PYXIS

Antiepiléptico.

Venta Bajo Receta.

Composición.

Cada comprimido recubierto de PYXIS®2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 10 mg y 12 mg contiene: Perampanel 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 10 mg y 12 mg. Excipientes: c.s.

Indicaciones.

Tratamiento concomitante de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes con epilepsia de 12 años y mayores. Tratamiento concomitante de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en pacientes con epilepsia de 12 años y mayores.

Dosificación.

Posología: Adultos y adolescentes: La dosis de Perampanel se debe ajustar conforme a la respuesta individual de cada paciente para lograr el equilibrio entre la eficacia y la tolerabilidad. Perampanel se debe tomar por vía oral una vez al día antes de acostarse. Posología en Crisis de Inicio Parcial y en Crisis Tónico-clónicas Generalizadas Primarias:El tratamiento con Perampanel, en pacientes que no reciben antiepilépticos inductores de enzimas, se debe iniciar con una dosis de 2 mg/día, antes de acostarse. Se puede aumentar la dosis en incrementos de 2 mg/día, con un intervalo semanal como mínimo. La dosis de mantenimiento recomendada en crisis de inicio parcial es de 8 a 12 mg/día, en ausencia de antiepilépticos inductores de enzimas, aunque algunos pacientes pueden responder a dosis de 4 mg/día. Con las dosis más altas de 12 mg/día hay una mayor reducción de las crisis que con la dosis de 8 mg/día, pero puede haber aumento de eventos adversos. En crisis tónico-clónicas generalizadas la dosis de mantenimiento recomendada es de 8 mg/día; en ausencia de antiepilépticos inductores de enzimas, los pacientes que toleran bien los 8 mg/día y requieren mayor control de las crisis, pueden beneficiarse con un incremento de la dosis hasta 12 mg/día. La dosis debería ajustarse individualmente basada en la respuesta clínica y tolerabilidad. Posología en presencia de antiepilépticos inductores de enzimas como fenitoína, carbamazepina y oxcarbazepina:se recomienda comenzar con una dosis de 4 mg/día, debido a que estos antiepilépticos pueden disminuir los niveles plasmáticos de perampanel en 50-67%. La dosis más alta con antiepilépticos inductores concomitantes fue de 12 mg/día. La dosis debe ajustarse individualmente acorde a la respuesta clínica y tolerabilidad. Cuando estos antiepilépticos son introducidos o suspendidos del régimen de tratamiento del paciente, éste debería ser estrechamente monitoreado para evaluar la respuesta clínica y tolerabilidad. La dosis de perampanel podría necesitar ser ajustada. Suspensión del tratamiento u olvido de dosis: Cuando se suspenda el tratamiento con perampanel se debe reducir la dosis de forma gradual. Si el paciente olvidó tomar una sola dosis, debido a que perampanel tiene una vida media larga, el paciente debe esperar y tomar la siguiente dosis de la forma programada. Si olvidó más de una dosis durante un período continuo de menos de 5 vida medias (3 semanas en los pacientes que no toman antiepilépticos inductores del metabolismo de perampanel, 1 semana en los pacientes que toman antiepilépticos inductores del metabolismo de perampanel), se debe considerar la posibilidad de recomenzar el tratamiento desde el último nivel de dosis. Si un paciente no ha tomado perampanel durante un período continuo de más de 5 vida medias, se recomienda seguir las recomendaciones posológicas iniciales anteriormente indicadas. Personas de edad avanzada (65 años y mayores): Perampanel se debe utilizar con precaución en las personas de edad avanzada, teniendo en cuenta la posibilidad de interacciones medicamentosas en pacientes polimedicados. En pacientes ancianos se recomienda un aumento de la dosis con un intervalo de 2 semanas como mínimo. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve. No se recomienda el uso en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa o en pacientes que reciben hemodiálisis. Insuficiencia hepática: El aumento de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada se debe basar en la respuesta clínica y en la tolerabilidad. Se puede iniciar el tratamiento con una dosis de 2 mg, y se deberá aumentar la dosis en incrementos de 2 mg a intervalos de 2 semanas como mínimo en función de la tolerabilidad y la eficacia. La dosis máxima de perampanel en pacientes con insuficiencia hepática leve es de 6 mg/día, y en pacientes con insuficiencia hepática moderada es de 4 mg/día. No se recomienda el uso en pacientes con insuficiencia hepática severa. Población pediátrica: No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de perampanel en niños menores de 12 años. Forma de administración:Perampanel se debe tomar como una sola dosis por vía oral al acostarse. Se puede tomar con o sin alimentos. Se debe tragar el comprimido entero con un vaso de agua. No se debe masticar, triturar ni partir.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes descriptos en el prospecto.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 1% en el grupo de perampanel a dosis de 8 mg o 12 mg, y mayor que con placebo) que dieron lugar a la discontinuación del tratamiento fueron mareos, vómitos, somnolencia, vértigo, agresividad, ira, ataxia, visión borrosa, irritabilidad y disartria. Las reacciones adversas más frecuentes son:Trastornos generales, del metabolismo y de la nutrición: Disminución del apetito, aumento del apetito, fatiga. Trastornos psiquiátricos: Agresividad, ira, ansiedad, irritabilidad, estado de confusión, euforia. Trastornos del sistema nervioso: Mareos, somnolencia, ataxia, disartria, trastorno del equilibrio, trastorno de la marcha, coordinación anormal, cefalea, hipersomnia, hipoestesia. Trastornos oculares: diplopía, visión borrosa. Trastornos del oído y del laberinto: vértigo. Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, dolor abdominal. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Dolor de espalda, artralgia, esquince de ligamentos, erupción. Exploraciones complementarias: Aumento de peso. Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos: caídas, contusión. Trastornos urinarios:Infección urinaria. Aumento de peso: Ha sido observado aumento de peso en pacientes adultos tratados con perampanel. Se recomienda el monitoreo del peso corporal durante el tratamiento. Aumento de triglicéridos:se observó aumento de triglicéridos en pacientes tratados con perampanel. Población pediátrica:Se espera que la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en adolescentes sean iguales que en adultos. Ante la presencia de eventos adversos agradeceremos comunicarse telefónicamente o por mail a [email protected].

