DICLOFENAC NORTHIA INYECTABLE

Antiinflamatorio. Analgésico. Antipirético.

Composición.

Cada 3 ml de solución inyectable contiene: Diclofenac (Sódico) 75,00 mg. Manitol 18,00 mg. Metabisulfito de Sodio 9,00 mg. Alcohol Bencílico 120,00 mg. Propilenglicol 600,00 mg. Hidróxido de Sodio c.s.p. pH 8,4. Agua Destilada para Inyectables c.s.p. 3 ml.

Farmacología.

El Diclofenac es un antiinflamatorio no esteroide derivado del ácido fenilacético, del grupo de los ácidos aril-carboxílicos, con actividad antiinflamatoria, antiálgica y antipirética. Actividad inhibidora de la síntesis de prostaglandinas. Actividad inhibidora de la agregación plaquetaria.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos no son modificados con la edad: Absorción: La farmacocinética del Diclofenac ha sido estudiada en su administración endovenosa rápida y en la administración oral en voluntarios sanos. El 50% de la administración oral pasa a la circulación sistémica con un efecto de primer pasaje. Se absorbe en forma rápida y luego de ingerir 50 mg, las concentraciones plasmáticas alcanzan el valor máximo de 3,9 mol/L al cabo de 20 a 60 minutos. La mitad de la dosis se metaboliza en el hígado y se fija 99% a las proteínas séricas (albúminas). Después de la administración intramuscular la curva de concentraciones plasmáticas en función del tiempo es aproximadamente el doble de aquella obtenida luego de una administración oral de dosis equivalentes. Las dosis repetidas no conducen a un efecto acumulativo en la concentración plasmática. Distribución: La ligazón con las proteínas plasmáticas es del 99,7 %. El Diclofenac penetra en el líquido sinovial y sus concentraciones máximas son mensurables de 2 a 4 horas después del pico plasmático. La vida media detectable en el líquido sinovial es de 3 a 6 horas. El Diclofenac no es detectable en la leche materna. Metabolismo y Excreción: El metabolismo del Diclofenac comprende una conjugación directa sobre el medicamento sin modificar o una oxidación sobre la posición 3 o 4 del núcleo diclorofenil, o alternativamente en posición 5 del núcleo fenilo hacia el radical ácido acético. Un metabolito principal en el humano es el compuesto por el 4-hidroxidiclofenac. La cantidad excretada en la orina oscila entre el 20 al 30 % de la dosis administrada. La mitad de la dosis se metaboliza en el hígado y se fija 99% a las proteínas séricas (albúminas). Se excreta 60% por la orina en forma de metabolitos mientras que el resto se elimina por la bilis en las heces. Alrededor del 90% de una dosis oral o endovenosa es excretada dentro de las primeras 96 horas después de la administración, 0,7 % es excretado por la orina sin sufrir transformaciones, del 5 al 10% se excreta bajo la forma de Diclofenac conjugado y el 60% se elimina bajo la forma de compuestos hidroxilados conjugados. La vida media de eliminación del medicamento después de su administración oral se sitúa alrededor de 1,50 hora y su clearence plasmático es de 263 ml/min.

Indicaciones.

Las indicaciones se limitan a: Ciáticas agudas. Lumbalgias agudas. Crisis de cólicos nefríticos. Reumatismos inflamatorios en su manifestación aguda. Inyección IM: Tratamiento de: exacerbaciones de formas inflamatorias y degenerativas de reumatismo (artritis, espondoalitis anquilopoyética, artrosis, espondilartritis, síndromes dolorosos de la columna vertebral, reumatismo no articular); ataques agudos de gota; cólico renal y cólico biliar; dolor, inflamación y tumefacción postraumática y posoperatoria. Infusión IV: Tratamiento o prevención del dolor posoperatorio en pacientes hospitalizados.

Dosificación.

