ACLASTA

Inhibidor de la resorción ósea. Antirresortivo.

Composición.

Cada frasco ampolla de 100ml contiene: ácido zoledrónico (como ácido zoledrónico monohidrato 5,330mg) 5mg. Excipientes: (manitol, citrato de sodio, agua para inyectables) csp 100ml.

Indicaciones.

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas para reducir la incidencia de fracturas vertebrales, de la cadera y otras facturas no vertebrales, y para incrementar la densidad mineral ósea. Prevención de fracturas clínicas tras una fractura de cadera en varones y mujeres. Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas. Tratamiento de la osteoporosis en varones. Prevención y tratamiento y osteoporosis inducida por corticoides. Tratamiento de la enfermedad ósea de Paget (osteítis deformante).

Dosificación.

Los productos medicinales de administración parenteral deberán ser inspeccionados visualmente antes de la administración para detectar la presencia de partículas y cambio de color, siempre que la solución y el envase lo permitan. Se debe hidratar apropiadamente a los pacientes antes de la administración de ACLASTA®(ver Advertencias). La administración de paracetamol o ibuprofeno luego de la administración de ACLASTA®puede reducir la incidencia de síntomas de reacción de fase aguda. A continuación se proporcionan las dosis recomendadas de ACLASTA®para pacientes con depuración de creatinina ≥35ml/min (ver Advertencias). Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas: el régimen recomendado es una sola infusión anual de 5mg administrada por vía intravenosa durante no menos de 15 minutos. Para el tratamiento de la osteoporosis, y para reducir el riesgo de hipocalcemia, los pacientes deben recibir una suplementación adecuada con calcio y vitamina D si la ingesta alimentaria no es suficiente. Las mujeres posmenopáusicas requieren un promedio de 1.200mg de calcio y 400-800UI de vitamina D diarios. Tratamiento de la enfermedad de Paget: para el tratamiento de la enfermedad ósea de Paget la dosis recomendada es una infusión intravenosa única de 5mg de ACLASTA®. El tiempo de infusión no debe ser inferior a 15 minutos y administrada a una tasa de infusión constante. Para reducir el riesgo de hipocalcemia, todos los pacientes con enfermedad de Paget deberán recibir 1.500mg de calcio elemental diarios en dosis divididas (750mg dos veces al día, o 500mg tres veces al día) y 800UI de vitamina D diarios, especialmente en las 2 semanas siguientes a la administración de ACLASTA®. Se deberá informar a todos los pacientes acerca de la importancia de la suplementación con calcio y vitamina D para mantener los niveles de calcio sérico, y acerca de los síntomas de hipocalcemia (ver Advertencias y Precauciones). Retratamiento de la enfermedad de Paget: después de un solo tratamiento con ACLASTA®en la enfermedad de Paget se observa un período de remisión prolongado. No hay datos específicos sobre retratamiento disponibles. Sin embargo, puede considerarse el retratamiento con ACLASTA®en pacientes que han recaído, sobre la base de los aumentos en los niveles de la fosfatasa alcalina sérica, o en aquellos pacientes que no lograron la normalización de su fosfatasa alcalina sérica, o en aquellos pacientes con síntomas, como lo dicta la práctica médica. Modo de administración: el tiempo de infusión de ACLASTA®no debe ser inferior a 15 minutos administrado a una tasa de infusión constante. Se debe evitar que ACLASTA®Solución para infusión entre en contacto con soluciones que contengan calcio u otras soluciones que contengan cationes divalentes, y deberá ser administrado como solución intravenosa única a través de una vía de infusión separada con toma de aire. Si se lo refrigera, dejar que la solución alcance temperatura ambiente antes de administrarla. Una vez abierta, la solución es estable durante 24 horas a una temperatura entre 2°C y 8°C (36°F-46°F) (ver Conservación). Tratamiento en la enfermedad ósea de Paget: en la enfermedad ósea de Paget se observa un prolongado período de remisión después del tratamiento con ACLASTA®. En la actualidad, no se dispone de datos específicos sobre la repetición del tratamiento. No obstante, se puede considerar la repetición del tratamiento con ACLASTA®en los pacientes que hayan recidivado, tomando como referencia los aumentos de las cifras de la fosfatasa alcalina plasmática (FAP); en los pacientes cuyas cifras de fosfatasa alcalina plasmática no se hayan normalizado, o en los pacientes que presenten síntomas, tal como dicta la práctica médica doce meses después de la dosis inicial. Pacientes con insuficiencia hepática: no es necesario reajustar la dosis. Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años): no es necesario reajustar la dosis, ya que la biodisponibilidad, la distribución y la eliminación son similares en los pacientes de edad avanzada y en los jóvenes. Niños y adolescentes: no se han estudiado los efectos de ACLASTA®en niños y adolescentes y, por consiguiente, ACLASTA®no se debe usar en estos grupos de edad. Prevención de fracturas clínicas tras una fractura de cadera. La dosis recomendada para la prevención de fracturas clínicas tras una fractura de cadera es una infusión intravenosa única de 5 mg de ACLASTA®una vez al año. En los pacientes tratados para prevenir las fracturas clínicas tras una fractura de cadera se recomienda el aporte suplementario de calcio y de vitamina D (ver Advertencias).

Modo de uso.

