ARECAMIN

Antibiótico cefalosporínico bactericida.

Composición.

250 mg: Cada frasco - ampolla contiene: Cefalotina (sódica) 250 mg. Cada ampolla Solvente contiene: Agua destilada esterilizada c.s.p. 5 ml. Cada Jeringa Prellenada contiene: (Compartimiento 1) Cefalotina (sódica) 250 mg. (Compartimiento 2) Agua destilada esterilizada c.s.p. 5 ml. 500 mg: Cada frasco - ampolla contiene: Cefalotina (sódica) 500 mg. Cada ampolla Solvente contiene: Agua destilada esterilizada c.s.p. 5 ml. Cada Jeringa Prellenada contiene: (Compartimiento 1) Cefalotina (sódica) 500 mg. (Compartimiento 2) Agua destilada esterilizada c.s.p. 5 ml. 1 gr: Cada frasco - ampolla contiene: Cefalotina (sódica) 1 gr. Cada ampolla Solvente contiene: Agua destilada esterilizada c.s.p. 5 ml. Cada Jeringa Prellenada contiene: (Compartimiento 1) Cefalotina (sódica) 1 gr. (Compartimiento 2) Agua destilada esterilizada c.s.p. 5 ml.

Propiedades.

Espectro Antimicrobiano: In vitro, se trata de antibióticos de espectro reducido y actúan sobre: a) cocos grampositivos como el Streptococo hemolítico, Streptococcus viridans, Streptococcus faecaliso Enterococo -poca acción-, Staphylococcus aureusy Albuso estafilococo, tanto el sensible como el resistente a la penicilina -no son destruidos por la penicilinasa-, pero esto último es bastante relativo; b) cocos gramnegativos, como la Neisseria gonorrhoeaeo gonococo, Neisseria meningitidiso Meningococo; c) bacilos grampositivos, como los del género Clostridium, el Corynebacterium diphtheriaeo bacilo Diftérico; c) bacilos gramnegativos, como la Escherichia colio colibacilo, Klebsiella pneumoniae-no mucha acción-, Proteus mirabilis, los géneros Salmonellay Shigella, el Haemophilus influenzae, mientras que el Enterobacter aerogenes, el Proteus vulgarisy la Pseudomonas aeruginosason muy poco o nada susceptibles; e) actinimicetas como el Actinomyces israelii; f) espiroquetas, como el Treponema pallidum, agente productor de la sífilis. La acción bacterostática a pequeñas concentraciones, pero sobre todo bactericida, a concentraciones un poco mayores, lo que se debe, lo mismo que para las penicilinas, a la desintegración de la pared celular, de manera que se produce la lisis bacteriana, al menos que se coloquen las bacterias en un medio hipertónico, en cuyo caso se forman protoplastos o esferoplastos. In vivo, las cefalosporinas son activas en las infecciones experimentales en los animales, y en el hombre, producidas por los microorganismos susceptibles. Propiedades: Su acción bactericida depende de la capacidad para alcanzar las proteínas que ligan penicilina, localizadas en las membranas citoplasmáticas bacterianas, y unirse a ellas; las cefalosporinas inhiben la síntesis de la pared celular y del septum bacteriano. Además inhiben la división y el crecimiento celular y se produce la lisis y la elongación de las bacterias sensibles. Las bacterias que se dividen rápidamente son las más sensibles a la acción de las cefalosporinas. Su unión a las proteínas es de moderada a alta. Su metabolismo es hepático y renal, y se excreta por vía renal 60% inalterada y 30% como metabolito.

Farmacología.

Acción sobre el organismo: 1) Animales:En los animales de experimentación, estos antibióticos son algo más tóxicos que la penicilina, y es posible determinar la dosis letal 50 en ratones, ratas, conejos, cobayos y perros por las vías parenterales y la vía bucal, desde luego elevada, gramos por kilo. Por otra parte, las cefalosporinas son capaces de producir lesiones renales en el conejo, cobayo y rata, con dosis elevadas, que pueden llegar a la necrosis tubular próxima; dichas lesiones se han observado en menos proporción con la Cefalotina. 2) En el Hombre:Se ha descripto la nefrotoxicidad para el caso de la cefaloridina, hasta llegar a la insuficiencia renal, habiéndose observado alguna vez el daño renal con la Cefalotina, pero muy poco o nada con otras cefalosporinas. Por otra parte, las cefalosporinas son irritantes locales, pudiendo producir dolor por la inyección intramuscular y flebitis por la inyección intravenosa; en ese sentido, la Cefalotina es la más irritante. Finalmente, todas las cefalosporinas pueden producir trastornos alérgicos, y algunas veces existe sensibilización cruzada con las penicilinas.

