Docetaxel

Acción terapéutica.

Antineoplásico.

Propiedades.

Es un nuevo antineoplásico obtenido originariamente de las hojas del Taxus baccata,que químicamente corresponde al desbenzoil-N-tert butoxicarbamil-desacetilaxol y farmacológicamente es un derivado de la familia de los "taxanos". El mecanismo interno de acción del docetaxel (DTX) se realiza en el nivel de los microtúbulos de la célula, donde se fija a las subunidades beta de la tubulina y las estabiliza, lo que promueve y prolonga la polimerización. Bloqueada la despolimerización de los microtúbulos éstos pasan a ser estructuras sin función biomolecular, lo cual altera profundamente la mitosis y causa la muerte celular. La acción estabilizadora de los microtúbulos del docetaxel y su afinidad por los sitios de fijación en la tubulina son el doble de potentes que los de fármacos predecesores. La vida media de este taxano es de 11,1 horas y su grado de unión a las proteínas plasmáticas es muy elevado (94%), mientras que su transporte plasmático se lleva a cabo por medio de la glucoproteína ácida alfa-1. Su biotransformación se lleva a cabo en el nivel hepático por interacción con el sistema enzimático citocromo P450; su principal vía de eliminación es la biliar.

Indicaciones.

Cáncer avanzado y metastásico de mama resistente a las antraciclinas. Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado.

Dosificación.

La dosis media aconsejada es de 100mg/m2administrados en infusión intravenosa durante 1 hora cada 3 semanas.

Efectos secundarios.

Trombocitopenia, neutropenia, alopecia, náuseas, vómitos, diarreas, retención hidrosalina (edemas periféricos, derrames severos), estomatitis, alteraciones ungulares (onicólisis), reacciones de hipersensibilidad cutánea, bradicardia, hipotensión arterial, artromialgias, aumento de la bilirrubina y fosfatasa alcalina, disnea. Para atenuar los fenómenos de hipersensibilidad se aconseja un tratamiento previo con corticosteroides, ranitidina, difenhidramina. La neutropenia y los fenómenos mielotóxicos aumentan con la dosis.

Precauciones y advertencias.

No se ha comprobado resistencia cruzada con paclitaxel. La administración de corticosteroides es recomendable para disminuir la incidencia de las reacciones de hipersensibilidad y retrasar la aparición de edemas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al docetaxel y a otros taxanos. Neutropenia severa ( < 1.000 neutrófilos/mm3). Lactantes. Deberá evaluarse la relación riesgo-beneficio durante el período de embarazo; cuando los recuentos de neutrófilos sean inferiores a 1.000 x mm3y el plaquetario < 100.000 x mm3, no se debe repetir la aplicación del fármaco.