Instrucciones de uso y manipulación: ACLASTA®no se debe mezclar ni administrar por vía intravenosa junto con ningún otro fármaco y debe inyectarse por medio de una guía independiente de perfusión con toma de aire y a una velocidad de perfusión constante. La solución, si ha estado en el refrigerador, debe alcanzar la temperatura ambiente antes de ser administrada. La preparación de la perfusión debe hacerse en condiciones asépticas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes o a cualquier bifosfonato. Hipocalcemia (ver Advertencias). Embarazo y lactancia (ver Embarazo y lactancia).

Reacciones adversas.

Osteoporosis posmenopáusica: en el estudio multinacional de fase III HORIZON-PFT, controlado con placebo, con doble ciego y aleatorizado, que contó con 7.736 mujeres de edades comprendidas entre los 65 y los 89 años no se observaron diferencias significativas en la incidencia general de acontecimientos adversos graves en comparación con el placebo y la mayoría de los acontecimientos adversos fueron entre leves y moderados. Se administró ACLASTA®una vez al año durante tres años consecutivos, con un total de tres dosis. En concordancia con la administración intravenosa de los bifosfonatos, se ha asociado a ACLASTA®con los siguientes síntomas posteriores a la dosis: fiebre (el 18,1%), mialgia (el 9,4%), síntomas seudogripales (el 7,8%), artralgia (el 6,8%) y cefalea (el 6,5%), la mayoría de los cuales aparecieron durante los 3 días posteriores a la administración de ACLASTA®. La mayoría de esos síntomas fueron de naturaleza entre leve y moderada y cesaron durante los 3 días posteriores a su aparición. La incidencia de tales síntomas disminuyó marcadamente con las dosis sucesivas de ACLASTA®. La incidencia de los síntomas posteriores a la dosis que aparecen durante los 3 días que siguen a la administración de ACLASTA®se puede reducir en aproximadamente un 50% con la administración de paracetamol o ibuprofeno poco después de la administración de ACLASTA®. A continuación se muestran las reacciones adversas muy frecuentes ( >1/10), frecuentes (≥1/100, < 1/10), infrecuentes ( >1/1.000, < 1/100) y raras ( >1/1.000, < 1/10.000) que el investigador sospecha asociadas a ACLASTA®en su evaluación. Dentro de cada grupo de frecuencia se presentan los efectos indeseables en orden decreciente de gravedad. Reacciones adversas que se sospecha asociadas a ACLASTA®(al menos en un 1%) en la osteoporosis posmenopáusica en el estudio HORIZON-PFT: trastornos del sistema nervioso:frecuentes: cefalea, mareo. Infrecuentes: letargo**, parestesia, somnolencia, temblor, síncope, disgeusia. Trastornos oculares: infrecuentes: conjuntivitis, dolor ocular, uveítis. Raros: epiescleritis, iritis. Trastornos del oído y del laberinto: infrecuentes: vértigo. Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: frecuentes: disnea*. Trastornos gastrointestinales: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea. Infrecuentes: dispepsia**, dolor abdominal, sequedad de boca, esofagitis. Trastornos cutáneos y subcutáneos: infrecuentes: exantema. Trastornos osteomusculares: frecuentes: mialgia, artralgia, dolor óseo, dolor de espalda, dolor en las extremidades. Infrecuentes: hinchazón articular. Trastornos renales y urinarios: infrecuentes: aumento de la creatinina sanguínea. Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración: muy frecuentes: fiebre. Frecuentes: hipocalcemia*, síntomas seudogripales***, escalofríos, fatiga, astenia, dolor, malestar, rigideces*. Infrecuentes:anorexia, edema periférico, sed. # La incidencia se basa en la evaluación de causalidad por parte del investigador e incluye los acontecimientos con una frecuencia superior a la del placebo. En comparación con el ensayo HORIZON-PFT en mujeres posmenopáusicas, las desviaciones fundamentales en los acontecimientos adversos en los ensayos clínicos de la enfermedad ósea de Paget se resumen como sigue: * Frecuentes sólo en la enfermedad ósea de Paget. ** Frecuentes en la enfermedad ósea de Paget. *** Muy frecuentes en la enfermedad ósea de Paget. Efectos de clase: disfunción renal: el tratamiento con bifosfonatos intravenosos -entre ellos el ácido zoledrónico- se ha asociado con la aparición de una disfunción renal, manifestada por un deterioro de la función renal (esto es, un aumento de la creatinina plasmática) y, en raros casos, con una insuficiencia renal aguda. La disfunción renal se ha observado tras la administración de ácido zoledrónico, sobre todo en pacientes con una función renal comprometida de antemano o con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, pacientes oncológicos tratados con quimioterapia, medicaciones nefrotóxicas simultáneas, deshidratación grave), la mayoría de los cuales recibieron una dosis de 4mg cada 3-4 semanas, pero también se ha observado en pacientes tras una administración única. En el ensayo