RUCAFAS

Agente antineoplásico.

Composición.

Cada comprimido recubierto de 200 mg, contiene: Rucaparib 200,00 mg (como Rucaparib camsilato 343,66 mg) Excipientes: Dióxido de silicio coloidal, Almidón glicolato sódico, Celulosa microcristalina, Estearato de magnesio, Alcohol polivinílico, Dióxido de titanio, Talco, Polietilenglicol, Colorante azul brillante, laca alumínica, c.s. Cada comprimido recubierto de 250 mg, contiene: Rucaparib 250,00 mg (como Rucaparib camsilato 429,58 mg) Excipientes: Dióxido de silicio coloidal, Almidón glicolato sódico, Celulosa microcristalina, Estearato de magnesio, Alcohol polivinílico, Dióxido de titanio, Talco, Polietilenglicol, c.s. Cada comprimido recubierto de 300 mg, contiene: Rucaparib 300,00 mg (como Rucaparib camsilato 515,49 mg) Excipientes: Dióxido de silicio coloidal, Almidón glicolato sódico, Celulosa microcristalina, Estearato de magnesio, Alcohol polivinílico, Dióxido de titanio, Talco, Polietilenglicol, Óxido de hierro amarillo, c.s.

Farmacología.

Mecanismo de acción: Rucaparib es un inhibidor de las enzimas poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP), como PARP-1, PARP-2 y PARP-3, que desempeñan un papel en la reparación del ADN. Los estudios in vitro han mostrado que la citotoxicidad que induce rucaparib implica la inhibición de la actividad enzimática de PARP y la captura de los complejos ADN-PARP, lo que provoca un mayor daño para el ADN, apoptosis y muerte celular. Rucaparib ha demostrado tener actividad antitumoral in vitro e in vivo en estirpes celulares mutantes de BRCA a través de un mecanismo conocido como letalidad sintética, en el que se necesita la pérdida de dos vías de reparación del ADN para la muerte celular. Farmacocinética: Las exposiciones plasmáticas de rucaparib, medidas a través de la Cmáx y el AUC, fueron aproximadamente proporcionales a la dosis en las dosis evaluadas (de 40 a 500 mg al día, de 240 a 840 mg dos veces al día). El equilibrio dinámico se alcanza después de 1 semana de administración de la dosis. Tras repetir la administración dos veces al día, la acumulación según el AUC se multiplica por una cifra entre 3,5 y 6,2. Absorción: En pacientes con cáncer y con dosis de 600 mg de rucaparib dos veces al día, la Cmáx media en equilibrio dinámico es de 1940 ng/ml, y el AUC0-12h es de 16.900 h.ng/ml con un Tmáx de 1,9 horas. La biodisponibilidad oral absoluta media tras una única dosis oral de 12 a 120 mg de rucaparib es del 36 %. No se ha establecido la biodisponibilidad oral absoluta con 600 mg. En pacientes con cáncer después de una comida rica en grasas, la Cmáx aumenta en un 20 %, el AUC0-24h aumenta un 38 % y el Tmáx se retrasa en 2,5 horas, en comparación con la administración de la dosis en ayunas. El efecto de los alimentos en la farmacocinética no se considera clínicamente significativo. Así, rucaparib puede administrarse con o sin alimentos. Distribución: La unión de rucaparib a proteínas in vitro es del 70,2 % en plasma humano a los niveles de concentración terapéutica. Rucaparib se distribuye preferentemente en los eritrocitos, con una proporción de concentración en sangre-plasma de 1,83. En pacientes con cáncer, rucaparib muestra un volumen de distribución en equilibrio dinámico de 113 a 262 l después de una dosis intravenosa única de 12 mg a 40 mg. Biotransformación: In vitro, rucaparib se metaboliza principalmente por CYP2D6 y, en menor medida, por CYP1A2 y CYP3A4. En un análisis de farmacocinética poblacional no se observaron diferencias relevantes entre pacientes con diferentes fenotipos de CYP2D6 (que incluían metabolizadores lentos, metabolizadores intermedios, metabolizadores normales, y metabolizadores ultrarrápidos) o pacientes con diferentes fenotipos de CYP1A2 (que incluían metabolizadores normales e hiperinductores). Dichos resultados deben interpretarse con cautela debido a la escasa representación de algunos fenotipos. Eliminación: La vida media (t1/2) es de 17 a 19 horas tras una única dosis de 600 mg. El aclaramiento oscila entre 13,9 y 18,4 l/hora después de una dosis intravenosa única de entre 12 mg y 40 mg.

