VERORAB

Inmunización activa contra rabia.

Descripción.

VERORAB es una vacuna antirrábica para uso humano preparada en cultivos celulares. VERORAB es una vacuna purificada de células vero (PVRV). VERORAB es una suspensión estable, estéril y liofilizada del virus de la rabia cepa PM/WI 38 1503-3M purificado e inactivado, obtenido del Instituto Wistar. Se cultiva en células Vero, se inactiva con beta-propiolactona y se purifica por ultracentrifugación. Una dosis de vacuna contiene por lo menos 2,5 UI de antígeno antirrábico, asimismo contiene maltosa y albúmina humana. No se añaden conservantes ni adyuvantes. El polvo se reconstituye con 0,5 ml de diluyente (0,4% de solución estéril de cloruro de sodio) y se administra inmediatamente luego de la reconstitución por vía intramuscular. VERORAB cumple con los requisitos de la OMS para la fabricación de sustancias biológicas.

Composición.

Por dosis de 0,5 ml: Frasco ampolla liofilizado: Virus antirrábico inactivado 1 dosis vacunante*. Excipientes: Maltosa (estabilizante) c.s.p. 1 dosis, Albúmina humana (estabilizante) c.s.p. 1 dosis. Solvente: Solución de cloruro de sodio al 4‰ 0,5 ml. *Una dosis corresponde a un poder protector superior o igual a 2,5 U.I. antes y después del calentamiento durante 1 mes a +37°C, conforme a las recomendaciones de la OMS.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas:Grupo farmacoterapéutico: Vacunas antirrábicas. Código ATC: J07B G. La inyección de VERORAB provoca una respuesta inmunitaria específica. La neutralización del virus de la rabia mediante los anticuerpos antirrábicos juega un papel fundamental en la protección. Debido a la evolución fatal de la enfermedad, no puede realizarse un estudio controlado sobre la eficacia. De cualquier modo, un título de anticuerpos antirrábicos ≥0,5 UI/ml (medido por RFFIT) se considera por la OMS como un elemento indicativo de protección. La administración de inmunoglobulina antirrábica equina (IgRE) al mismo tiempo que la inyección de las 2 primeras dosis de la vacuna antirrábica durante la administración según el protocolo Zagreb puede provocar un ligero descenso del título medio de anticuerpos neutralizantes.

Indicaciones.

VERORAB está indicada para la prevención de la rabia en niños y adultos. Puede utilizarse antes y después de la exposición, como primovacunación o refuerzo. Prevención de la rabia antes de la exposición (vacunación en pre-exposición): La vacunación antes de la exposición debe recomendarse a las personas que presenten un riesgo elevado de contaminación por el virus de la rabia. Debe ser vacunada toda persona en riesgo permanente, como el personal de laboratorios de diagnóstico, de investigación o producción que trabaje con el virus de la rabia. Se recomienda realizar un control serológico cada 6 meses (ver sección Advertencias). La vacunación anterior a la exposición debe recomendarse igualmente a las personas con riesgo frecuente de exposición al virus de la rabia. Los veterinarios y sus ayudantes y los cuidadores de animales, Las personas que, debido a su actividad profesional o durante su tiempo libre, entren en contacto con especies como perros, gatos, zorros, mapaches, murciélagos u otras especies que puedan tener la rabia. Por ejemplo, los guardas de caza, los cazadores, los trabajadores forestales y espeleólogos, los taxidermistas, Adultos y niños que residan o viajen a zonas de enzootia. Pueden realizarse controles serológicos cada 2 ó 3 años en todas las personas sometidas a exposición discontinua a la rabia. En las zonas de baja enzootia rábica, se considera que los veterinarios y sus asistentes (incluidos los estudiantes), los cuidadores de animales y el personal de las reservas naturales (guardas de caza) corren un riesgo ocasional de exposición y deben recibir una primovacunación antirrábica. Deben realizarse controles serológicos de anticuerpos contra la rabia a intervalos regulares en función del riesgo presentado por cada persona. Se administrarán inyecciones de refuerzo sistemáticamente en función del riesgo de exposición de cada persona. La frecuencia de administración de las inyecciones de refuerzo se describe en Sección Dosificación. Prevención de la rabia después de la exposición (vacunación en post-exposición):Al menor riesgo de contaminación rábica, la vacunación post-exposición debe realizarse lo antes posible. En algunos países, la vacunación debe realizarse en un centro antirrábico especializado. El tratamiento posterior a la exposición incluye el tratamiento local no específico de la herida, una inmunización pasiva con inmunoglobulinas antirrábicas (IGR) y la vacunación en función de la naturaleza de la herida y el estado del animal (ver Tablas 1 y 2).