Farmacocinética.

Absorción y distribución. Cefalosporinas de primera generación:Existen drogas que exigen la vía parenteral y se absorben bien cuando se inyectan por vía intramuscular; el pico plasmático máximo se obtiene a los 30 minutos post-administración I.M., y con la dosis de 500 mg es de alrededor de 10 m/ml para la Cefalotina; la duración en la sangre es de 4 horas, lo que se debe a una excreción renal más rápida de la Cefalotina; por su parte todas estas cefalosporinas, se absorben muy mal en el tracto digestivo y deben administrarse siempre por vía parenteral. Por otra parte cabe puntualizar que estos antibióticos se absorben más lentamente por vía intramuscular que por vía bucal y los niveles obtenidos son más bajos y más prolongados con aquella vía que con la bucal -la absorción en este caso es rápida y completa- lo que hace que la vía de elección en este caso sea bucal. Pero por esta vía las cefalosporinas poseen una potencia algo inferior que las cefalosporinas parenterales. A nivel de la sangre, estas cefalosporinas se combinan con las proteínas plasmáticas y con los métodos indicados para las penicilinas se han determinado las fracciones en porcentaje de las cefalosporinas combinadas, Cefalotina 65. Dicha droga se distribuye por todo el organismo y el volumen de distribución es del 0.3 l/kg, lo que indica que dicha droga se distribuye principalmente en el líquido extracelular. La misma no pasa fácilmente al líquido cefalorraquídeo, al igual que las penicilinas. Biotransformación y excreción:La Cefalotina sufre una biotransformación importante en el organismo a saber: a) la Cefalotina sufre una desacetilación para transformarse en desacetilcefalotina poco activa y esta biotransformación se estima en el 30% de la dosis. La mayor parte de las cefalosporinas administradas se excreta en la orina - la droga libre y sus metabolitos cuando existen-. La cantidad eliminada varía entre 70 y 90 % de la dosis, y en todos los casos las concentraciones obtenidas en la orina son bactericidas para los microorganismos susceptibles. Los estudios de clearence han demostrado que las cefalosporinas, al igual que las penicilinas, se eliminan por filtración glomerular y secreción tubular, y la administración de Probenecid -que bloquea la excreción renal de las drogas- eleva el nivel plasmático de las cefalosporinas. Además de la vía renal, las cefalosporinas se excretan por el hígado a la bilis, pero las concentraciones son inferiores a las del plasma sanguíneo, siendo bajas para las cefalosporinas de primera y segunda generación. Cinética y vida media: La cinética de eliminación de las cefalosporinas en general sigue un modelo de un comportamiento y dicha eliminación es rápida, y así se tiene que la vida media para la Cefalotina es de 0.7 horas. Como sucede en el caso de las penicilinas, cuando existe insuficiencia renal, la eliminación de las cefalosporinas disminuye considerablemente y aumenta la vida media. Es así que para la Cefalotina, la misma aumenta de 0.7 a 10 horas. En estos casos es necesario un aumento de los intervalos entre las dosis.

Indicaciones.

Profilaxis de infecciones perioperatorias. Nota:En Estafilococoes muy activo pero sólo útil para meticilino-sensible. En Neumococoes activo para penicilino sensible. Infecciones del tracto genitourinarioproducidas por Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis; Neumoníaproducida por S. aureus, Streptococcus betahemolíticos, Streptococcus pneumoniae; septicemia bacterianapor Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, S. betahemolíticos, Staphylococcus aureus. Infecciones de piel y tejidos blandosproducidos por Escherichia Coli, Klebsiella, Proteus Mirabilis, Staphylococcus (productores y no productores de penicilinasa), Streptococcus Betahemolíticos. Infecciones del tracto urinarioproducidas por Escherichia Coli, Klebsiella Pneumoniae y Proteus Mirabilis. Erisipela.

Dosificación.

Dosis Usual para Adultos:Intramuscular o intravenosa, de 1 a 2 gramos (base) a intervalos de cuatro a seis horas. Nota: Profilaxis preoperatoria:Intravenosa, de 1 a 2 gramos (base) de media hora a una hora antes del inicio de la operación; de 1 a 2 gramos durante la operación; y de 1 a 2 gramos cada 6 horas después de la operación durante 24 horas. Neumonía (no complicada), forunculosis con celulitis) e infecciones del tracto urinario:Intramuscular o intravenosa, 500 mg (base) cada seis horas. Después de una dosis de carga inicial de 1 a 2 gramos (base), los adultos con disfunción renal pueden requerir una reducción de la dosis de la manera siguiente:

Prescripción usual límite para Adultos:Hasta 12 gramos (base) al día. (La dosis diaria total debe tener en cuanta las cantidades administradas por todas las vías de administración, incluyendo la intraperotoneal. Dosis Pediátricas Usuales:Intramuscular o Intravenosa, de 1,3 a 26,6 mg (base) por kg de peso corporal cada cuatro horas; o de 20 a 40 mg por kg de peso corporal cada seis horas. Nota: Profilaxis perioperatoria:Intravenosa, de 20 a 30 mg (base) por kg de peso corporal de media hora a una hora antes del inicio de la operación; de 20 a 30 mg por kg de peso corporal durante la operación; o de 20 a 30 mg por kg de peso corporal cada seis horas después de la operación durante 24 horas. El uso I.M. iguales dosis que para la I.V. (2 a 6 g./día, disolviendo en solución salina normal o al 5% de dextrosa). Recomendaciones de Uso: Arecamin 1 g puede ser administrado por vía intravenosa o por vía intramuscular. Cada gramo de Cefalotina se diluirá con no menos de 5 ml de Agua Bidestilada estéril Inyectable. Si el contenido del frasco no se disuelve por completo, puede agregarse una cantidad adicional de Agua Bidestilada (0,2 a 0,5 ml) y agitar vigorosamente, hasta lograr la disolución total.

Contraindicaciones.

Alergia a las cefalosporinas en general. Alergia a las penicilinas. Deberá evaluarse la relación riesgo-beneficio en pacientes con antecedentes de enfermedades hemorrágicas, enfermedad gastrointestinal, disfunción hepática o renal.

Reacciones adversas.

Los siguientes efectos secundarios/adversos se han seleccionado en función de su posible importancia clínica. Requieren Atención Médica: Incidencia rara: Calambres, dolor y distensión abdominal o de estómago graves, o Diarrea acuosa y grave, que también puede ser sanguinolenta, o Fiebre, aumento de la sed, náuseas o vómitos, cansancio o debilidad no habituales, pérdida de peso no habitual (colitis Pseudomembranosa). Requieren atención médica solamente si persisten o son molestos: Incidencia más frecuente: mareos frecuente, diarrea leve, rash cutáneo, prurito, enrojecimiento o hinchazón (hipersensibilidad), llagas en la boca o lengua (sobrecrecimiento fúngico), calambres o malestar de estómago leves. Incidencia menos frecuente o rara: Prurito en las zonas rectal o genital (sobrecrecimiento fúngico). Indican posible colitis Pseudomembranosa y requieren atención médica si aparecen después de interrumpir el tratamiento:Calambres, dolor y distensión abdominal o de estómago graves, diarrea acuosa y grave, que también pude ser sanguinolenta, fiebre, aumento de la sed, náuseas o vómitos, cansancio o debilidad no habituales, pérdida de peso no habitual.

Precauciones.

Interacciones: Las principales son las siguientes: a) Diuréticos:Como ya se ha dicho, la Furosemida es capaz de aumentar la nefrotoxicidad de la cefaloridina y de la Cefalotina, debiendo evitarse emplear ambos tipos de drogas a la vez. b) Drogas uricosúricas:Por el mecanismo de competición, el Probenecid puede disminuir la excreción renal de las cefalosporinas con aumento de su nivel plasmático, lo que puede ser beneficioso, pero algunas veces perjudiciales por la nefrotoxicidad, sobre todo de la cefaloridina. c) Drogas Nefrotóxicas (Ej. Cisplatino, Anfotericina B, Aminoglucósidos, etc.):Se refiere a: 1- A los aminoglucósidos, como la gentamicina, que siendo nefrotóxico, dicha toxicidad puede ser aumentada por las cefalosporinas, sobre todo la cefaloridina y algunas veces la Cefalotina; 2- Lo mismo sucede con los antibióticos polipeptídicos como la polimixina B y la colistina. Eleva el potencial de nefrotoxicidad el uso simultáneo de aminoglucósidos, bumetanida, carmustina, furosemida, ácido etacrínico o estreptozotocina. Carcinogenicidad y Tumorogenicidad: Estudios a largo plazo en animales de experimentación para evaluar el potencial carcinogenético y tumorogenético no han sido efectuados. Efectos Teratogénicos: Adecuados estudios en humanos no han sido efectuados. Los antibióticos betalactámicos contienen un grupo de N-metiltetrazolectiol el que no ha sido demostrado como causante de efectos adversos en el útero de rata, en la fertilidad de las ratas y en las ratas recién nacidas; habiendo expuesto a las ratas a 6 meses de tratamiento. Embarazo: De todas maneras estudios en animales de experimentación, no han demostrado compromiso de la fertilidad con la cefalosporina. La Cefalotina atraviesa la placenta, si bien estudios en humanos no se han efectuado, los estudios en animales de experimentación no han demostrado que la Cefalotina cause efectos adversos en el feto. Para el embarazo fármaco Categoría B. Lactancia: Se ha establecido que las cefalosporinas entre ellas la Cefalotina se excreta en muy baja cantidad en la leche materna. No se han documentado hasta el presente problemas en humanos. Empleo en Pediatría: Para todas las cefalosporinas, ha sido reportado en el recién nacido una disminución de su metabolismo y del clearence renal, que da como resultado una prolongación de la vida media del fármaco. Empleo en Ancianos: Las cefalosporinas han sido ampliamente utilizadas entre la población geriátrica y no han sido reportados hasta el presente, ni documentados problemas específicos. De todas maneras en relación a que la población anciana tiene una disminución de la función renal, la dosificación en los mismos deberá ser ajustada.