HORIZON-PFT fueron excluidas las pacientes con una depuración basal de creatinina < 30ml/min, prueba con tira reactiva en orina = proteína 2+ o aumento en la creatinina sérica >0,5mg/dl durante las visitas de selección. En este estudio, el cambio en la depuración de la creatinina (determinado anualmente antes de la administración) y la incidencia de insuficiencia renal y daño renal fueron comparables entre los grupos tratados con ACLASTA®y los que recibieron placebo a lo largo de 3 años. Se observó un aumento transitorio de la creatinina plasmática durante los 10 días que siguieron a la administración en el 1,8% de los pacientes tratados con ACLASTA®frente a un 0,8% de los que recibieron placebo. Fibrilación auricular: en el estudio de 3 años de duración del que participaron mujeres posmenopáusicas con diagnóstico de osteoporosis (HORIZON-PFT), la incidencia general de fibrilación auricular fue baja: se informaron, como eventos adversos serios, en el 2,5% de las pacientes (96 de 3.862) en el grupo de ACLASTA®versus el 1,9% de las pacientes (75 de 3.852) del grupo placebo. Como eventos adversos se informaron en el grupo de tratamiento con ACLASTA®el 1,3% de las pacientes (50 de 3.862) en comparación con el 0,4% (17 de 3.852) en el grupo placebo. Esta incidencia no ha sido observada en otros estudios clínicos con ácido zoledrónico realizados fuera del programa HORIZON. Resultados de laboratorio: en el ensayo HORIZON-PFT, aproximadamente el 0,2% de los pacientes presentaron notables disminuciones de las concentraciones plasmáticas de calcio (menos de 1,87mmol/l) tras la administración de ACLASTA®. No se observaron casos de hipocalcemia sintomática. En los ensayos de la enfermedad ósea de Paget se observó una hipocalcemia sintomática en aproximadamente el 1% de los pacientes, que remitió en todos los casos. Reacciones locales: tras la administración de ácido zoledrónico se comunicaron reacciones locales en el sitio de la infusión (un 0,7%), tales como enrojecimiento, hinchazón o dolor y en el 0,5% de los pacientes que recibieron el placebo. Osteonecrosis de la mandíbula: se han notificado casos de osteonecrosis (principalmente de la mandíbula) de forma predominante en pacientes cancerosos tratados con bifosfonatos, entre ellos el ácido zoledrónico (infrecuente). Muchos de estos pacientes presentaban signos de infección local, incluso con osteomielitis, y la mayoría de las comunicaciones se refieren a pacientes cancerosos en quienes se ha procedido a extracciones dentales o a otro tipo de intervenciones quirúrgicas odontológicas. La osteonecrosis de la mandíbula posee otros muchos factores de riesgo bien documentados, incluido el diagnóstico de cáncer, los tratamientos simultáneos (por ejemplo, la quimioterapia, la radioterapia, los corticosteroides) y las enfermedades acompañantes (por ejemplo, anemia, coagulopatías, infección, enfermedad oral preexistente). A pesar de que el vínculo causal no se ha podido determinar, es prudente evitar la cirugía odontológica, ya que el restablecimiento podría prolongarse (ver Advertencias). En el ensayo HORIZON-PFT, que contó con 7.736 pacientes, se ha comunicado la aparición de una ONM en un paciente tratado con ACLASTA®y en 2 pacientes tratadas con placebo. Los 3 casos remitieron. Prevención de fracturas clínicas tras una fractura de cadera: en el ensayo HORIZON-RFT, un estudio multinacional, controlado con placebo, con diseño de doble enmascaramiento y aleatorización, dependiente de los acontecimientos, en el que participaron 2.127 varones y mujeres de entre 50 y 95 años con fractura de cadera por traumatismo leve reciente (acontecida en un plazo de 90 días), 1.065 pacientes recibieron ACLASTA®(ácido zoledrónico) y 1.062 pacientes, el placebo. ACLASTA®se infundió por vía intravenosa una vez al año (dosis única de 5 mg en 100ml de solución), durante 15 minutos como mínimo, hasta que al menos 211 pacientes de la población de estudio presentaron una fractura clínica confirmada; se mantuvo a los pacientes en observación y tratamiento durante un promedio de dos años. Todos los participantes recibieron suplementos diarios de entre 1.000 y 1.500mg de calcio elemental y de entre 800 y 1.200UI de vitamina D. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron leves o moderados y no fue necesario interrumpir el tratamiento. La incidencia de acontecimientos adversos graves fue del 38% en el grupo de ACLASTA®y del 41% en el grupo del placebo. En la Tabla 2 se enumeran las reacciones adversas presuntamente relacionadas con el fármaco (a juicio del investigador) que ocurrieron más de una vez en los pacientes que recibieron ACLASTA®tras una fractura de cadera por traumatismo leve; se han ordenado por clase de órgano o sistema según la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, < 1/10), infrecuentes (≥1/1.000, < 1/100), raras (≥1/10.000, < 1/1.000).

