BASOFORTINA

Uterotónico. Código ATC: G02A B01.

Composición.

Cada ampolla de 1 mL de Basofortina®contiene: Maleato de metilergometrina 0,2 mg. Excipientes: (ácido maleico, cloruro de sodio, agua destilada) c.s. Cada gragea de Basofortina®contiene: Maleato de metilergometrina 0,125 mg. Excipientes: (ácido maleico, gelatina, ácido esteárico, talco, almidón de maíz, lactosa, goma arábiga, azúcar, sílice coloidal, óxido de hierro rojo, palmitato de cetilo) c.s.

Farmacología.

Acción Farmacológica: La metilergometrina, derivado semisintético del alcaloide natural ergometrina, es un uterotónico potente y específico. En comparación con los alcaloides del grupo de la ergotamina, su efecto sobre los vasos periféricos es débil, aumentando raramente la tensión arterial. Para prevención y tratamiento de la hemorragia uterina por inyección I.M., la administración concomitante de Basofortina®y oxitocina puede ser considerada ya que la oxitocina tiene un período de latencia corto y la metilergometrina una prolongada duración de la acción. Farmacocinética: El inicio de la acción de Basofortina®ocurre de 30 a 60 segundos luego de la infusión intravenosa (I.V.), 2 a 5 minutos luego de la administración intramuscular (I.M.), y de 5 a 10 minutos luego de la administración oral y su duración es de 4-6 horas. Absorción: Los estudios realizados en voluntarias sanas han mostrado que la absorción de la gragea de 0,2 mg de Basofortina®es rápida, logrando una concentración plasmática pico(Cmáx) de 3243±1308 picogramos/mL, a las 1,12±0,82 horas (tmáx). La dosis de 0,2 mg aplicados en forma I.M., la Cmáx5918±1952 picogramos/mL y la tmáx: 0,41±0,21 horas. La biodisponibilidad de la gragea es equivalente a la solución I.M., en forma proporcional a la dosis de 0,1, 0,2 y 0,4 mg. La absorción intramuscular es 25% mayor que la oral. Se ha observado en las mujeres, en la etapa post-parto, un retardo en la absorción gastrointestinal durante el tratamiento continuo con grageas de Basofortina®. Distribución: Luego de la administración I.V., la Basofortina®se distribuye rápidamente desde el plasma a los tejidos periféricos dentro de los 2 a 3 minutos, o menos. En voluntarias sanas, el volumen de distribución es de 56,1 ± 17,0 litros. No se sabe si la droga atraviesa la barrera hemato-encefálica. Biotransformación: La metilergometrina es metabolizada principalmente en el hígado. La vía metabólica no ha sido investigada en el ser humano. En estudios in vitrose observó la N-desmetilación y la hidroxilación del anillo fenílico. Eliminación: En voluntarias sanas, luego de la administración oral, el Clearance plasmático es 14,4 ± 4,5 litros/hora y la eliminación media de la vida media 3,29 ±1,31 horas. Un estudio en voluntarios hombres ha mostrado que sólo el 3% de la dosis oral es eliminada como droga sin metabolizar por la vía urinaria. La droga es eliminada principalmente por vía biliar hacia la materia fecal. Metilergometrina es secretada a través de la leche materna. Luego de 1 hora de 1 administración oral de 250 mg de metilergometrina, el promedio de concentración leche materna/plasma fue 0,18±0,03. La vida media de la metilergometrina hallada en la leche es de 2,3±0,3 horas. Estudios clínicos: Basofortina®es un producto maduro. No hay datos de estudios clínicos recientes acerca de las indicaciones aprobadas. Datos de seguridad no clínica: El potencial genotóxico de metilergometrina no ha sido determinado. No hay estudios disponibles que evalúen el potencial cancerígeno de metilergometrina. Estudios estándares en animales en fertilidad y toxicidad reproductiva no han sido realizados con metilergometrina.

Indicaciones.

Asistencia activa al tercer período del parto (como medio para fomentar la separación de la placenta y reducir la pérdida sanguínea). Tratamiento de la atonía/hemorragia uterina que se presenta: durante y después del tercer período del parto; en asociación a operación cesárea; a causa de un aborto. Tratamiento de la subinvolución del útero, loquiómetra, hemorragia puerperal.

Dosificación.