Dosificación.

Posología: VERORAB puede administrarse a los adultos y a los niños utilizando la misma posología. El esquema de vacunación debe adaptarse a las circunstancias de la vacunación y al estado de inmunidad antirrábica de la persona. 1) Vacunación y pre-exposición: Deben administrarse tres dosis de VERORAB (0,5 ml) los días D0, D7 y D28 ó D21. Refuerzo después de la vacunación pre-exposición: Se administrará una inyección de refuerzo de VERORAB (0,5 ml) un año después de la primovacunación, y luego una inyección de refuerzo cada cinco años (ver Tabla 3).

VERORAB puede administrarse como inyección de refuerzo después de una primovacunación con una vacuna antirrábica de cultivo celular [vacuna antirrábica preparada en células VERO o preparada en células diploides humanas (HDCV)]. 2) Vacunación de post-exposición: Primeros auxilios: tratamiento local de la herida.Todas las mordeduras y arañazos deben lavarse inmediatamente con abundante agua y jabón o detergente. Esto puede permitir eliminar de manera eficaz el virus de la rabia en el lugar de la infección. Podrá aplicarse a continuación una solución de alcohol a 70%, tintura (o una solución) de yodo, o una solución a 0,1% de amonio cuaternario (siempre que no existan restos de jabón, pues ambas sustancias se neutralizan mutuamente). En función de la gravedad de las heridas, si las inmunoglobulinas antirrábicas (IGR) deben administrarse en asociación con la vacuna, consultar las condiciones de utilización de las IGR que aparecen en el prospecto. Si es necesario, el tratamiento deberá completarse mediante la administración de una profilaxis antitetánica y/o una antibioticoterapia. Sujetos completamente inmunizados: Deben administrarse dos dosis de refuerzo de VERORAB (0,5 ml) el D0 y el D3. No es necesaria ni debe realizarse una administración de inmunoglobulinas antirrábicas (IGR) en este caso, puesto que la inyección de refuerzo viene seguida de una respuesta anamnésica. Los sujetos previamente inmunizados deben poder documentar: una vacunación antirrábica completa antes o después de la exposición mediante una vacuna de cultivo celular, o, un título de anticuerpos antirrábicos documentado ≥ 0,5 UI/ml. En caso de duda o si el refuerzo se remonta a más de 5 años o si la vacunación es incompleta, el paciente no debe considerarse como completamente inmunizado, y debe establecerse el tratamiento completo de post-exposición.

