Argentina Principios Activos
Trimetoprima
Compartir
Acción terapéutica.
Antibacteriano.
Propiedades.
La trimetoprima es un antibacteriano sintético. Su mecanismo de acción se debe a la inhibición de la enzima bacteriana dihidrofolato reductasa, que redunda en el bloqueo de la síntesis de folatos, esenciales a su vez para la de ácidos nucleicos. La afinidad de la trimetoprima por la enzima bacteriana es 50.000 veces mayor que por la enzima humana. El bloqueo de la síntesis de folatos se produce en el paso siguiente de la vía metabólica sobre la que actúan las sulfamidas, lo que permite una acción sinérgica entre trimetoprima y sulfamidas (doble bloqueo secuencial metabólico). Se distribuye con rapidez en varios tejidos y líquidos, entre ellos riñones, hígado, bazo, secreciones bronquiales y vaginales, saliva y tejido prostático. Las concentraciones en la bilis superan las séricas, mientras que las del LCR son entre 30% y 50% de las séricas. Atraviesa la placenta. Se metaboliza en el hígado y se elimina principalmente por el riñón. Su excreción renal aumenta con orina ácida y disminuye con la alcalina. La vida media es de 8-10 horas, y en pacientes anúricos se eleva a 20-50 horas.
Indicaciones.
Infecciones urinarias no complicadas producidas por cepas sensibles (antibiograma) de E. coli, P. mirabilis, K. pneumoniae, Enterobacter sp., Staphylococcus sp.,incluido el Staphylococcus saprophyticus.
Dosificación.
Adultos: 100mg cada 12 horas durante 10 días, o 200mg 1 vez al día por 10 días. Ajuste por clearance de creatinina (CC): CC >30ml/min, dosis para adultos; CC entre 15 y 30ml/min, 50mg de trimetoprima cada 12 horas; CC < 15ml/min, no se recomienda su utilización. La dosificación en niños menores de 12 años no ha sido establecida.
Reacciones adversas.
Metahemoglobinemia (respiración dificultosa). Color azulado en uñas, labios o piel, piel pálida, dolor de garganta y fiebre, hemorragias y hematomas no habituales, cefalea, erupción, sabor no habitual en la boca, diarrea, úlceras en la boca o lengua.
Precauciones y advertencias.
Evaluar la relación costo-beneficio en los pacientes con disfunción renal y hepática. Al no existir pruebas concluyentes se recomienda no usar en mujeres embarazadas, a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto. El amamantamiento debiera suspenderse si la madre va a recibir el fármaco.
Interacciones.
Depresores de la médula ósea (sinergismo del riesgo de trombocitopenia o leucopenia). Antagonistas del ácido fólico. Rifampicina: aumenta la eliminación de la trimetoprima.
Contraindicaciones.
Anemia megaloblástica (deficiencia de ácido fólico).