Población general: La inyección intramuscular (I.M.) es la ruta de administración recomendada. Cuando se administra I.V. la dosis debe ser administrada lentamente por un período de no menos de 60 segundos (ver Precauciones). La dosis recomendada de Basofortina®es: Asistencia activa al tercer período del parto:0,5 a 1,0 mL (0,1 a 0,2 mg) por inyección I.V. lenta cuando aparece el hombro anterior o, como máximo, inmediatamente después del nacimiento del niño. La expulsión de la placenta (normalmente separada por la primera contracción fuerte a raíz de la administración de Basofortina®) deberá ser asistida manualmente aplicando una presión fúndica. Para el parto bajo anestesia general, la dosis recomendada es de 1 mL (0,2 mg) por inyección I.V. lenta. Atonía/hemorragia uterina:la vía de administración recomendada es la inyección I.M.. Cuando se administra I.V. la dosis debe ser administrada lentamente durante un período no menor a 60 segundos (ver Precauciones). La dosis recomendada de Basofortina®es 1 mL I.M. o 0,5 a 1 mL I.V. lenta, pudiéndose repetir cada 2-4 horas en caso necesario se podrán administrar hasta 5 dosis en 24 horas. Subinvolución, loquiómetra, hemorragia puerperal:0,125 a 0,25 mg vía oral (1 o 2 grageas), o 0,5 a 1 mL S.C. o I.M. hasta 3 veces al día y usualmente hasta 5 días. Poblaciones especiales: Trastornos renales/Trastornos hepáticos:Debe administrarse con precaución en presencia de trastornos hepáticos o renales (ver Precauciones).

Contraindicaciones.

Embarazo; primer período del parto, segundo período del parto antes del coronamiento del hombro anterior (Basofortina®no se debe usar para la inducción o la estimulación del parto); hipertensión grave, (preeclampsia, eclampsia); enfermedad vascular oclusiva (incluyendo, cardiopatía isquémica); sepsis; conocida hipersensibilidad a la metilergometrina, a los componentes de la fórmula u otros alcaloides del cornezuelo.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas (ver Tabla 1) están listadas según la clasificación de sistemas y organos MedDRA. Dentro de cada sistema, clase de órgano, las reacciones adversas están listadas por frecuencia, con la frecuencia más elevada al principio. En cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas están ordenadas por gravedad decreciente. A la vez, la categoría correspondiente a cada reacción adversa está basada en la convención (CIOMSIII): Muy frecuente ≥1/10; frecuente ≥1/100 < 1/10; poco frecuente ≥1/1000 a < 1/100; raro ≥1/10000 a < 1/1000; muy raro < 1/10000.

Reacciones adversas reportadas espontáneamente en la experiencia post-comercialización y casos de la literatura (frecuencia desconocida): Las siguientes reacciones adversas son derivadas de reportes espontáneos en la experiencia post-comercialización y casos de la literatura. Debido a que estas reacciones son reportadas de modo voluntario desde una población con tamaño desconocido, no es posible estimar con seguridad la frecuencia, entonces se la categoriza como desconocida. Las reacciones adversas se ordenan al sistema de clase de órganos de MedDRA. Dentro de cada sistema, clase de órganos las reacciones adversas se ordenan según gravedad decreciente. Trastornos del sistema nervioso central: Accidente cerebrovascular, parestesia. Trastornos cardíacos: Fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, angina pectoris, bloqueo atrioventricular. Embarazo: Por su potente actividad uterotónica el uso de Basofortina®está contraindicado durante el embarazo. Lactancia: Se ha señalado que la Basofortina®reduce la secreción láctea. La Basofortina®se excreta en la leche materna (ver Farmacocinética). Han habido casos aislados de intoxicación de lactantes cuyas madres recibieron el fármaco durante varios días. Se observaron uno u más de los siguientes síntomas (que desaparecieron con la supresión de la medicación): presión sanguínea elevada, bradicardia o taquicardia, vómitos, diarrea, intranquilidad, convulsiones. Debido a sus posibles efectos colaterales en los niños y reducción de secreción láctea, no se debe amamantar durante la aplicación de Basofortina®y al menos hasta 12 horas luego de la administración de la dosis. La leche secretada durante este período debe ser descartada (ver Precauciones). Efectos sobre el manejo y el uso de maquinarias:La Basofortina®puede causar mareos y convulsiones. Se recomienda tener precaución en caso de conducir y operar maquinaria.

Precauciones.