Advertencias.

Administrar con cuidado en pacientes con elevadas cifras de azoemia. Puede dar reacción de Coombs directa y positiva. Puede aparecer falsa reacción positiva de glucosa en orina. Antes de instituir el tratamiento con Cefalotina, se debe tratar en lo posible de determinar si el paciente ha experimentado anteriormente reacciones de hipersensibilidad a las cefalosporinas, penicilinas y otros medicamentos. Este producto debe ser administrado con cautela a los pacientes alérgicos a la penicilina. Existe cierta evidencia de alergia cruzada parcial entre las penicilinas y las cefalosporinas. Algunos pacientes han experimentado reacciones graves (incluso anafilaxia) a ambos medicamentos. Tal como puede ocurrir en todos los antibióticos de amplio espectro, las cefalosporinas pueden producir colitis Pseudomembranosa. La administración por venoclisis de Cefalotina en dosis mayores de 6 g al día durante más de tres días puede producir tromboflebitis y se deberá cambiar la vena. La incidencia de tromboflebitis puede ser reducida mediante la adición de 10 a 25 mg de Hidrocortisona a las soluciones intravenosas que contiene 4 a 6 g de Cefalotina. Es preferible usar agujas hipodérmicas muy delgadas para la administración intravenosa en las venas más grandes. En presencia de diabetes, en algunos casos, se ha constatado una reacción falsa positiva de glucosuria, cuando en pacientes tratados con Cefalosporinas se utilizaban los reactivos de Benedict, Fehling o Clinitest; dicha alteración ni se observó cuando el método de medición utilizado fue la Glucocinta. En virtud de no haberse establecido la inocuidad de la administración de este producto durante el embarazo y lactancia, el médico tratante deberá evaluar los posibles riesgos y beneficios de su aplicación.

Antagonismos y antidotismos.

Hasta el momento no se han descripto.

Sobredosificación.

Descripción:Las cefalosporinas son antibióticos poco tóxicos, pero sin embargo son capaces de provocar trastornos gastrointestinales, renales, alérgicos y locales. 1)-Trastornos gastrointestinales:Que pueden observarse con la Cefalexina, Cefadroxilo, Cefradina y Cefaclor administrados por vía bucal y consisten en náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea. 2)- Alteraciones renales:Se observan especialmente con la cefaloridina y algunas veces en la Cefalotina -muy poco o nada con las otras cefalosporina-, y consisten en proteinuria, cilindruria, pudiendo llegarse a la oliguria y azoemia (insuficiencia renal), siendo la lesión una necrosis tubular; debe señalarse que diuréticos potentes tales como la Furosemida pueden aumentar la toxicidad renal de la cefaloridina. 3)- Trastornos alérgicos:-Hipersensibilidad tipos I a IV- consisten en erupciones cutáneas, urticarias y maculopapulares y rara veces leucopenia. Excepcionalmente han ocurrido fenómenos anafilácticos. Recuérdese que puede haber hipersensibilidad cruzada de las cefalosporinas y las penicilinas. 4)- Manifestaciones locales:Son el dolor por la inyección intramuscular y flebitis por inyección intravenosa; la Cefalotina es la droga más irritante. En general las reacciones adversas de las cefalosporinas no son graves -salvo la insuficiencia renal y la anafilaxia- y ceden al disminuir la dosis o suprimir el medicamento. Tratamiento:Suspensión del fármaco. Régimen higiénico-dietético. Control de signos vitales. Administración de corticosteroides y comunicarse inmediatamente con los siguientes Centros de Intoxicación: Centros de Intoxicación:Hospital Posadas Toxicología (011) - 4658-7777 / (011) - 4654-6648. Hospital de Pediatría Dr. Ricardo Gutiérrez (011) - 4962-6666 / (011) - 4962-2247.

Presentación.

1.000mg: fco. amp. x 1, env. x 100 fcos. amp. (LH).