Precauciones.

ACLASTA®no deberá ser utilizado durante el embarazo. ACLASTA®puede causar daño fetal si se lo administra a mujeres embarazadas. Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento con esta medicación, se le deberá informar del daño potencial al feto. Se deberá recomendar a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazadas durante el tratamiento con ACLASTA®(ver Contraindicaciones y Precauciones). Dolor músculo-esquelético: en la experiencia posmarketing, en forma infrecuente, se ha comunicado la aparición de dolor intenso y en ocasiones incapacitante de huesos, articulaciones o músculos en los pacientes tratados con bifosfonatos, entre ellos ACLASTA®. El tiempo hasta el comienzo de los síntomas varió de un día a varios meses después de la institución del fármaco. Se deberá considerar la suspensión del tratamiento con ACLASTA®en el futuro si se desarrollan síntomas severos. La mayoría de los pacientes tuvo alivio de los síntomas después de interrumpir la administración de la medicación. Un subgrupo de pacientes tuvo recurrencia de los síntomas cuando se volvió a administrar el mismo u otro bifosfonato (ver Reacciones adversas). Pacientes con asma: si bien no se los observó en los estudios clínicos con ACLASTA®, se informaron casos de broncoconstricción en pacientes sensibles a la aspirina que recibían bifosfonatos. Usar ACLASTA®con cuidado en pacientes sensibles a la aspirina. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción: no se han realizado estudios específicos de la interacción farmacológica in vivo con el ácido zoledrónico. Los estudios in vitro e in vivo demostraron baja afinidad del ácido zoledrónico para los componentes celulares de la sangre humana. In vitro, la media de unión a proteínas plasmáticas del ácido zoledrónico humanas varió del 28% en 200ng/ml al 53% en 50ng/ml. Los estudios in vivo demostraron que el ácido zoledrónico no es metabolizado, y se excreta en la orina como fármaco intacto. El ácido zoledrónico no es metabolizado por el organismo y no afecta las enzimas del citocromo humano P450 in vitro.El ácido zoledrónico se elimina por vía renal. Es necesario ejercer cautela cuando ACLASTA®se administra en asociación con fármacos que pueden afectar de manera significativa la función renal (por ejemplo, aminoglucósidos o diuréticos que pueden producir deshidratación). Aminoglucósidos: se recomienda cautela cuando se administran bifosfonatos, incluido el ácido zoledrónico, con aminoglucósidos, debido a que estos fármacos pueden tener un efecto aditivo para reducir el nivel sérico de calcio durante períodos prolongados. No se informó este efecto en los estudios clínicos realizados con ácido zoledrónico. Diuréticos de asa: también se deberá proceder con cautela al usar ACLASTA®combinado con diuréticos de asa, debido a un aumento del riesgo de hipocalcemia. Fármacos nefrotóxicos: se indica tener prudencia al utilizar ACLASTA®con otros fármacos potencialmente nefrotóxicos, como por ejemplo los antiinflamatorios no esteroides. Uso en poblaciones especiales: embarazo:(ver Contraindicaciones y Precauciones). Los bifosfonatos se incorporan en la matriz ósea, desde la cual son liberados gradualmente durante períodos de semanas a años. El grado de incorporación de los bifosfonatos en el hueso adulto, y por ende, la cantidad disponible para volver a ser liberada a la circulación sistémica, están directamente relacionados con la dosis total y el tiempo de uso de los bifosfonatos. Si bien no existen datos sobre riesgo fetal en humanos, los bifosfonatos causan daño fetal en animales, y los datos en animales sugieren que la absorción de los bifosfonatos en el hueso fetal es mayor que en el hueso materno. Por lo tanto, existe un riesgo teórico de daño fetal (por ej., anomalías esqueléticas y de otro tipo) si una mujer queda embarazada después de completar un curso de tratamiento con bifosfonatos. No se ha establecido el impacto de variables como el tiempo entre la finalización del tratamiento con bifosfonatos y la concepción, el bifosfonato utilizado en particular, y la vía de administración (intravenosa versus oral) sobre este riesgo. En ratas hembra que recibieron dosis subcutáneas de 0,01; 0,03 o 0,1mg/kg/día de ácido zoledrónico comenzando 15 días antes del apareamiento y continuando hasta la gestación, la cantidad de partos con producto muerto aumentó y la sobrevida de los neonatos disminuyó en los grupos que recibieron la dosis intermedia y la dosis alta (=0,3 vez la exposición sistémica prevista en humanos luego de una dosis intravenosa de 5mg, basada en una comparación de las AUC). Se observaron efectos adversos maternos en todos los grupos de dosis (=0,1 vez la exposición sistémica en humanos luego de una dosis intravenosa de 5mg, basada en una comparación de las AUC) y éstos incluyeron distocia y mortalidad en el período alrededor del parto en ratas preñadas a las que