Interacciones
| Interacción | Efecto - Mecanismo de Acción - Recomendación |
| Trimetoprima con Abacavir + lamivudina |
Posible alteración de la concentración sérica de lamivudina. Evitar la administración conjunta. |
| Trimetoprima con Amantadina |
Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de amantadina. |
| Trimetoprima con Antagonistas del receptor de angiotensina II |
Posible potenciación del efecto hiperkalémico de los bloqueantes del receptor de angiotensina II. |
| Trimetoprima con Azatioprina |
Posible potenciación del efecto mielosupresivo de azatioprina. |
| Trimetoprima con BCG intravesical |
Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar. |
| Trimetoprima con Benazepril |
Posible potenciación del efecto hiperkalémico de los inhibidores de ECA. |
| Trimetoprima con Candesartán cilexetil |
Posible potenciación del efecto hiperkalémico de los bloqueantes de los receptores de angiotensina II. |
| Trimetoprima con Carvedilol |
Posible aumento de la concentración sérica de carvedilol. |
| Trimetoprima con Dapsona |
Posible aumento de la concentración sérica de dapsona. |
| Trimetoprima con Deferasirox |
Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4. |
| Trimetoprima con Difenilhidantoína |
Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Trimetoprima con Digoxina |
En algunos pacientes se observa aumento de las concentraciones plasmáticas de la digoxina. Mecanismo: En algunos pacientes (10%) se observa una participación significativa de la flora gastrointestinal en la metabolización de la digoxina. La trimetoprima altera la flora y permite que una mayor cantidad de fármaco quede disponible en el TGI para la absorción. Recomendación: Administrar con precaución. Monitoreo del paciente, tanto al inicio como al suspender el tratamiento con trimetoprima. |
| Trimetoprima con Dofetilida |
Posible disminución de la excreción de dofetilida. No indicar. |
| Trimetoprima con Enalapril |
Posible potenciación del efecto hiperkalémico de los inhibidores de ECA. |
| Trimetoprima con Fólico ácido |
El ácido fólico reduce el efecto farmacológico de la trimetoprima. Mecanismo: El ácido fólico restaura las rutas metabólicas microbianas afectadas por la trimetoprima. |
| Trimetoprima con Hierbas medicinales |
Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP3A4. |
| Trimetoprima con Hipoglucemiantes orales |
Posible disminución del metabolismo de los agentes antidiabéticos. |
| Trimetoprima con Inductores de CYP2C19 |
Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C9. |
| Trimetoprima con Inductores de CYP2C9 |
Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C9. |
| Trimetoprima con Inductores de CYP3A4 |
Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP3A4. |
| Trimetoprima con Inhibidores de CYP2C9 |
Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2C9. |
| Trimetoprima con Inhibidores de la ECA |
Posible potenciación del efecto hiperkalémico de los inhibidores de la ECA. |
| Trimetoprima con Lamivudina |
Posible disminución de la excreción de lamivudina. |
| Trimetoprima con Leucovorina cálcica |
Posible disminución del efecto terapéutico de trimetoprima. |
| Trimetoprima con Lidocaína |
Metahemoglobinemia. Recomendación: Evitar la administración conjunta, si es posible. |
| Trimetoprima con Lisinopril |
Posible potenciación del efecto hiperkalémico de los inhibidores de la ECA. |
| Trimetoprima con Losartán |
Posible potenciación del efecto hiperkalémico de los bloqueantes de los receptores de angiotensina II. |
| Trimetoprima con Memantina |
Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de memantina. |
| Trimetoprima con Metotrexato |
Posible aumento de los efectos adversos y tóxicos de metotrexato. |
| Trimetoprima con Peginterferón alfa-2b |
Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP2C9. |
| Trimetoprima con Pralatrexato |
Posible aumento de la concentración sérica de pralatrexato. |
| Trimetoprima con Procainamida |
Posible disminución de la excreción de procainamida. |
| Trimetoprima con Repaglinida |
Posible disminución del metabolismo de repaglinida. Evitar la administración conjunta. |
| Trimetoprima con Rifampicina |
Potenciación del efecto antimicrobiano. Mecanismo: Efecto sinérgico. Recomendación: Asociación útil en terapéutica. |
| Trimetoprima con Ritonavir |
Aumento (20%) del AUC de la trimetoprima. Mecanismo: Inhibición de la eliminación. Recomendación: Administrar con precaución. No se requiere ajuste posológico. |
| Trimetoprima con Rosiglitazona |
Trimetoprima puede disminuir el metabolismo de rosiglitazona. |
| Trimetoprima con Sulfadoxina + pirimetamina |
Toxicidad hematológica. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Trimetoprima con Sustratos de CYP2C8 |
Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2C8. |
| Trimetoprima con Sustratos de CYP2C9 |
Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2C9. |
| Trimetoprima con Trandolapril |
Posible potenciación del efecto hiperkalémico de los inhibidores de ECA. |
| Trimetoprima con Vacuna antitífica |
Posible disminución del efecto terapéutico de la vacuna. |
| Trimetoprima con Vacuna antituberculosa |
Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar. |
| Trimetoprima con Valganciclovir |
Efectos clínicos leves. Mecanismo: Disminución del clearance renal de ganciclovir. |