Indicaciones.

RUCAFAS está indicado como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de ovario epitelial, de trompa de Falopio o peritoneal primario, de alto grado, con mutación BRCA (germinal y/o somática), sensible al platino, en recaída o progresión, que hayan sido tratadas con dos o más líneas previas de quimioterapia con platino y que no son capaces de tolerar más quimioterapia a base de platino. RUCAFAS está indicado como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer de ovario epitelial, de trompa de Falopio o peritoneal primario, de alto grado, en recidiva, sensible al platino, que responde completa o parcialmente a la quimioterapia con platino.

Dosificación.

El tratamiento con RUCAFAS se debe iniciar y supervisar por un médico con experiencia en el uso de medicamentos antineoplásicos. Detección de mutaciones en BRCA: Antes de tomar RUCAFAS como tratamiento para el cáncer de ovario epitelial, de trompa de Falopio o peritoneal primario recidivantes o progresivos, deben confirmarse en las pacientes mutaciones malignas de línea germinal o somáticas en el gen del cáncer de mama 1 (BRCA1) o en el del cáncer de mama 2 (BRCA2) utilizando un análisis validado. No es necesario el análisis de BRCA antes de usar para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer de ovario epitelial, de trompa de Falopio o peritoneal primario, de alto grado, en recidiva, que respondan completa o parcialmente a la quimioterapia basada en platino. Posología: La dosis recomendada es de 600 mg de RUCAFAS dos veces al día, equivalente a una dosis diaria total de 1.200 mg, hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Para la terapia de mantenimiento, las pacientes deben iniciar el tratamiento de mantenimiento con RUCAFAS dentro de un plazo de 8 semanas de haber completado su dosis final del régimen con platino. Si una paciente vomita después de tomar RUCAFAS, no debe volver a tomar la dosis y debe tomar la siguiente dosis programada. Dosis omitidas: Si se omite una dosis, la paciente debe reanudar la toma de RUCAFAS con la siguiente dosis programada. Ajustes de la dosis por reacciones adversas: Las reacciones adversas pueden controlarse interrumpiendo y/o reduciendo la dosis en el caso de las reacciones de moderadas a graves (es decir, CTCAE [Common Terminology Criteria for Adverse Events] de grados 3 o 4), como neutropenia, anemia y trombocitopenia (Ver tabla 1). Al inicio del tratamiento se producen elevaciones de las transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST] y/o alanina aminotransferasa [ALT]), y generalmente son transitorias. Las elevaciones de AST/ALT de grados 1-3 se pueden controlar sin cambiar la dosis de RUCAFAS o modificando el tratamiento (interrupción y/o reducción de la dosis). Las reacciones de grado 4 requieren modificar el tratamiento (Ver tabla 2). Otras reacciones adversas no hematológicas de moderadas a graves, como las náuseas y los vómitos, se pueden controlar a través de la interrupción y/o reducción de la dosis, si no se controlan debidamente con un tratamiento sintomático adecuado.Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: No se recomienda el ajuste de la dosis inicial en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años de edad). No puede descartarse una mayor sensibilidad a los acontecimientos adversos en algunas pacientes de edad avanzada ≥ 65 años. Se dispone de datos clínicos limitados sobre pacientes de 75 años o más. Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática leve. Se dispone de datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (con valor total de bilirrubina superior a 1,5 veces el valor de LSN), por lo tanto, RUCAFAS no se recomienda para su uso en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No hay datos clínicos en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento creatinina inferior a 30 ml/min), por lo tanto, RUCAFAS no está recomendado para su uso en pacientes con insuficiencia renal grave. Solo se puede utilizar RUCAFAS en pacientes con insuficiencia renal grave si el posible beneficio supera el riesgo potencial. Se deben vigilar con atención el funcionamiento renal y las reacciones adversas en las pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. Población pediátrica: No se han establecido la seguridad y eficacia de RUCAFAS en niños o adolescentes de menos de 18 años. No se dispone de datos. Forma de administración: RUCAFAS se debe usar por vía oral y se puede tomar con o sin alimentos. Las dosis deben tomarse aproximadamente con una separación de 12 horas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes. Lactancia.