se les permitió parir. Se consideró que la mortalidad materna estaba relacionada con la inhibición de la movilización del calcio esquelético inducida por el fármaco, resultante en hipocalcemia durante el parto. Este parece ser un efecto de clase de los bifosfonatos. En ratas preñadas que recibieron dosis diarias subcutáneas de 0,1; 0,2 o 0,4mg/kg de ácido zoledrónico durante la gestación, se observaron efectos adversos fetales en los grupos que recibieron la dosis intermedia y la dosis alta (alrededor de 2 a 4 vez la exposición sistémica en humanos luego de una dosis intravenosa de 5mg, basada en una comparación de las AUC). Estos efectos adversos incluyeron aumento de las pérdidas preimplantación y posimplantación, reducción en la cantidad de fetos viables y malformaciones esqueléticas, viscerales y externas fetales. Los efectos esqueléticos fetales observados en el grupo que recibió la dosis alta incluyeron falta de osificación u osificación incompleta de los huesos, huesos engrosados, curvados o acortados, costillas onduladas y acortamiento de la mandíbula. Otros efectos adversos fetales observados en el grupo que recibió la dosis alta incluyeron cristalino reducido, cerebelo rudimentario, reducción o ausencia de lóbulos hepáticos, reducción de lóbulos pulmonares, vasodilatación, paladar hendido y edema. También se observaron variaciones esqueléticas en el grupo que recibió la dosis baja (alrededor de 1,2 vez la exposición sistémica prevista en humanos, basada en una comparación de las AUC). Se observaron signos de toxicidad materna en el grupo que recibió la dosis alta e incluyeron reducción del peso corporal y del consumo de alimentos, lo cual indica que en este estudio se lograron los niveles máximos de exposición. En conejos preñados que recibieron dosis subcutáneas de 0,01; 0,03 o 0,1mg/kg/día de ácido zoledrónico durante la gestación (en dosis =0,4 vez la exposición sistémica prevista en humanos luego de una dosis intravenosa de 5mg, basada en una comparación mg/m2) no se observaron efectos adversos fetales. En todos los grupos de tratamiento se observó mortalidad materna y aborto (en dosis = 0,04 vez la exposición sistémica prevista en humanos luego de una dosis intravenosa de 5mg, basada en una comparación mg/m2). Los efectos adversos maternos estuvieron asociados con hipocalcemia inducida por el fármaco, y pueden haber sido causados por la misma (ver Precauciones). ACLASTA®no deberá ser utilizado durante el embarazo:si la paciente queda embarazada durante el tratamiento con este fármaco, se le deberá informar acerca del potencial daño al feto. Se deberá recomendar a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazadas mientras reciben ACLASTA®(ver Precauciones). Madres que amamantan: se desconoce si ACLASTA®se excreta en la leche materna. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche materna, y debido a que ACLASTA®se une al hueso a largo plazo, no se deberá administrar ACLASTA®a mujeres que amamantan. Uso en niños: no se ha establecido la seguridad y la eficacia de ACLASTA®en pacientes pediátricos, y el uso de ACLASTA®no está indicado en niños. Uso en ancianos: el estudio de osteoporosis posmenopáusica incluyó 3.868 pacientes ≥65 años tratadas con ACLASTA®, mientras que 1.497 tenían por lo menos 75 años. No se observaron diferencias globales en la eficacia o la seguridad entre las pacientes menores de 75 años y las que tenían por lo menos 75 años, salvo por las reacciones de fase aguda que fueron menos frecuentes en las pacientes mayores. Sin embargo, debido a que en los ancianos es más común el deterioro de la función renal, se deberá tener especial cuidado de monitorear la función renal. Los estudios de fase 3 de ACLASTA®en el tratamiento de la enfermedad ósea de Paget incluyeron 132 pacientes ≥65 años tratados con ACLASTA®, mientras que 68 pacientes tratados con ACLASTA®tenían por lo menos 75 años. No se observaron diferencias globales en la eficacia o la seguridad entre estos pacientes y los más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunos individuos mayores. Deterioro renal: no se recomienda el uso de ACLASTA®en pacientes con deterioro renal severo (depuración de creatinina < 35ml/min). No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con depuración de creatinina ≥35ml/min (ver Advertencias). Pacientes con depuración de creatinina comprendida entre >a 30ml/min y < a 35ml/min (ver Reacciones adversas, disfunción renal). Deterioro hepático: ACLASTA®no es metabolizado en el hígado. No se dispone de datos clínicos para el uso de ACLASTA®en pacientes con deterioro hepático. Las dosis únicas de ACLASTA®no deberán exceder los 5mg y la duración de la infusión intravenosa no deberá ser inferior a 15 minutos (ver Dosificación). Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: no existen indicios de que ACLASTA®afecte la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