Precauciones.

Perampanel contiene lactosa; por lo tanto, los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Interacciones farmacológicas:Perampanel no se considera un inductor o inhibidor potente del citocromo P450 o de las enzimas de UGT. Anticonceptivos orales: se debe tener en cuenta la posibilidad de una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales que contienen progesterona en las mujeres que necesitan 12 mg/día de perampanel, y se debe utilizar un método fiable adicional (dispositivo intrauterino [DIU], preservativo). Interacciones entre Perampanel y otros antiepilépticos: Perampanel puede influir en la concentración del antiepiléptico adjunto, disminuyéndola un 10% como con carbamazepina, clobazam, lamotrigina, ácido valproico; o aumentándola un 35% como con oxcarbazepina. Se ha demostrado que algunos antiepilépticos conocidos como inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, oxcarbazepina) aumentan el clearance de perampanel y consecuentemente reducen las concentraciones plasmáticas de perampanel entre 50-67%, por lo tanto la dosis de inicio de perampanel en estos casos debería ser aumentada (ver Posología). Cuando estos antiepilépticos son introducidos o suspendidos del régimen de tratamiento del paciente, éste debería ser estrechamente monitoreado para evaluar la respuesta clínica y tolerabilidad. La dosis de perampanel podría necesitar ser ajustada. Efecto de perampanel en los sustratos de CYP3A: disminuyó el AUC de midazolam. Efecto de los inductores del citocromo P450 en la farmacocinética de perampanel: Se espera que los inductores potentes del citocromo P450, como la rifampicina y la hierba de San Juan, reduzcan las concentraciones de perampanel. El uso concomitante con inductores potentes de la CYP3A debería ser evitado. Felbamato puede reducir las concentraciones de perampanel. Efecto de los inhibidores del citocromo P450 en la farmacocinética de perampanel: el inhibidor de CYP3A4 ketoconazol aumentó el AUC y prolongó la vida media de perampanel. No se pueden descartar efectos mayores cuando se combine perampanel con un inhibidor de CYP3A que tenga una vida media mayor que la de ketoconazol o cuando se administre el inhibidor durante un periodo de tratamiento más prolongado. Los inhibidores potentes de otras isoformas del citocromo P450 también podrían potencialmente aumentar las concentraciones de perampanel. Alcohol y otros depresores del SNC: El uso concomitante de perampanel y depresores del SNC, incluyendo al alcohol, puede incrementar los efectos depresores sobre el SNC. Los efectos de perampanel en tareas que requieren un estado de alerta y vigilia, como la capacidad para conducir, fueron aditivos o supra-aditivos a los efectos del propio alcohol. La administración de múltiples dosis de 12 mg/día de perampanel, o cuando se utilizó en combinación con otros depresores del SNC, aumentó los niveles de ira, confusión y depresión. Asesorar a los pacientes que no manejen ni operen maquinarias hasta que ellos hayan ganado la suficiente experiencia con perampanel para evaluar si la medicación afecta negativamente a estas actividades.

