Principios Activos

Leflunomida

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03 de Abril del 2016 a las 07:48 pm Principio Activo (P.A) Leflunomida
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Acción terapéutica.

Inmunomodulador.

Propiedades.

Es un moderno agente inmunomodulador que químicamente corresponde a un derivado isoxazólico. Su mecanismo de acción está directamente relacionado con la biosíntesis de novode la pirimidina al bloquear selectivamente la enzima dehidroorotato-deshidrogenasa. La leflunomida se administra por vía oral y luego se absorbe a nivel gastrointestinal. Sufre una activa biotransformación metabólica liberando su metabolito activo -A 77-1726 (M1)- que es el responsable de la actividad terapéutica inmunorreguladora e inmunomoduladora. Este metabolito dotado de actividad farmacológica se detecta entre las 6 y 12 horas después de la ingestión del fármaco y no se vio afectado por la ingestión de alimentos. Posee una larga vida media plasmática (1 a 4 semanas) y una alta ligadura proteica ( >99%). Se cree que la leflunomida se metaboliza a M1 y otros metabolitos menores en la mucosa gastrointestinal y en el hígado, siendo eliminado de preferencia por vía renal durante las primeras 96 horas, para posteriormente prevalecer la excreción fecal. La leflunomida demostró ser efectiva en sujetos que presentaban AR activa disminuyendo la fenomenología clínica (dolor, flogosis, edema), y la alteración estructural tanto del cartílago como del hueso (erosiones, destrucción articular).

Indicaciones.

Pacientes adultos con artritis reumatoidea aguda o activa.

Dosificación.

Como dosis de ataque se aconseja emplear 100mg una vez por día durante 3 días seguidos, continuando con una dosis de mantenimiento de 20mg una vez por día. Si esta dosis de mantenimiento no es bien tolerada se puede reducir a 10mg una vez por día. La mejoría clínica se hace evidente a partir de la cuarta semana de iniciado el tratamiento y no se aconseja emplear dosis superiores a 20mg por día. En sujetos mayores de 65 años no se requiere ajuste posológico y no se recomienda su empleo en sujetos menores de 18 años.

Reacciones adversas.

La leflunomida está destinada a ser empleada durante períodos prolongados de tiempo y se han citado en los estudios clínicos desarrollados diferentes efectos adversos que reuniremos por sistemas o aparatos. A nivel hematológico se han señalado anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia. A nivel neurológico cefalea, vértigo, parestesias, disgeusia. A nivel digestivo anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, alteraciones en los parámetros humorales hepáticos. Se han señalado ocasionalmente reacciones alérgicas y anafilactoides, sequedad de piel, alopecia, eccema, hipopotasemia.

Precauciones y advertencias.

Como con otros agentes inmunosupresores, existe la posibilidad de que pacientes tratados presenten una mayor susceptibilidad a las infecciones intercurrentes, para las cuales se indicarán antiinfecciosos o antibióticos adecuados, además de la supresión de la leflunomida y depuración con colestiramina. Si el paciente está recibiendo AINE o corticoterapia puede continuar con ellos al iniciar la terapia con leflunomida. No se recomienda durante el tratamiento emplear vacunas con gérmenes vivos y sólo en caso de necesidad se indicarán luego de 6 meses de interrupción del fármaco inmunosupresor. En sujetos con insuficiencia renal crónica se debe administrar con precaución ya que no existen estudios clínicos adecuados con el uso prolongado de leflunomida, en tanto que en individuos que inician el tratamiento se deberá realizar inicialmente un control humoral hepático y hematológico. El metabolito activo (M1) de la leflunomida es teratogénico en ratas y conejos y puede causar daño fetal en el hombre.

Interacciones.

La colestiramina y el carbón activado disminuyen la absorción de la leflunomida. El empleo simultáneo con metotrexato aumenta el riesgo de hepatotoxicidad. La administración junto con rifampicina puede elevar las concentraciones plasmáticas del metabolito activo de la leflunomida. El metabolito M1 puede aumentar la fracción libre (de un 13% a un 50%) de ibuprofeno, diclofenac y tolbutamida, no habiéndose señalado interacción significativa con cimetidina y anticonceptivos orales.

Contraindicaciones.

Embarazo y lactancia. Sujetos menores de 18 años. Hipersensibilidad al fármaco. Sujetos con alteraciones inmunitarias o infecciones severas. Insuficiencia hepática. Tuberculosis activa o pacientes reactivos a la tuberculina. Alteraciones de la médula ósea (anemia, trombocitopenia, leucopenia).

Sobredosificación.

En caso de intoxicación o sobredosis se debe administrar colestiramina (8g cada 8 horas durante 24 horas) o carbón activado en suspensión oral o por sonda.

Interacciones

Interacción Efecto - Mecanismo de Acción - Recomendación
Leflunomida con Abatacept

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Adalimumab

Posible aumento de los efectos tóxicos y adversos de leflunomida, especialmente toxicidad hematológica.

Leflunomida con Alefacept

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Alemtuzumab

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Alfuzosín

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Altretamina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Anakinra

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Antagonistas de la vitamina K

Posible potenciación del efecto anticoagulante de los antagonistas de la vitamina K.