Si es necesario se puede complementar el tratamiento con la administración de un comprimido de 50 mg de Diclofenac. Las inyecciones deben llevarse a cabo de una manera rigurosamente aséptica, en la parte externa del cuadrante superior externo de la nalga, profunda y lentamente; cuando se repiten se recomienda cambiar el lado de cada inyección. Es esencial la aspiración antes de proceder a inyectar, para asegurarse que la punta de la aguja no se interne en un vaso. En caso de fuerte dolor durante la inyección, se debe suspender de inmediato la misma. En caso de prótesis de cadera, debe aplicarse la inyección del lado opuesto. Adultos:Las ampollas de Diclofenac Northia no deberán administrarse durante más de dos días, en caso necesario, se podrá seguir con Diclofenac comprimidos. Inyección Intramuscular:para la inyección intramuscular habrán de tenerse en cuenta las siguientes instrucciones, a fin de evitar lesionar un nervio u otro tejido en el punto de inyección. La dosificación es generalmente de una ampolla diaria de 75 mg por vía intraglútea profunda en el cuadrante superior externo. Excepcionalmente, en los casos graves (p. ej. Cólicos) pueden administrarse dos inyecciones diarias de 75 mg con un intervalo de varias horas (cambiando de nalga). Existe igualmente la posibilidad de combinar una ampolla de 75 mg con otras formas de administración de Diclofenac Northia (comprimidos) hasta una dosis máxima de 150 mg al día. Infusión Intravenosa: No administrar Diclofenac Northia como inyección intravenosa en bolo. Inmediatamente antes de realizar una infusión intravenosa, Diclofenac Northia debe diluirse con una solución salina al 0,9% o glucosada al 5% tamponada con bicarbonato sódico, según las instrucciones. Se recomiendan dos regímenes posológicos alternativos de Diclofenac Northia. Para el tratamiento del dolor posoperatorio de moderado a intenso, se infundirán 75 mg de manera continuada durante un período de 30 minutos a 2 horas. En caso necesario, puede repetirse el tratamiento al cabo de unas horas, pero sin superar la dosis de 150 mg durante 24 horas. Para la prevención del dolor posoperatorio se infundirá tras la intervención quirúrgica una dosis de carga de 25 mg-50 mg durante un intervalo de 15 minutos a una hora, seguida de una infusión continuada de unos 5 mg por hora hasta la dosis máxima diaria de 150 mg. Instrucciones de uso/manipulación:según la duración prevista para la infusión, mezclar 100 ml-500 ml de solución salina isotónica (solución de cloruro sódico al 0,9%) o solución glucosada al 5% con una solución inyectable de bicarbonato sódico (0,5 ml de solución al 8,4% o 1 ml de solución al 4,2% o un volumen correspondiente de una concentración diferente) tomada de un envase recién abierto; añadir esta solución al contenido de una ampolla de Diclofenac Northia. Sólo se empleará una solución clara. Si se observan cristales o precipitados, no se utilizará la solución para infusión. Las infusiones intravenosas deberán realizarse inmediatamente después de preparar las soluciones para la infusión. No deberá conservarse las soluciones para infusión. Niños:no se recomienda el empleo de las ampollas de Diclofenac Northia en niños.

Contraindicaciones.

Ulcera gastroduodenal en evolución. Hipersensibilidad a Diclofenac o a los excipientes. Insuficiencia hepática severa. Insuficiencia renal severa. Tratamiento anticoagulante en curso (riesgo de hematomas - general para todos los medicamentos inyectables por vía intramuscular). El Diclofenac se halla igualmente contraindicado en los individuos en los cuales se favorecen las crisis de asma, urticaria o rinitis alérgica por la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que inhiben la sintetasa de prostaglandina. Niños menores de 15 años. Embarazo: último trimestre del embarazo (ver Precauciones). Lactancia (ver Precauciones).

Reacciones adversas.