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad: En base a la información disponible y de dominio público, las reacciones adversas relacionadas con el uso de rucaparib se listan en la Tabla 3. Las frecuencias de aparición de reacciones adversas se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥1/1.000 a < 1/100), raras (de ≥1/10.000 a < 1/1.000), muy raras ( < 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).Toxicidad hematológica: En estudios con rucaparib se describieron reacciones adversas hematológicas de todos los grados de CTCAE de anemia, trombocitopenia y neutropenia. La anemia y la trombocitopenia llevaron a la interrupción en el 1,8% y el 2,1% de las pacientes. Se produjeron reacciones adversas de CTCAE de grado 3 o superiores en el 23 % (anemia), en el 8 % (neutropenia) y en el 6 % (trombocitopenia) de las pacientes. Las reacciones adversas de mielosupresión de grado 3 o superior ocurrieron generalmente avanzado tratamiento (después de 2 o más meses). Para la mitigación del riesgo y el manejo, ver advertencias. Síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda: El SMD/LMA son reacciones adversas graves que se produjeron con poca frecuencia en los estudios con rucaparib (1,3%). Todas las pacientes tenían factores que potencialmente contribuyeron al desarrollo de SMD/LMA. En todos los casos, las pacientes habían recibido quimioterapia previa con platino y/u otros fármacos que dañaban el ADN. Para la mitigación del riesgo y el manejo, ver advertencias. Toxicidades gastrointestinales: Se describieron vómitos y náuseas que, por lo general, fueron de grado bajo (CTCAE de grados 1 a 3). Se informó de dolor abdominal (término combinado para dolor abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior), muy probablemente asociado con la enfermedad subyacente. Para la mitigación del riesgo y el manejo, ver advertencias. Fotosensibilidad: Se ha descrito fotosensibilidad en forma de reacciones cutáneas de grado bajo (CTCAE de grados 1 o 2). Para la mitigación del riesgo y el manejo, ver advertencias. Aumentos de las aminotransferasas séricas: Se han descrito aumentos en las aminotransferasas séricas, predominantemente de leves a moderados (CTCAE de grados 1 o 2) durante las primeras semanas de tratamiento con rucaparib. Estos fueron reversibles, y rara vez se asociaron con aumentos de la bilirrubina. No hubo acontecimientos que cumplieran con los criterios de la Ley de Hy del daño hepático por causa farmacológica, y es probable que los aumentos de AST/ALT necesiten tratarse con la interrupción del tratamiento y/o la reducción de la dosis, según se describe en la Tabla 2. La mayoría de lospacientes pudo continuar rucaparib con o sin modificación de la terapia, sin que se produjera reincidencia de anomalías de Grado ≥ 3 en las transaminasas. Elevaciones de la creatinina en suero: Se han descrito aumentos en la creatinina sérica, predominantemente de leves a moderados (CTCAE de grados 1 o 2) durante las primeras semanas de tratamiento con rucaparib. Las elevaciones de la creatinina con el tratamiento de rucaparib, pueden deberse a la inhibición de los transportadores renales MATE1 y MATE2-K. Estos incrementos de la creatinina sérica fueron clínicamente asintomáticos. Pacientes de edad avanzada: En pacientes mayores de 75 años de edad, aumentaron las frecuencias de algunas reacciones adversas: la creatinina elevada en sangre, el deterioro de la memoria y el mareo fueron más frecuentes que en las pacientes menores de 75 años de edad. Pacientes con insuficiencia renal: En las pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-59 ml/min) se observó un aumento en la frecuencia de algunas reacciones adversas: anemia de grado 3 o 4, trombocitopenia de grado 3 o 4, y fatiga /astenia de grado 3, que fueron más elevadas que en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina >59-80 ml/min) o función renal normal (ClCr >80 ml/min). Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Departamento de Farmacovigilancia del laboratorio vía email: [email protected] o a través de los teléfonos (011) 4509-7100/7127, y/o del Sistema Nacional de Farmacovigilancia al siguiente link: http://sistemas.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/applications/fvg_eventos_adversos_nuevo/index.html

