333-1247.

Revisión.

Disposición ANMAT N° 5647/2012. Versión: 2.