Hipertensión y trastornos de la función hepática o renal: Se deberá obrar con precaución en casos de hipertensión leve o moderada (la hipertensión grave es una contraindicación) o trastornos de la función hepática o renal. Mujeres que amamantan: Debido a los posibles efectos adversos para el niño y a la reducción de la producción de leche, no se recomienda la administración de Basofortina®a mujeres que se encuentren amamantando. Las mujeres no deben amamantar mientras reciben Basofortina®y hasta al menos 12 horas luego de la administración de la dosis. La leche segregada durante este período debe ser descartada. Enfermedad de las arterias coronarias: Pacientes con enfermedad en arterias coronarias o con factores de riesgo coronario (p. ej.: tabaquismo, obesidad, diabetes, niveles de colesterol elevado) pueden ser más susceptibles a desarrollar isquemia e infarto de miocardio asociado a vasoespasmo inducido por metilergometrina (ver Reacciones adversas). Errores medicamentosos: Se ha reportado la administración accidental a recién nacidos. En estos casos accidentales de sobredosificación se reportaron síntomas como: depresión respiratoria, convulsiones, cianosis y oliguria. El tratamiento debe ser sintomático; los casos severos pueden requerir asistencia respiratoria y cardiovascular. Se reportaron casos fatales en ausencia de tratamiento adecuado (ver Sobredosificación). Interacciones: Los alcaloides de la ergotamina son sustratos del CYP3A4. El uso concomitante de Basofortina®con inhibidores potentes del CYP3A4 como antibióticos macrólidos (p. ej.: troleandomicinia, eritromicina, claritromicina), HIV proteasas o inhibidores de la trascriptasa reversa (p. ej.: ritonavir, indinavir, nelfinavir, delavirdine), o antimicóticos azólicos (p. ej.: ketoconazol, itraconazol, voriconazol) deben ser evitados ya que esto puede resultar en una exposición elevada de metilergometrina y toxicidad ergótica (vasoespasmo e isquemia en las extremidades y otros tejidos). El uso concomitante de Basofortina®con bromocriptina en el puerperio, o con prostaglandinas no está recomendado. Se requiere precaución cuando se emplea Basofortina®con inhibidores menos potentes del CYP3A4 (p. ej.: cimetidina, delavirdine, jugo de uva, quinupristin y dalfopristin) o con drogas con efecto vasoconstrictor/vasopresor como triptanos (agonistas del receptor 5HT1B/1D), simpaticomiméticos, otros alcaloides de la ergotamina o b-bloqueantes.

Advertencias.

Recomendaciones generales para la administración: En la presentación de nalgas y otras presentaciones anormales, la Basofortina®no deberá administrarse antes de haber finalizado el nacimiento del niño, y en los partos múltiples, no antes de haber nacido el último niño. La asistencia activa al tercer período del parto exige una supervisión obstétrica. La inyección I.M. es la vía de administración recomendada. Las inyecciones I.V. deberán administrarse lentamente durante un período de 60 segundos como mínimo. Las grageas de Basofortina®contienen lactosa. Por lo tanto, aquellos pacientes que tienen problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia severa de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deberían ingerir estas grageas. Al igual que todos los medicamentos Basofortina®debe dejarse fuera del alcance de los niños.

Interacciones.

