Olmesartán medoxomil

Acción terapéutica.

Antihipertensivo y vasodilatador periférico.

Propiedades.

La angiotensina II se forma a partir de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de la angiotensina (ECA, quininasa II). La angiotensina II es el principal agente presor del sistema renina-angiotensina con efectos que incluyen vasoconstricción, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardíaca y reabsorción renal del sodio. Olmesartán bloquea los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II bloqueando selectivamente su unión con el receptor AT1 en el músculo liso vascular. Por lo tanto, su acción es independiente de las vías para la síntesis de la angiotensina II. En numerosos tejidos también se encuentra un receptor AT2, aunque se desconoce si éste está asociado con la homeostasia cardiovascular. Olmesartán tiene una afinidad 12.500 veces mayor por el receptor AT1 que por el receptor AT2. El bloqueo del sistema renina-angiotensina con inhibidores de la ECA que inhiben la biosíntesis de la angiotensina II a partir de la angiotensina I es el mecanismo de muchas drogas utilizadas para tratar la hipertensión (losartán, valsartán, candesartán, telmisartán, irbesartán). Los inhibidores de la ECA también inhiben la degradación de la bradiquinina, reacción también catalizada por la ECA. Debido a que olmesartán medoxomil no inhibe la ECA (quinasa II) no afecta la respuesta a la bradiquinina. Sin embargo, se desconoce si esta diferencia tiene o no aplicabilidad clínica. Si bien el bloqueo de receptor de la angiotensina II inhibe la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina, el incremento de la actividad renina plasmática y de los niveles circulantes de angiotensina II no superan el efecto de olmesartán sobre la presión arterial.

Indicaciones.

Hipertensión arterial de diferente tipo y grado. Puede administrarse solo o combinado con otros agentes antihipertensivos (diuréticos).

Dosificación.

La dosis inicial recomendada es de 20mg una vez por día cuando se administra como monoterapia en pacientes sin una reducción del volumen intravascular. Para pacientes que requieren una reducción adicional de la presión sanguínea, al cabo de 2 semanas de tratamiento la dosis puede incrementarse a 40mg. Dosis superiores a 40mg no parecen tener mayor efecto.

Reacciones adversas.

Ocasionalmente se han referido diarrea, cefalea, hiperglucemia, hipertrigliceridemia, fatiga, edema periférico, angioedema, vértigo, dolor abdominal, dispepsia, gastroenteritis, náuseas, taquicardia, artralgia, mialgia.

Precauciones y advertencias.

Las drogas que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daño fetal, neonatal y muerte cuando se administran en la mujer embarazada. Al detectarse el embarazo olmesartán debe discontinuarse a la brevedad posible. Los niños con antecedentes de exposición intrauterina a un antagonista del receptor de la angiotensina II deben ser observados estrechamente en cuanto a hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. En los pacientes con sistema renina-angiotensina activado, como los pacientes con depleción de volumen y/o sal (por ejemplo, los tratados con altas dosis de diuréticos) puede producirse hipotensión sintomática a la iniciación del tratamiento con olmesartán. El tratamiento debe ser iniciado bajo estrecha supervisión médica. Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden anticiparse cambios de la función renal en individuos sensibles tratados con olmesartán medoxomil.

Interacciones.

No se señalaron interacciones medicamentosas significativas. Olmesartán medoxomil no es metabolizado por el sistema citocromo P-450 y carece de efecto sobre las enzimas P-450; por lo tanto no cabe esperar interacciones con drogas que inhiben, inducen o son metabolizadas por estas enzimas. La asociación con hidroclorotiazida puede potenciar la respuesta antihipertensiva. Debido al potencial de efectos adversos en el lactante deberá optarse por la discontinuación de la lactancia o de la droga teniendo en cuenta la relación beneficio-riesgo para la madre.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fármaco o a otros bloqueantes de la angiotensina. Embarazo y lactancia.