Advertencias.

Suplementos de calcio y de vitamina D: tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica:es importante el aporte adecuado de calcio y de vitamina D en las mujeres con osteoporosis cuando el consumo de dichas sustancias con los alimentos sea insuficiente. Prevención de fracturas clínicas tras una fractura de cadera. Se recomienda el aporte suplementario de calcio y de vitamina D en los pacientes que reciben tratamiento para prevenir las fracturas clínicas tras una fractura de cadera. ACLASTA®contiene el mismo principio activo de Zometa (ácido zoledrónico), que se utiliza para indicaciones oncológicas, por lo que los pacientes tratados con Zometa no deber recibir ACLASTA®. Antes de la administración de ACLASTA®, los pacientes deben ser hidratados de manera apropiada. Esto es especialmente importante en los pacientes que reciben tratamiento con diuréticos. Hipocalcemia y metabolismo mineral: antes de iniciar el tratamiento con ACLASTA®, se debe tratar de manera efectiva la hipocalcemia preexistente con un complemento adecuado de calcio y vitamina D (ver Contraindicaciones). De la misma manera, es necesario tratar debidamente cualquier otro trastorno del metabolismo electrolítico (por ejemplo, el aumento o la disminución de la funcionalidad de la glándula paratiroidea, cirugía de tiroides, cirugía de paratiroides, síndromes de malabsorción, extirpación del intestino delgado antes de indicar ACLASTA®). Se recomienda firmemente el monitoreo clínico de los niveles de calcio y minerales (fósforo y magnesio) en estos pacientes. La enfermedad ósea de Paget se caracteriza por un elevado recambio óseo. Se recomienda especialmente que los pacientes con enfermedad ósea de Paget reciban la dosis diaria recomendada de calcio y vitamina D, sobre todo durante los primeros 10 días que siguen a la administración de ACLASTA®. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas de hipocalcemia. Además el médico debe controlar clínicamente a los pacientes con riesgo de desarrollarla. Se deberá informar a todas las pacientes posmenopáusicas con osteoporosis acerca de la importancia de la suplementación con calcio y vitamina D para mantener los niveles de calcio sérico (ver Dosificación, Reacciones adversas, Información al paciente). Deterioro renal: la dosis única de ACLASTA®no deberá exceder los 5mg y el tiempo de infusión no deberá ser inferior a 15 minutos (ver Dosificación). No se recomienda el uso de ACLASTA®en pacientes con deterioro renal severo (clearance de creatinina < 35ml/min). Pacientes con depuración de creatinina comprendida entre >30ml/min y < 35ml/min (ver Reacciones adversas, Disfunción renal). Se observó deterioro renal luego de la administración de ácido zoledrónico, especialmente en pacientes con compromiso renal preexistente o factores de riesgo adicionales (por ej. pacientes oncológicos que reciben quimioterapia, medicaciones nefrotóxicas concomitantes, deshidratación severa, etc.), la mayoría de los cuales recibía una dosis de 4mg cada 3-4 semanas, aunque se lo ha observado en los pacientes después de una sola administración. Se deberá controlar el nivel de creatinina sérica antes de cada dosis de ACLASTA®. El aumento transitorio en el nivel de creatinina sérica puede ser mayor en pacientes con deterioro de la función renal; considerar el control provisorio de la creatinina sérica en pacientes de riesgo. Osteonecrosis de la mandíbula (ONM):se ha notificado la aparición de una osteonecrosis de la mandíbula de forma predominante en pacientes cancerosos, tratados con bifosfonatos intravenosos, entre ellos el ácido zoledrónico. Muchos de estos pacientes también estaban recibiendo quimioterapia y corticosteroides. La mayor parte de los casos notificados se han asociado con intervenciones odontológicas tales como extracciones. Muchos tenían signos de infección local, incluso de osteomielitis. Algunos casos ocurrieron en pacientes con osteoporosis posmenopáusicas tratadas ya sea con bifosfonatos orales o intravenosos. Antes de iniciar un tratamiento con bifosfonatos se debe considerar la realización de un examen dental, tomando las medidas preventivas odontológicas apropiadas, en los pacientes con factores de riesgo acompañantes (por ejemplo, cáncer, quimioterapia, corticosteroides, higiene dental deficiente). Mientras que dure el tratamiento, y siempre que sea posible, estos pacientes deberán evitar cualquier intervención odontológica cruenta. Si los pacientes desarrollan una osteonecrosis de la mandíbula mientras reciben un tratamiento con bifosfonatos, la cirugía dental puede exacerbarla. No existen datos disponibles que sugieran si la interrupción del tratamiento con bifosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula en los pacientes que requieren una cirugía dental. El plan de tratamiento de cada paciente deberá basarse en el criterio clínico del médico tratante, tras una evaluación individual de los riesgos y beneficios.