Precauciones.

Toxicidad embriofetal: Rucaparib puede provocar daño fetal cuando se administra a embarazadas de acuerdo a su mecanismo de acción y de los resultados de los estudios con animales. En un estudio de reproducción con animales, la administración de rucaparib a ratas preñadas durante el período de organogénesis dio lugar a toxicidad embriofetal a exposiciones inferiores a las de las pacientes que reciben la dosis recomendada en humanos de 600 mg dos veces al día. Mujeres en edad fértil/anticoncepción en mujeres: Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas mientras reciban rucaparib. Se debe advertir a las pacientes que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis de rucaparib. Embarazo: No hay datos o éstos son limitados, relativos al uso de rucaparib en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. De acuerdo con su mecanismo de acción y los datos preclínicos, rucaparib puede provocar daño fetal si se administra a una mujer embarazada. Se recomienda realizar una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento en mujeres en edad fértil. Se debe informar a las pacientes embarazadas del posible riesgo para el feto. No debe utilizarse rucaparib durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con rucaparib. Lactancia: No existen estudios en animales sobre la excreción de rucaparib en la leche materna. Se desconoce si rucaparib o sus metabolitos se excretan en la leche humana. No se puede excluir que exista riesgo para los recién nacidos/lactantes. Rucaparib no debe utilizarse durante la lactancia. Dado el potencial de reacciones adversas graves de rucaparib en lactantes, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con rucaparib y durante las 2 semanas posteriores a la última dosis. Fertilidad: No hay datos sobre el efecto de rucaparib en la fertilidad humana. De acuerdo con los estudios en animales, no puede descartarse un impacto en la fertilidad asociado al uso de rucaparib. Además, de acuerdo con su mecanismo de acción, rucaparib podría afectar a la fertilidad humana. Carcinogenicidad: No se han realizado estudios de carcinogenicidad con rucaparib. Genotoxicidad: Rucaparib no fue mutagénico en una prueba de mutación inversa bacteriana (Ames). Rucaparib indujo aberraciones cromosómicas estructurales en la prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro.

Advertencias.