Advertencias.

Ideación suicida:Se han notificado casos de ideación y conductas suicidas en pacientes tratados con antiepilépticos en varias indicaciones. Se deberá vigilar a los pacientes por si presentan signos de ideación y conductas suicidas, y considerar el tratamiento adecuado. Reacciones psiquiátricas y de comportamiento graves:Se han notificado, en pacientes medicados con perampanel, casos de agresividad y hostilidad asociados a las dosis más altas (8 y 12 mg/día). Generalmente ocurrieron durante las primeras 6 semanas de tratamiento, aunque nuevos eventos se observaron con más de 37 semanas. La mayoría de estos acontecimientos fueron leves o moderados y remitieron de forma espontánea o con un ajuste de la dosis. Sin embargo, en algunos casos, la agresividad y hostilidad notificada fue grave y dio lugar a la suspensión del tratamiento. Por lo tanto, se debe seguir un ajuste de la dosis y considerar la reducción de la dosis en los casos de persistencia de los síntomas. Otros eventos neuropsiquiátricos observados fueron irritabilidad, ira, ansiedad, beligerancia, labilidad afectiva, agitación y agresión física. Algunos de estos eventos fueron serios y con amenaza de vida; y ocurrieron en pacientes con o sin antecedentes psiquiátricos, conducta agresiva previa o uso concomitante de medicaciones para la hostilidad y agresividad. Algunos pacientes experimentaron empeoramiento de sus condiciones psiquiátricas pre-existentes. La asociación de alcohol y perampanel empeora significativamente el humor e incrementa la ira. Los pacientes, cuidadores y/o familiares deben ser informados que perampanel puede incrementar el riesgo de eventos psiquiátricos. Los pacientes deben ser monitoreados durante el tratamiento y por al menos 1 mes después de la última dosis de perampanel, y especialmente cuando están tomando dosis altas, durante el período inicial de ajuste de dosis o al incrementar la misma. La dosis de perampanel debe ser reducida si ocurren los síntomas descriptos. Discontinuar la medicación si persisten síntomas severos o hay empeoramiento de síntomas o conductas psiquiátricas, y referir para evaluación psiquiátrica. Trastornos del sistema nervioso:mareos, alteraciones de la coordinación (ataxia, alteraciones de la marcha, coordinación anormal, trastorno del equilibrio), somnolencia y fatiga (astenia y letargo). Estos eventos se observan con mayor frecuencia con el aumento de la dosis de 8 a 12 mg/día. Los mareos y alteraciones de la coordinación también pueden ocurrir en la fase de ajuste de la dosis. Los ancianos tienen mayor riesgo de padecer estas reacciones adversas que los adultos jóvenes o pacientes pediátricos. Todos estos eventos pueden afectar la capacidad para conducir y utilizar máquinas, por lo tanto se debe asesorar al paciente sobre este riesgo. Caídas:Se han reportado incremento del riesgo de caídas en pacientes medicados con perampanel, especialmente en las personas de edad avanzada; el motivo subyacente no está claro. Los pacientes ancianos tienen mayor riesgo de padecer caídas comparado con los adultos jóvenes o pacientes pediátricos. Discontinuación del tratamiento antiepiléptico: Se recomienda suspender el tratamiento de forma gradual para minimizar la posibilidad de crisis de rebote. Sin embargo, debido a su vida media prolongada y al consiguiente descenso lento de las concentraciones plasmáticas, se puede suspender el tratamiento con perampanel de forma inmediata si es absolutamente necesario. Abuso y dependencia:Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de abuso de sustancias y se debe vigilar al paciente por si presenta síntomas de abuso de perampanel. El potencial de perampanel de producir síntomas de abstinencia no ha sido evaluado adecuadamente.

Presentación.

PYXIS®2 mg / PYXIS®4 mg: envases conteniendo 7 comprimidos recubiertos. PYXIS®6 mg / PYXIS®8 mg / PYXIS®10 mg / PYXIS®12 mg: envases conteniendo 14 comprimidos recubiertos.

Revisión.

ANMAT: Dic-2015.