Sujetos no inmunizados: Protocolo Essen:Deben administrarse cinco dosis de VERORAB (0,5 ml) los días D0, D3, D7, D14 y D28. Ó Protocolo Zagreb (plan 2-1-1):Administración de cuatro dosis de VERORAB de 0,5 ml: una dosis se administra en el deltoides derecho y una dosis en el deltoides izquierdo el D0 y después una dosis en el deltoides los D7 y D21. Independientemente del protocolo utilizado, deben administrarse inmunoglobulinas antirrábicas (IGR) al mismo tiempo que la primera inyección, en caso de herida grave (categoría III según la clasificación OMS de riesgo rábico). Pueden utilizarse inmunoglobulinas equinas y humanas con VERORAB. La posología de las IGR reconocida a nivel internacional es la siguiente:Inmunoglobulinas humanas antirrábicas: 20 UI/kg de peso corporal. Inmunoglobulinas equinas antirrábicas: 40 UI/kg de peso corporal. Puesto que las IGR son capaces de inhibir parcialmente la producción activa de anticuerpos, la dosis administrada no debe superar la dosis recomendada. La vacuna se inyectará en la zona contralateral a los lugares de administración de las IGR. En las zonas geográficas con rabia endémica, la administración de 2 inyecciones de vacuna el D0 puede justificarse, por ejemplo, cuando las lesiones son muy graves o se encuentran cerca del sistema nervioso, en caso de inmunodeficiencia del sujeto, o cuando se produce un retraso entre la exposición y la consulta médica. Modo de administración: VERORAB se administra por vía intramuscular solamente, en el deltoides en los adultos o en la región anterolateral del muslo en los niños pequeños (ver Sección Advertencias y Precauciones). En caso de una administración según el protocolo Zagreb, se debe administrar una dosis en cada deltoides (derecho e izquierdo) en adultos el D0 y después una dosis los días D7 y D21. Instrucciones de uso: Para reconstituir la vacuna:Retirar la tapa del frasco de vacuna. Inyectar el contenido de la jeringa prellenada de solvente en el frasco con polvo. Agitar suavemente hasta obtener una suspensión homogénea de vacuna. La vacuna reconstituida se presenta en forma de líquido límpido. Aspirar inmediatamente 0,5 ml de suspensión. Inyectar inmediatamente.

Contraindicaciones.

Pre-exposición: Contraindicaciones habituales de cualquier vacunación:la vacunación debe diferirse en caso de fiebre o enfermedad aguda. Hipersensibilidad conocida al principio activo, a cualquiera de los excipientes, a la polimixina B, a la estreptomicina o a la neomicina. En todos los casos, debe valorarse la relación riesgo-beneficio. Post-exposición:Debido a la evolución siempre fatal de la rabia, no hay ninguna contraindicación para la vacunación post-exposición.

Reacciones adversas.

Datos de estudios clínicos:Los siguientes eventos adversos fueron obtenidos de varios estudios clínicos donde VERORAB ha sido utilizada tanto con el esquema de pre-exposición como de post-exposición. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy frecuente: linfadenopatías. Trastornos del sistema Inmune: Frecuentes: reacciones alérgicas de la piel, rash, prurito (picazón), y edema.Poco frecuentes: urticaria, angioedema, disnea. Trastornos del sistema Nervioso: Frecuentes: dolor de cabeza, mareos, somnolencia. Trastornos Gastrointestinales: Frecuentes: dolor abdominal, náuseas. Poco Frecuente: diarrea. Trastornos del tejido conectivo y musculosquelético: Muy Frecuente: mialgia. Frecuente: Artralgia, escalofríos (temblores). Trastornos Generales y del sitio de inyección: Muy Frecuente: dolor en el sitio de inyección, fiebre, malestar. Frecuente: eritema en el sitio de inyección, prurito en el sitio de inyección, hematoma en el sitio de inyección, induración en el sitio de inyección, astenia, síntomas gripales. Poco Frecuente: edema en el sitio de inyección. Datos de la experiencia de post-comercialización:Adicionalmente, los siguientes eventos adversos han sido reportados muy raramente ( < 1/100000) durante la vigilancia post-comercialización de VERORAB. Basado en los reportes espontáneos, sus frecuencias han sido estimadas usando el número de reportes y el número estimado de pacientes. La incidencia exacta no puede ser calculada con precisión. Trastornos del Sistema Inmune: Reacciones anafilácticas. Reacciones tipo enfermedad de suero. Trastornos del Sistema Nervioso: Encefalitis, convulsiones. Trastornos Gastrointestinales: Vómitos.

Advertencias.