Conservación.

No use ACLASTA®después de la fecha de caducidad indicada en el envase y en el frasco. El frasco cerrado debe conservarse a una temperatura inferior a 30°C. Una vez abierto el frasco, la solución es química y físicamente estable durante un mínimo de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8°C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse de inmediato. Si no se inyecta de inmediato, el tiempo de conservación del medicamento en uso y las condiciones establecidas antes de su utilización son responsabilidad del usuario y normalmente no deben exceder de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8°C.

Sobredosificación.

La experiencia clínica con sobredosis aguda de la solución de ácido zoledrónico (ACLASTA®) para infusión es limitada. Los pacientes que recibieron dosis superiores a las recomendadas deberán ser monitoreados cuidadosamente. La sobredosis puede causar deterioro renal clínicamente significativo, hipocalcemia, hipofosfatemia e hipomagnesemia. Las reducciones clínicamente relevantes en los niveles séricos de calcio, fósforo y magnesio deberán ser corregidas mediante la administración intravenosa de gluconato de calcio, fosfato de potasio o de sodio, y sulfato de magnesio, respectivamente. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777.

Información al paciente.

Antes de utilizar ACLASTA®, por favor lea cuidadosamente esta información acerca del producto. Ante la menor duda, consulte con su médico. Qué es ACLASTA®y para qué se usa: ACLASTA®5mg/100ml es una solución para infusión intravenosa lista para usar, que se vende en frascos de plástico de 100ml. ACLASTA®está disponible en envases de un solo frasco y en envases más grandes que contienen tres o seis frascos, cada uno en su envase respectivo. ACLASTA®se administra como una infusión única en una vena. Pertenece a un grupo de medicamentos que se llaman bifosfonatos y se usa para tratar la enfermedad ósea de Paget, también conocida como osteítis deformante. En el caso de la osteoporosis, ACLASTA®ejerce su efecto durante un año y usted necesitará la próxima dosis al cabo de un año. En el caso de la enfermedad ósea de Paget, ACLASTA®puede ejercer su acción durante más de un año y el médico le dirá si necesita usted una nueva administración. Osteoporosis: la osteoporosis es una enfermedad que implica la depauperación (pérdida mineral) y el debilitamiento de los huesos, habitual en las mujeres después de la menopausia. En la menopausia los ovarios de la mujer dejan de producir la hormona femenina estrógeno, que ayuda a mantener sanos los huesos. Tras el inicio de la menopausia se observa una pérdida ósea, los huesos se vuelven más frágiles y se fracturan con mayor facilidad. Muchas mujeres con osteoporosis carecen de síntomas, pero siguen corriendo el riesgo de fracturas, ya que la osteoporosis hace que sus huesos sean más frágiles. ACLASTA®fortalece el hueso y hace que sea menos susceptible de fracturarse. Dado que ACLASTA®actúa durante un largo período de tiempo, es posible que no necesite usted otra dosis adicional de este medicamento durante un año. Enfermedad ósea de Paget:en condiciones normales el tejido óseo maduro se degrada y es reemplazado por un nuevo tejido óseo. Este proceso se denomina remodelado. En la enfermedad ósea de Paget, el tejido óseo se degrada de manera excesiva y el nuevo tejido óseo que lo reemplaza se forma asimismo con extrema celeridad, pero de manera desordenada. En consecuencia, el nuevo tejido óseo es más frágil de lo normal. Si la enfermedad ósea de Paget no se trata, los huesos pueden deformarse, ser dolorosos y fracturarse. ACLASTA®se fija al tejido óseo, hace que el proceso del remodelado se vuelva normal y restaura la solidez del hueso. Antes de que le administren ACLASTA®: siga usted cuidadosamente todas las instrucciones que le dé el médico. El día que reciba el tratamiento con ACLASTA®deberá usted comer y beber como de costumbre. Siga las instrucciones que le dé el médico sobre la cantidad de agua que ha de beber; esto es importante, puesto que le ayudará a prevenir la deshidratación. ACLASTA®no se le administrará a usted: si es alérgico (hipersensible) al ácido zoledrónico, a cualquier bifosfonato o a cualquiera de los excipientes de ACLASTA®. Si sufre de hipocalcemia (es decir, si su concentración sanguínea de calcio es demasiado baja). Si está embarazada o tiene la intención de estarlo. Si le da el pecho a su bebé. Antes de que le administren ACLASTA®, comunique al médico: si está recibiendo tratamiento con Zometa, que contiene el mismo principio activo que ACLASTA®. Si tiene o ha tenido algún problema de riñón. Si sufre de deficiencia de calcio o vitamina D. Si le han extirpado quirúrgicamente alguna o todas las glándulas paratiroides del cuello. Si le han extirpado quirúrgicamente parte del intestino. Si ha tenido o tiene dolor, hinchazón o entumecimiento de la mandíbula o se le mueve algún diente. Embarazo: si usted está embarazada o tiene la intención de estarlo, usted no debe recibir ACLASTA®bajo ningún concepto. Pida consejo al médico o al farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento. Lactancia: si le da el pecho a su bebé usted no debe recibir ACLASTA®. Pida consejo al médico o al farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento. Pacientes de edad avanzada (más de 65 años): ACLASTA®se puede administrar a pacientes de edad avanzada. Niños y adolescentes: ACLASTA®no está recomendado en los pacientes menores de 18 años. El uso de ACLASTA®en niños y adolescentes no ha sido investigado todavía. Conducción de vehículos y manejo de máquinas: ACLASTA®no afecta su capacidad para conducir vehículos o manejar máquinas. Toma de otros medicamentos al mismo tiempo que ACLASTA®: comunique al médico o al farmacéutico si toma o ha tomado en fechas recientes otros medicamentos, incluidos aquellos que se compran sin receta. Es muy importante que el médico sepa si usted está tomando algún medicamento que pueda ser dañino para sus riñones. Cómo se administra ACLASTA®: siga con atención todas las instrucciones que le han dado el médico, la enfermera o el farmacéutico. Osteoporosis: la dosis habitual es de 5mg, que el médico o la enfermera le administrarán en una infusión única dentro de una vena. Dicha infusión debe durar 15 minutos como mínimo. Cabe la posibilidad de que el médico le aconseje tomar suplementos de calcio y vitamina D durante al menos los diez primeros días después de la administración de ACLASTA®. Enfermedad ósea de Paget: la dosis habitual es de 5mg, que el médico o la enfermera le administrarán en una infusión única por vía venosa. Dado que ACLASTA®actúa durante un largo período, es posible que usted no necesite otra dosis adicional del medicamento durante un año o incluso más. Cabe la posibilidad de que el médico le aconseje a usted que tome suplementos de calcio y vitamina D (por ejemplo, en comprimidos) durante al menos los diez primeros días después de la administración