No se ha investigado la eficacia de rucaparib en pacientes que han recibido tratamiento previo con un inhibidor de la enzima poli ADP ribosa polimerasa (PARP), incluso como mantenimiento. Por tanto, no se recomienda su uso en esta población de pacientes. Toxicidad hematológica: Durante el tratamiento con rucaparib, puede aparecer mielosupresión (anemia, neutropenia, trombocitopenia). Normalmente se observa por primera vez después de 8-10 semanas de tratamiento con rucaparib. Estas reacciones son controlables con tratamiento médico de rutina y/o ajuste de la dosis para los casos más graves. Se recomienda realizar un hemograma completo antes de comenzar el tratamiento con rucaparib, y cada mes a partir de entonces. Las pacientes no deben iniciar el tratamiento con rucaparib hasta que se hayan recuperado de las toxicidades hematológicas causadas por la quimioterapia previa (CTCAE de grado ≤1). Debe instaurarse tratamiento sintomático para controlar los resultados bajos de hemogramas. Esto puede incluir el uso de agentes estimuladores de la eritropoyesis para el tratamiento de la anemia y del factor estimulador de colonias de granulocitos para el tratamiento de la neutropenia. Se debe interrumpir o reducir la dosis de rucaparib de acuerdo con la Tabla 1 (ver posología), y se deben realizar hemogramas semanalmente hasta la recuperación. Si los niveles no se han recuperado hasta llegar a CTCAE de grado 1 o menor tras 4 semanas, se debe remitir a la paciente a un hematólogo para someterla a otras exploraciones complementarias. Síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda: Se han descrito síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda (SMD/LMA) como acontecimientos poco frecuentes en pacientes que han recibido rucaparib. La duración del tratamiento con rucaparib en las pacientes que desarrollaron SMD/LMA osciló entre menos de 1 mes y aproximadamente 28 meses. Si se sospecha SMD/LMA, debe remitirse a la paciente a un hematólogo para realizarle exploraciones complementarias, incluidos análisis de médula ósea y muestras de sangre para análisis citogenético. Si tras las exploraciones complementarias por toxicidad hematológica prolongada se confirma el SMD/LMA, se debe interrumpir el tratamiento con rucaparib. Fotosensibilidad: Se ha observado fotosensibilidad en pacientes tratadas con rucaparib. Las pacientes deben evitar exponerse a la luz solar directa, ya que pueden quemarse más fácilmente durante el tratamiento con rucaparib. Mientras estén al aire libre, las pacientes deben llevar sombrero y prendas protectoras, y usar protector solar y bálsamo de labios con factor de protección solar (FPS) de 50 o superior. Toxicidades gastrointestinales: Se han descrito con frecuencia toxicidades gastrointestinales (náuseas y vómitos) con rucaparib, generalmente de grado bajo (CTCAE de grados 1 o 2), y pueden tratarse reduciendo la dosis (ver la Tabla 1) o interrumpiéndola. Se pueden utilizar antieméticos, como antagonistas de 5-HT3, dexametasona, aprepitant y fosaprepitant como tratamiento para las náuseas/vómitos, y también se pueden contemplar con fines preventivos antes de iniciar rucaparib. Es importante el manejo proactivo de estas reacciones con el fin de evitar episodios prolongados o más graves de náuseas/vómitos, que pueden provocar complicaciones tales como deshidratación u hospitalización

Interacciones.