Efectos gastrointestinales:se conocieron trastornos gastrointestinales que pueden acontecer al principio del tratamiento: náuseas, diarreas, eructos, dolores epigástricos, casos raros de úlcera gastroduodenal, de hemorragia digestiva o de perforación. Se destacaron afecciones dolorosas del tipo de colitis hemorrágica no específica, exacerbación de colitis ulcerosa. Reacciones de hipersensibilidad: Dermatológicas:leves manifestaciones exantemáticas, erupción, eczema. Respiratorias:broncoespasmos, excepcionales reacciones anafilácticas, anafilactoides, en especial en los individuos que presentan alergia a la aspirina. Efectos sobre el sistema nervioso central que se reportaron:raros casos de astenia, de insomnio o irritabilidad, sensaciones de vértigo y cefaleas así como trastornos de la visión (visión borrosa, diplopía), zumbidos en los oídos, obnubilaciones y convulsiones. Reacciones cutáneas:la aparición de dermatosis ampollares (síndromes de Steven-Johnson y de Lyell) resulta excepcional. Se señalaron reacciones de fotosensibilidad y caída de los cabellos. Otros:edemas periféricos (raros), insuficiencia renal aguda, anomalías urinarias (por ejemplo Hematuria), nefritis intersticial, hipercalcemia, hipotensión. Se pudieron observar algunas modificaciones biológicas:Hepáticas:elevación de las transaminasas, ictericia, hepatitis (excepcional) con o sin ictericia, así como hepatitis fulminante. Hematológicas: excepcionalmente se reportaron perturbaciones (leucopenia, granulocitosis, trombopenia, aplasia medular, anemia hemolítica). En el punto de la inyección:pueden aparecer dolores e induración (ocasionales); en forma excepcional abscesos y necrosis (particularmente en el diabético de edad avanzada).

Precauciones.

No administrar en niños menores de 15 años. Cuidado:En razón de la posibilidad de manifestaciones gastrointestinales, sobre todo en pacientes sometidos a tratamiento anticoagulante, es conveniente controlar toda aparición de síntomas digestivos: en caso de hemorragia gastrointestinal, interrumpir el tratamiento. El Diclofenac se deberá administrar con prudencia y bajo una particular supervisión en los enfermos que presentan antecedentes digestivos (úlcera duodenal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), antecedentes de perturbaciones hematológicas o trastornos de la coagulación. Al comenzar el tratamiento es menester una atenta supervisión del volumen de la diuresis y de la función renal en los enfermos con insuficiencia cardíaca, cirrosis y nefritis crónicas, así como en los pacientes que toman diuréticos, luego de una intervención quirúrgica mayor que haya provocado una hipovolemia y en particular en los individuos de edad avanzada. No se hace necesario reducir la posología en los individuos de edad avanzada. En el curso de tratamientos prolongados, se recomienda controlar la fórmula sanguínea, las funciones hepáticas y renales. El producto contiene Sulfitos que pueden eventualmente desencadenar o agravar una reacción de tipo anafiláctica. Mutagénesis y Carcinogénesis:No hay evidencias de efectos carcinogénicos y mutagénicos en el humano. En ratas y con dosis elevadas se encontró una ligera incidencia de fibroadenoma mamario benigno. Efectos Teratogénicos:No se describen efectos teratogénicos en el humano. Embarazo:En la especie humana, no se señaló ningún efecto de particular malformación. No obstante, se establece la necesidad de realizar estudios epidemiológicos complementarios con el objeto de confirmar o describir esta noción. Se recomienda no administrar Diclofenac durante los 3 primeros meses de embarazo con motivo de un eventual riesgo teratogénico. En el curso del 3er. Trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandina pueden exponer al feto a una toxicidad cardiopulmonar (hipertensión pulmonar con oclusión prematura del canal arterial) y renal pudiendo exponer, hacia el final del embarazo, tanto a la madre como al niño a una prolongación del tiempo de sangrado. En consecuencia y durante el 3er. trimestre está absolutamente contraindicada la toma de drogas AINEs. Para la FDA droga categoría B. Lactancia:Mediante una dosis de 150 mg/día, el Diclofenac pasa a la leche materna en cantidad muy débil; por eso no se recomienda la administración de Diclofenac en la mujer que está amamantando. Empleo en Ancianos:El empleo en ancianos debe ser vigilado especialmente ya que puede provocar con más frecuencia accidentes hemorrágicos gastrointestinales. Control de la suficiencia renal y tener la precaución de reducir la dosis a la mitad de lo empleado en los jóvenes. Vigilancia y Control:Conductores de vehículos u operadores de maquinarias:Advertir sobre la probable aparición de ligeras sensaciones de vértigo u otras manifestaciones del sistema nervioso central.

