Pegvisomant

Acción terapéutica.

Análogo de la hormona de crecimiento humana (GH).

Propiedades.

Es una proteína del DNA recombinante conteniendo 191 aminoácidos y con un peso molecular de 21.998 Dalton. Pegvisomant es sintetizada de una cepa específica de Escherichia colique fue modificada genéticamente por la adición de plásmidos que son carrierspara el antagonista del receptor GH. Pegvisomant actúa uniéndose selectivamente a los receptores de la hormona de crecimiento (GH) de las superficies celulares bloqueando la unión con la GH endógena y su transducción. La inhibición de la acción de la GH produce una disminución de los niveles séricos del factor I (IGF-I) de crecimiento insulino-like y de otras proteínas séricas GH-sensibles como IGF proteína-3 (IGFBP-3) y la unidad ácido-lábil (ALS). Pegvisomant se administra por vía subcutánea (SC) y su pico plasmático se logra entre 33 y 77 horas más tarde. Su distribución es escasa y su coeficiente de distribución es bajo (12%). Su eliminación desde el suero tiene una vida media de 6 días aproximadamente tanto luego de una dosis única o repetida. Menos del 1% de la dosis administrada se recupera por la orina a las 96 horas. Estudios clínicos realizados en pacientes acromegálicos con dosis de 10, 15 y 20mg/día de pegvisomant subcutáneo mostraron reducciones de los niveles séricos de IGF-1, IGFBP-3 y ALS.

Indicaciones.

Acromegalia en pacientes con respuesta terapéutica insuficiente a cirugía, radioterapia u otros tratamientos.

Dosificación.

La dosis inicial de carga es de 40mg aplicados por vía subcutánea (SC). La dosis media es de 10mg diarios por vía SC. Los niveles séricos de IGF-I deberán monitorearse cada 4-6 semanas y si permanecen elevados se podrá aumentar 5mg más. La dosis máxima no deberá superar 30mg. Una vez preparada la inyección con 1ml de solvente se aconseja no agitarla ya que podría provocar la desnaturalización del fármaco. En pacientes añosos iniciar el tratamiento con dosis menores.

Reacciones adversas.

Las reacciones informadas han sido leves y de breve duración, entre ellas se informaron cefalea, náuseas, diarrea, dolor en el sitio de la aplicación, edemas periféricos. Humoralmente se ha referido aumento de las transaminasas hepáticas.

Interacciones.

Los pacientes diabéticos tratados con insulina o hipoglucemiantes orales deberán reducir las dosis después de la aplicación de pegvisomant. Los pacientes que reciben opioides necesitan mayores concentraciones séricas de pegvisomant para lograr una adecuada supresión de IGF-I en comparación con aquellos que no usan opioides sin que se haya conocido su mecanismo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fármaco.

Sobredosificación.

En casos de sobredosificación (no se han referido) suspender el tratamiento hasta que los valores de IGF-I retomen a los niveles normales.