Leflunomida con Asparaginasa

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Azatioprina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Basiliximab

Los inmunodepresores pueden aumentar los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con BCG intravesical

Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar.

Leflunomida con Beclometasona

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Beclometasona dipropionato

Los inmunodepresores pueden aumentar los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Betametasona

Posible aumento de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Bleomicina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Budesónida

Los inmunodepresores pueden aumentar los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Busulfán

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Capecitabina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Carbón activado

Posible disminución de la concentración sérica de los metabolitos activos de leflunomida.

Leflunomida con Carboplatino

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Carmustina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Carvedilol

Posible aumento de la concentración sérica de carvedilol.

Leflunomida con Ciclofosfamida

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Ciclosporina

Posible aumento de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida con mayor riesgo de toxicidad hematológica.

Leflunomida con Cisplatino

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Citarabina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Cladribina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Clorambucilo

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Colestipol

Posible disminución de la concentración sérica de los metabolitos de leflunomida.

Leflunomida con Colestiramina

Disminuye el efecto terapéutico de leflunomida.

Mecanismo:

Inhibición de la absorción digestiva de leflunomida.

Recomendación:

Administrar 3 horas antes o después.

Leflunomida con Dacarbazina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Daclizumab

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Dactinomicina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Daunorrubicina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Dexametasona

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Docetaxel

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Efalizumab

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida. No indicar.

Leflunomida con Epirrubicina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Equinácea

Posible disminución del efecto terapéutico de los inmunodepresores.

Leflunomida con Erlotinib

Los inmunodepresores pueden aumentar los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Estramustina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Etanercept

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Etopósido

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Everolimús

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Fludarabina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Fludrocortisona

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Flunisolida

Los inmunodepresores pueden aumentar los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Fluorouracilo

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Fluticasona

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Fluticasona propionato

Los inmunodepresores pueden aumentar los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Formoterol + budesónida

Los inmunodepresores pueden aumentar los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Gefitinib

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Gemcitabina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Gemtuzumab ozogamicina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Golimumab

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Hidrocortisona

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Hidroxiurea

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Ibritumomab tiuxetan

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Idarrubicina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Ifosfamida

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Imatinib

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Imiquimod

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Infliximab

Los agentes anti-TNF pueden incrementar los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Inmunosupresores

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Irinotecán

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Lenalidomida

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Lomustina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Melfalán

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Mercaptopurina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Metilprednisolona

Posible aumento de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida. Modificar la terapia.

Leflunomida con Metotrexato

Posible aumento de los efectos adversos de leflunomida.

Leflunomida con Micofenolato mofetilo

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Mitomicina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Mitoxantrona

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Mometasona

Los inmunodepresores pueden aumentar los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Muromonab CD3

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Natalizumab

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de natalizumab. No indicar.

Leflunomida con Nelarabina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Nilotinib

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Omalizumab

Los inmunodepresores pueden aumentar los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Oxaliplatino

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Paclitaxel

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Pazopanib

Los inmunosupresores pueden aumentar los efectos adversos/tóxicos de leflunomida. Considerar modificación de la terapia.

Leflunomida con Pimecrolimús

Aumento de los efectos adversos y tóxicos de los inmunodepresores. No indicar.

Leflunomida con Prednisolona

Los inmunodepresores pueden aumentar los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Prednisona

Los inmunodepresores pueden aumentar los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Procarbazina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Rifampicina

Aumentan las concentraciones plasmáticas del metabolito M1 de la leflunomida.

Mecanismo:

Interferencia en su biotransformación metabólica hepática.

Leflunomida con Rilonacept

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Rituximab

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Sirolimús

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Sorafenib

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Sunitinib

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Sustratos de CYP2C9

Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2C9.

Leflunomida con Tacrolimús

Aumento de los efectos adversos y tóxicos de los inmunodepresores. No indicar.

Leflunomida con Talidomida

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Temozolomida

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Temsirolimús

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Tenipósido

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Tioguanina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Tiotepa

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Tocilizumab

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Tolbutamida

Posible aumento de la concentración sérica de tolbutamida.

Leflunomida con Topotecán

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Trastuzumab

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Leflunomida con Tretinoína

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Triamcinolona

Los inmunodepresores pueden aumentar los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Ustekinumab

Los inmunodepresores pueden aumentar los efectos adversos y tóxicos de la leflunomida.

Leflunomida con Vacuna antituberculosa

Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar.

Leflunomida con Vacunas a base de microorganismos atenuados

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de las vacunas. No indicar.

Leflunomida con Vacunas a base de microorganismos inactivados

Posible disminución del efecto terapéutico de las vacunas.

Leflunomida con Vinblastina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Vincristina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Leflunomida con Vinorelbina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Medicamentos que contienen Leflunomida

Código Medicamento Laboratorio
M0000037100 AFIANCEN BUXTON
M0000037528 ARAVA SANOFI-AVENTIS
M0000040314 FILARTROS IVAX
M0000048596 FLUDART CRAVERI
M0000040462 FLUXAP TRB PHARMA
M0000041363 INMUNOARTRO BETA
M0000041862 LEFLUAR RONTAG
M0000048487 LEFLULEP LEPETIT
M0000041864 LEFLUNOMIDA LAFEDAR LAFEDAR
M0000041865 LEFLUNOMIDA SC SPEDROG CAILLON
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