Advertencias.

Con motivo de la posible gravedad de las manifestaciones gastrointestinales, especialmente en los enfermos sometidos a tratamiento anticoagulante, conviene controlar particularmente la aparición de una sintomatología digestiva; en el caso de acontecer una hemorragia gastrointestinal, se debe interrumpir el tratamiento. El Diclofenac podría ser susceptible de reducir las defensas naturales del organismo contra la infección. El Diclofenac podría ser susceptible de enmascarar los signos y los síntomas habituales de la infección.

Interacciones.

La administración simultánea de Diclofenac con los productos siguientes necesita una supervisión rigurosa del estado clínico y biológico del enfermo. Asociaciones desaconsejadas: Otros AINEs, que comprenden los salicilatos en dosis fuertes: aumento del riesgo ulcerogénico y hemorrágico digestivo por sinergia aditiva. Anticoagulantes orales, heparina por vía parenteral:aumento del riesgo hemorrágico por inhibición de la función plaquetaria y agresión de la mucosa gastroduodenal. Si la asociación no puede evitarse, se hace necesaria la supervisión clínica y biológica, particularmente, con tiempo de sangría estrecha y de protrombina. Espiral:posibilidad de disminución de eficacia de los dispositivos intrauterinos. Litio:aumento de la litiemia pudiendo alcanzar valores tóxicos, por disminución de la excreción renal del litio. En caso de ser necesario, se debe supervisar cuidadosamente la litiemia y adaptar la posología del litio durante la asociación y luego de suspendidos los AINEs. Metotrexato:aumento de su toxicidad hematológica, en particular cuando se administra en dosis altas y menos de 24 horas previas o posteriores a Diclofenac, por desplazamiento de la unión a las proteínas plasmáticas y/o disminución del clearance renal. Ticlopidina:puede incrementar su acción antiplaquetaria. Debe vigilarse el tiempo de sangría. Digoxina:puede incrementar su concentración plasmática, pero no se han informado signos clínicos por sobredosis. Acido Acetilsalicílico:reducción de la biodisponibilidad del Diclofenac y recíprocamente. Paracetamol: el uso prolongado de esta asociación puede incrementar el riesgo de efectos adversos renales. Insulina y con hipoglucemiantes orales:pueden incrementarse los efectos hipoglucemiantes pero, paradójicamente, también se ha reportado disminución del efecto hipoglucemiante. Diuréticos ahorradores de potasio:puede aumentar el riesgo de hiperpotasemia. Colchicina: incrementa el riesgo de hemorragias. Oro:incrementa el riesgo de nefrotoxicidad. Probenecid:incrementa su concentración plasmática. Asociaciones en las que se hace necesario tomar precauciones de empleo: Diuréticos:riesgo de insuficiencia renal aguda en el enfermo deshidratado por disminución de la filtración glomerular (disminución de la síntesis de prostaglandinas renales). Hidratar al enfermo y supervisar la función renal al comenzar el tratamiento. Asociaciones para tener en cuenta: Antihipertensores (bloqueantes, captopril, lisinopril, diuréticos):reducción del efecto antihipertensor por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras. Interferon alfa:riesgo de inhibición de su acción.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis se podrían observar los siguientes síntomas: cefaleas, agitación motriz, temblores musculares, recrudecimiento de la irritabilidad, ataxia, vértigos, convulsiones sobre todo en el niño de corta edad, dolores epigástricos, náuseas, vómitos, hematemesis, diarrea, úlcera gastroduodenal, trastornos de la función hepática, oliguria. Control de urgencia:provocar la evacuación rápida del o los productos ingeridos; hospitalización de urgencia en un centro especializado o aplicación de un tratamiento sintomático (eliminación acelerada, diálisis en caso de intoxicación grave acompañada por insuficiencia renal); en caso de convulsiones: Diazepam, Fenobarbital). Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital Posadas Toxicología (011) - 4658-7777 / (011) - 4654-6648. Hospital de Pediatría Dr. Ricardo Gutiérrez (011) - 4962-6666 / (011) - 4962-2247.

Presentación.

75mg/3ml env. x 100 amp. x 3ml.