Las recomendaciones relativas al calendario de inyección deben respetarse escrupulosamente. Especialmente en los casos de postexposición, se debe administrar el tratamiento en función del estado del animal, de las circunstancias del contacto así como de la naturaleza de la herida (ver sección Dosificación). Al igual que con todas las vacunas inyectables, se recomienda disponer de un tratamiento médico apropiado para hacer frente a una posible reacción anafiláctica inmediata después de la inyección de la vacuna, en especial en caso de postexposición en los sujetos que padezcan una hipersensibilidad conocida a la polimixina B, la estreptomicina o la neomicina. No inyectar por vía intravascular. Comprobar que la aguja no penetre en un vaso sanguíneo antes de la inyección de la vacuna. VERORAB no debe administrarse por vía subcutánea. VERORAB no debe inyectarse en la región del glúteo ya que se han observado los títulos de anticuerpos neutralizantes más débiles en esta región. Son necesarios controles serológicos regulares. Estos controles serológicos se realizan mediante la verificación de la neutralización completa de un virus de prueba por el método RFFIT (Prueba rápida de inhibición de foco fluorescente). Esta prueba debe efectuarse cada 6 meses en personas expuestas a un riesgo permanente, y cada 2 ó 3 años después de cada refuerzo en sujetos sometidos a una exposición discontinua. Si el índice de anticuerpos está por debajo de un título considerado como protector, 0,5UI/ml (RFFIT), debe administrarse una inyección de refuerzo. Cuando la vacuna se administra a sujetos que presentan una inmunodeficiencia conocida, debido a una enfermedad inmunosupresiva o a un tratamiento inmunosupresor concomitante (como por ejemplo, corticoides), debe realizarse un control serológico de sus índices de anticuerpos entre 2 y 4 semanas después de la vacunación. Si el índice de anticuerpos está por debajo del título considerado como protector, 0,5UI/ml (RFFIT), debe administrarse una inyección suplementaria. Debe tenerse muy en cuenta el riesgo potencial de apnea y la necesidad de vigilancia respiratoria durante 48-72 horas cuando se administren las dosis de primovacunación en los muy prematuros (nacidos ≤28 semanas de embarazo) y particularmente aquellos que tienen antecedentes de inmadurez respiratoria. Debido al beneficio considerable de la vacunación en estos lactantes, la administración no debe suspenderse ni aplazarse.

Interacciones.

Los corticoides así como los otros tratamientos inmunosupresores pueden interferir en la producción de anticuerpos y hacer que la vacuna no surta efecto, ver sección Advertencias. Las inmunoglobulinas deben administrarse en un lugar diferente al de la vacuna (lado contralateral), ver sección Incompatibilidades. Embarazo y lactancia: Embarazo:No se dispone de información fiable de teratogénesis en el animal. En cuanto al aspecto clínico, el uso de la vacuna en un número limitado de embarazos no ha demostrado, al parecer, ningún efecto tóxico o fetotóxico particular hasta ahora. De cualquier modo, son necesarios estudios complementarios para evaluar las consecuencias de una exposición durante el embarazo. Debido a la gravedad de la enfermedad, no debe modificarse la aplicación de la vacunación durante el embarazo. Lactancia:Se puede administrar la vacuna durante la lactancia. Efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas:Se ha informado con frecuencia la presencia de mareos después de la vacunación. Esto puede tener efectos temporales sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas.

Incompatibilidades.

Las inmunoglobulinas antirrábicas y las vacunas antirrábicas nunca deben asociarse en la misma jeringa ni administrarse en el mismo sitio anatómico.

Conservación.

Conservar entre +2°C y +8°C (en refrigerador). No congelar. La vacuna debe utilizarse de inmediato después de su reconstitución. Mantener fuera del alcance y la vista de los niños.

Sobredosificación.

No se cuenta con antecedentes. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología de: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777. Por consultas, puede comunicarse con el Departamento Médico de Sanofi Pasteur - Servicio de Información sobre Vacunaciones - (011) 4732-5900.

Presentación.

Frasco ampolla liofilizado + 1 jeringa prellenada de 0,5 ml con solvente.

Revisión.

ARG 11/2013.