Los alcaloides de la ergotamina son sustratos del CYP3A4. Interacciones resultantes del uso concomitante desaconsejado: Inhibidores del CYP3A4: Deben ser evitado el uso concomitante de Basofortina®con inhibidores potentes de la CYP3A tales como los antibióticos macrólidos (troleandomicina, eritromicina, claritromicina), proteasa de HIV, inhibidores de la transcriptasa reversa (ritonavir, indinavir, nelfinadir, delavirdine), antimicóticos azólicos (ketoconazol, itraconazol, voriconazole), dado que éstos pueden provocar una elevada exposición de metilergometrina y toxicidad similar a la ergotamina (vasoespasmo e isquemia de las extremidades y otros tejidos). Vasoconstrictores, triptanos, simpaticomiméticos y otros alcaloides de la ergotamina: Basofortina®puede potenciar los efectos vasoconstrictores/vasopresores de otros vasocontrictores u otros derivados de los alcaloides de la ergotamina, como los agonistas a los receptores de triptófano 5HT IB/1D, los simpaticomiméticos (p. ej., administrados con anestésicos locales) u otros alcaloides de la ergotamina. b-bloqueantes:Se debe tener precaución cuando Basofortina®es concomitantemente empleado con b-bloqueantes. La administración concomitante con b-bloqueantes puede aumentar el efecto vasoconstrictor de los alcaloides de la ergotamina (ver Precauciones). Anestésicos: Anestésicos como el halotano y metoxifluorano pueden reducir la potencia de la oxitocina y de la Basofortina®(ver Dosificación). Bromocriptina: El uso concomitante de Basofortina®y bromocriptina durante el puerperio está desaconsejado dado que la metilergometrina puede potenciar los efectos vasoconstrictores de otros alcaloides de la ergotamina (ver Precauciones). Prostaglandinas: Las prostaglandinas (p. ej.: sulprostone, dinoprostone, misoprostol) facilitan la contracción del miometrio, Basofortina®puede potenciar el efecto uterino de las protaglandinas y viceversa. No se recomienda el uso concomitante de estas drogas (ver Precauciones). Interacciones a considerar: Inhibidores menos potentes del CYP3A4: Se debe tener precaución para el uso concomitante de Basofortina®con inhibidores menos potentes del CYP3A4 dado a que puede resultar en una elevada exposición a la metilergometrina (p. ej.: cimetidina, delavirdine, jugo de uva, quinunpristin, dalfopristin). Inductores del CYP3A4: Drogas fuertemente inductoras del CYP3A4 (p. ej.: nevirapina, rifampicina) tienden a disminuir la acción farmacológica de Basofortina®. Trinitrado de glicerina y otras drogas antianginosas: Metilergometrina produce vasocoonstricción y puede esperarse que reduzca el efecto del trinitrato de glicerina y otras drogas antianginosas. Definidas como cuidados especiales que se deben tener para evitar consecuencias indeseables que puedan resultar del uso de medicamentos, así como la información brindada por el médico al paciente para el uso seguro y eficaz de los mismos. Las precauciones también se refieren a: Identificación de las pruebas de laboratorio que sean de utilidad para el seguimiento de la respuesta o para diferenciar reacciones adversas posibles. En casos específicos que deban realizarse pruebas de laboratorio para prevenir reacciones adversas especiales, es conveniente aclarar la frecuencia con que tales pruebas deben ser realizadas antes, durante y después del tratamiento. Interacciones debidas al empleo concomitante de otras sustancias que puedan poseer efectos sinérgicos o antagónicos peligrosos. Se incluirá en el texto la orientación para el profesional respecto a la forma de prevenir las interacciones clínicas significativas del principio activo con otras drogas y/o alimentos, que puedan ocurrir in vivo.Las interacciones deberán ser identificadas y describirse brevemente el/los mecanismos de interacción. Interacciones entre la droga y las pruebas de laboratorio:Enumeración de las interferencias conocidas con las pruebas de laboratorio. Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de fertilidad:Deberá colocarse obligatoriamente cuando existan datos positivos al respecto. Embarazo:el prospecto deberá contener bajo el título de Efectos Teratogénicos una descripción que resuma e interprete los datos disponibles acerca de la posibilidad de desarrollar toxicidad para el producto de la concepción y estimar el potencial riesgo teratogénico. Trabajo de parto y alumbramiento:Deberá colocarse siempre que existan datos al respecto. Deberán incluirse la información acerca de la excreción del/los prinicipio/s activo/s y o sus metabolitos en la leche materna y sus posibles efectos sobre el lactante. Empleo en pediatría:Si el/los principio(s activo/s ha/n sido estudiado/s en adultos y los estudios en niños han sido insuficientes deberá indicarse: La seguridad y eficacia en niños no ha sido establecida. La indicación para uso pediátrico, al igual que las dosis correspondientes, deberán figurar convenientemente detalladas en los puntos referidos a Indicaciones y Dosificación. Empleo en ancianos:Deberá figurar toda la información necesaria para el correcto empleo del medicamento en este grupo etario. Empleo en insuficiencias hepática y renal:Deberá figurar toda la información necesaria para el correcto empleo del medicamento en estas situaciones patológicas especiales.

Sobredosificación.

Síntomas:náuseas, vómitos, hipertensión o hipotensión; entumecimiento, sensación de hormigueo y dolor en las extremidades; depresión respiratoria; convulsiones, coma. Tratamiento:eliminar el fármaco ingerido por vía oral con la administración de altas dosis de carbón activado. Tratamiento sintomático bajo vigilancia estricta de los sistemas cardiovascular y respiratorio. Si se requiere sedación, pueden administrarse benzodiazepinas. En caso de arterioespasmo grave, se debe administrar vasodilatadores, p. ej., nitroprusiato sódico, fentolamina o dihidralazina. En caso de espasmo coronario se deberá administrar tratamiento antianginoso (nitratos). Errores medicamentosos: Se ha reportado la administración accidental a recién nacidos. En estos casos accidentales de sobredosificación se reportaron síntomas como: depresión respiratoria, convulsiones, cianosis y oliguria. El tratamiento debe ser sintomático; los casos severos pueden requerir asistencia respiratoria y cardiovascular. Se reportaron casos fatales en ausencia de tratamiento adecuado (ver Precauciones). Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777.

Presentación.

Basofortina®inyectable. Envases conteniendo 5 ampollas (solución inyectable). Basofortina®grageas. Envases conteniendo 15 y 20 grageas.

Revisión.

CDS: 06/10/2011.