de ACLASTA®. Es importante que siga cuidadosamente este consejo para evitar una disminución excesiva del calcio en sangre en el período posterior a la infusión. Siga con atención todas las instrucciones que le han dado el médico o la enfermera. Posibles efectos secundarios: al igual que cualquier otro medicamento, ACLASTA®puede producir efectos secundarios. Los más frecuentes suelen ser leves y es probable que desaparezcan al cabo de unos pocos días. La mayor parte de las veces no requieren tratamiento alguno. Los efectos secundarios más frecuentes -10 pacientes o más de cada 100 suelen padecerlos- son: fiebre. Efectos adversos frecuentes (que afectan a menos de 10 de cada 100 pacientes): fiebre y escalofríos, cansancio, debilidad, dolor de cabeza, mareos, vómitos, dolor de espalda, brazos o piernas, dificultad al respirar, diarrea, indigestión, sensación de malestar y dolor en músculos, huesos y articulaciones, alteración de la función renal en pacientes con antecedentes de alteración de la función renal. Efectos adversos infrecuentes (que afectan a menos de 1 de cada 100 pacientes): cansancio, sensación de hormigueo o cosquilleo, somnolencia, temblor, pérdida temporal de la conciencia, trastorno del gusto, indigestión, dolor abdominal, boca seca, inflamación del esófago, hinchazón de articulaciones, alteración del apetito, enrojecimiento, ardor y dolor de ojos, mareo, exantema, aumentos transitorios de la creatinina plasmática, hinchazón de tejidos y sed. Efectos adversos raros (que afectan a menos de 1 de cada 1.000 pacientes): enrojecimiento doloroso del ojo. Enfermedad ósea de Paget: efectos adversos muy frecuentes (que afectan a 10 o más de cada 100 pacientes): fiebre y escalofríos. Efectos adversos frecuentes (que afectan a menos de 10 de cada 100 pacientes): cansancio, debilidad, cefalea, disnea, diarrea, indigestión o ganas de vomitar, dolor en músculos, huesos o articulaciones, síntomas debidos a la disminución del calcio, tales como espasmos musculares o entumecimiento o una sensación de hormigueo, especialmente alrededor de la boca. La mayoría de los efectos adversos, tales como fiebre y escalofríos, dolor en músculos o articulaciones y cefalea, ocurren durante los 3 primeros días tras la dosis de ACLASTA®. Los síntomas suelen ser entre leves y moderados y desaparecen durante los tres días que siguen a su inicio. El médico puede recomendarle un analgésico suave como ibuprofeno o paracetamol para que se sienta más confortable. Las posibilidades de que estos efectos adversos vuelvan a surgir disminuyen con las dosis sucesivas de ACLASTA®. Puede haber reacciones cutáneas tales como enrojecimiento, hinchazón o dolor en el área de infusión. Los bifosfonatos (el grupo de sustancias al que pertenece ACLASTA®) pueden causar hinchazón, enrojecimiento y ardor en los ojos o sensibilidad ocular a la luz. Se han comunicado un dolor persistente o úlceras que no terminan de curarse en la boca o la mandíbula, sobre todo en pacientes tratados con bifosfonatos debido a otras enfermedades. Si nota usted estos síntomas, póngalo en conocimiento del médico o el dentista. En un estudio clínico se han reportado casos de ritmo cardíaco irregular con ACLASTA®. Síntomas relacionados a la disminución de la cantidad de calcio en la sangre denominada hipocalcemia:los síntomas más frecuentes de la hipocalcemia son: hormigueos alrededor de los labios, de manos y pies entre otros. Reacción en el lugar de la aplicación:enrojecimiento, hinchazón y/o dolor son algunos de los síntomas que han sido informados con la administración de ACLASTA®si bien no se han reportado en estudios de enfermedad de Paget. Por favor, si usted nota algún efecto secundario que no esté mencionado en este folleto, hágalo saber al médico o al farmacéutico. Cómo conservar ACLASTA®: el médico, la enfermera o el farmacéutico saben cómo conservar correctamente ACLASTA®(para mayor información, véase más arriba cómo se ha de conservar ACLASTA®). Información adicional para el profesional sanitario: la información de este apartado está destinada únicamente a los profesionales sanitarios. La administración de la dosis de 5mg de ACLASTA®debe durar un mínimo de 15 minutos. Antes y después de la administración de ACLASTA®es preciso hidratar a los pacientes de manera satisfactoria; esta medida es especialmente importante en los que reciben un tratamiento con diuréticos. Es necesario tener cautela cuando ACLASTA®se administra en asociación con fármacos que pueden afectar de forma significativa la función renal (por ejemplo, aminoglucósidos o diuréticos, que pueden dar lugar a deshidratación). No se recomienda el uso de ACLASTA®en pacientes que sufren insuficiencia renal grave (depuración de la creatinina < 35ml/min). Se ha de proceder a la determinación de la creatinina plasmática antes de administrar ACLASTA®a estos pacientes. Antes de iniciar el tratamiento con ACLASTA®se debe corregir la hipocalcemia preexistente con un aporte adecuado de calcio y vitamina D. De la misma manera, es necesario tratar como es debido cualquier otro trastorno del metabolismo de los minerales (por ejemplo, la disminución de la funcionalidad de la glándula paratiroidea, la hipoabsorción intestinal del calcio). Los médicos deberán considerar la supervisión clínica de estos pacientes. Se recomienda encarecidamente que los pacientes con enfermedad ósea de Paget reciban suplementos de calcio y vitamina D, sobre todo durante los primeros 10 días que siguen a la administración de ACLASTA®. Es necesario informar a los pacientes sobre los síntomas de la hipocalcemia y supervisarlos de forma adecuada durante el período de riesgo. Un aporte adecuado de calcio y vitamina D es también adecuado en las mujeres con osteoporosis. Cómo se ha de preparar y administrar ACLASTA®: ACLASTA®5mg/100ml, solución para infusión, es un medicamento listo para usar. ACLASTA®5mg/100ml se debe infundir dentro de una vena por medio de una guía de infusión con toma de aire durante por lo menos 15 minutos. ACLASTA®no se debe mezclar ni administrar por vía intravenosa junto con ningún otro medicamento y ha de inyectarse por medio de una guía de infusión separada. ACLASTA®no debe ponerse en contacto con ninguna solución que contenga calcio. Si la solución de ACLASTA®está fría, deje que alcance la temperatura ambiente antes de administrarla. Es imprescindible respetar la asepsia durante la preparación de la infusión. La infusión se debe realizar de acuerdo con la práctica médica habitual. Presentación: envases conteniendo 1, 3, 6 y 10 frascos ampolla, siendo estos dos últimos para uso exclusivo de hospitales. Incompatibilidades: ACLASTA®Solución para perfusión, no debe ponerse en contacto con ninguna otra solución que contenga calcio.

Presentación.

ACLASTA®5mg/100ml Solución para infusión se suministra en un frasco de plástico transparente de 100ml cerrado con un tapón de caucho bromobutilo recubierto de fluoropolímero y una tapa desprendible de aluminio/polipropileno.