Efectos de otros medicamentos sobre rucaparib: No se han identificado las enzimas responsables del metabolismo de rucaparib. Según datos in vitro, CYP2D6 y, en menor medida, CYP1A2 y CYP3A4, fueron capaces de metabolizar rucaparib. Aunque el metabolismo de rucaparib in vitro mediado por CYP3A4 fue lento, no puede descartarse una contribución importante del CYP3A4 in vivo. Es necesario actuar con precaución en caso de uso concomitante de inhibidores o inductores potentes del CYP3A4. In vitro, se observó que rucaparib es sustrato de la P-gp y BCRP, pero no de los transportadores de captación renal OAT1, OAT3 y OCT2, ni de los transportadores hepáticos OAPT1B1 y OATP1B3. No puede descartarse un efecto de los inhibidores de la P-gp y BCRP en la farmacocinética de rucaparib. Se recomienda actuar con precaución en caso de administración conjunta de rucaparib con medicamentos que son inhibidores potentes de la P-gp. Efectos de rucaparib sobre otros medicamentos: Rucaparib es un inhibidor moderado de CYP1A2 y un inhibidor leve de CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A. Rucaparib también inhibe ligeramente la P-gp en el intestino. Sustratos de CYP1A2: Rucaparib no mostró ningún efecto sobre la Cmáx de cafeína, aunque aumentó moderadamente su AUCinf en 2,55 veces (IC 90%: 2,12 - 3,08). Cuando se administren de forma conjunta medicamentos metabolizados por CYP1A2, especialmente aquéllos con un estrecho margen terapéutico (p. ej., tizanidina, teofilina), se pueden contemplar ajustes de la dosis de acuerdo con una vigilancia clínica adecuada. Sustratos de CYP2C9: Rucaparib aumentó la Cmáx de warfarina-S en 1,05 veces (IC 90%: 0,99 - 1,12) y el AUC0-96h en 1,49 veces (IC 90%: 1,40 - 1,58). Cuando se administren de forma conjunta medicamentos que sean sustratos de CYP2C9 con un estrecho margen terapéutico (p. ej., warfarina, fenitoína), pueden considerarse ajustes de la dosis si está clínicamente indicado. Debe actuarse con precaución y contemplarse una vigilancia adicional de la Razón Internacional Normalizada (RIN) en caso de administración concomitante de warfarina y vigilarse el nivel terapéutico de fenitoína, si se usa junto con rucaparib. Sustratos de CYP2C19: Rucaparib aumentó la Cmáx de omeprazol en 1,09 veces (IC 90%: 0,93 - 1,27) y el AUCinf en 1,55 veces (IC 90%: 1,32 - 1,83). El riesgo de un efecto clínicamente relevante por la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones (IBP) es probablemente pequeño. No se considera necesario ajustar la dosis por la administración concomitante de medicamentos que sean sustratos de CYP2C19. Sustratos de CYP3A: Rucaparib aumentó la Cmáx de midazolam en 1,13 veces (IC 90%: 0,95 - 1,36) y el AUCinf en 1,38 veces (IC 90%: de 1,13 - 1,69). Se aconseja precaución cuando se administren de forma conjunta medicamentos que sean sustratos de CYP3A con un estrecho margen terapéutico (p. ej., alfentanilo, astemizol, cisaprida, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirólimus, tacrólimus, terfenadina). Se pueden contemplar ajustes de la dosis si están clínicamente indicados en función de las reacciones adversas observadas. No se han estudiado las interacciones entre rucaparib y los anticonceptivos orales. Sustratos de la P-gp: Rucaparib no mostró ningún efecto sobre la Cmáx de digoxina, aunque aumentó ligeramente el AUC0-72h en 1,20 veces (IC 90%: 1,12 - 1,29). No se recomienda ajustar la dosis por la administración concomitante de medicamentos que sean sustratos de P-gp. Se ha evaluado in vitro la interacción de rucaparib con otras enzimas y transportadores. Rucaparib es un inhibidor débil de CYP2C8, CYP2D6 y UGT1A1. Rucaparib reguló a la baja CYP2B6 en hepatocitos humanos a exposiciones clínicamente relevantes. Rucaparib es un inhibidor potente de las proteínas de extrusión de multifármacos y sustancias tóxicas MATE1 y MATE2-K, un inhibidor moderado del transportador de aniones orgánicos OCT1, y un inhibidor débil de OCT2. Como la inhibición de estos transportadores puede incrementar la eliminación renal de la metformina y disminuir la captación hepática de la metformina, se aconseja precaución cuando se administre de forma conjunta metformina con rucaparib. Además, rucaparib es un inhibidor de BCRP con valor de IC50 que indica posible inhibición de BCRP y mayor exposición de los medicamentos que sean sustratos de BCRP (p. ej., rosuvastatina). No está clara la relevancia clínica de la inhibición de UGT1A1 por rucaparib. Deberá actuarse con precaución cuando rucaparib se administra de forma conjunta con sustratos de UGT1A1 (p. ej., irinotecán) a pacientes con UGT1A1*28 (metabolizadores lentos) debido a un posible aumento de la exposición a SN-38 (el metabolito activo de irinotecán) y las toxicidades relacionadas. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La influencia de rucaparib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se recomienda tener cuidado al conducir o usar máquinas a las pacientes que noten fatiga, náuseas o mareos durante el tratamiento con rucaparib.

Conservación.

A temperatura ambiente entre 15° C y 30° C.

Sobredosificación.

No hay un tratamiento específico en caso de sobredosis de rucaparib, y no se han establecido los síntomas de sobredosis. En caso de sospecha de sobredosis, los médicos deben tomar medidas complementarias generales y tratarla de forma sintomática. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: Teléfono: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: Teléfono: (011) 4654-6648/4658-7777. Centro de Asistencia Toxicológica de La Plata: Teléfono: (0221) 451-5555.

Presentación.

RUCAFAS se presenta en envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos.

Revisión.

Mayo 2021.