TUMULAN

Antiprostático.

Composición.

Dutasterida 0,5 mg. Excipientes: celulosa microcristalina (Avicel PH101), croscarmelosa sódica, lactosa anhidra, estearato de magnesio.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas:Dutasterida reduce los niveles circulantes de la dihidrotestosterona (DHT) inhibiendo las isoenzimas de las 5a-reductasa, tanto del tipo 1 como del tipo 2, las cuales son responsables de la conversión de la testosterona en DHT. Efectos sobre DHT/Testosterona: El efecto de la dosis diaria de dutasterida sobre la reducción en la DHT, depende de la dosis y se observa dentro de 1-2 semanas (85% y 90% de reducción, respectivamente). En pacientes con HPB tratados con 0.5 mg/día de dutasterida, la mediana de reducción en la DHT sérica fue del 94% a 1 año y del 93% a los 2 años y la mediana de aumento en la testosterona sérica fue del 19% tanto a 1 como a 2 años. Efecto sobre el volumen de la próstata:Se han detectado reducciones significativas en el volumen de la próstata apenas un mes después del inicio del tratamiento y las reducciones continuaron hasta el mes 24 (p < 0,001). Dutasterida condujo a una reducción promedio del volumen total de la próstata del 23,6% (de 54,9 cc en el nivel basal hasta 42,1 cc) en el mes 12, comparado con una reducción promedio del 0,5% (de 54,0 cc hasta 53,7 cc) en el grupo de placebo. También ocurrieron reducciones significativas (p < 0,001) en el volumen de la zona de transición de la próstata apenas un mes después hasta el mes 24, con una reducción promedio en el volumen de la zona de transición de la próstata del 17,8% (de 26,8 cc en el nivel basal hasta 21,4 cc) en el grupo de dutasterida comparado con un aumento promedio del 7,9% (de 26,8 cc hasta 27,5 cc) en el grupo de placebo en el mes 12. La reducción del volumen de la próstata observado durante los 2 primeros años del tratamiento a doble ciego, se mantuvo durante los 2 años adicionales en los estudios de extensión abiertos. La reducción del tamaño de la próstata conduce a una mejoría de los síntomas y una reducción del riesgo de RUA (retención urinaria aguda) y cirugía relacionada con HPB. Efectos sobre la detección de antígeno prostático específico (APE) y cáncer de próstata:El tratamiento con dutasterida provocó una reducción promedio del nivel de APE en suero en aproximadamente un 50% luego de 6 meses de tratamiento con una amplia variabilidad (desviación estándar de 30%) entre pacientes. La supresión de APE observada a los 6 meses fue similar en hombres que desarrollaron o no cáncer de próstata detectable por biopsia durante el estudio. Propiedades farmacocinéticas: Absorción:Luego de administración oral de una dosis única de 0,5 mg de dutasterida, el tiempo para alcanzar el pico de la concentración sérica de dutasterida es de 1 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente 60%. La biodisponibilidad de dutasterida no se ve afectada por los alimentos. Distribución:La dutasterida tiene un extenso volumen de distribución (300 a 500 litros) y se une altamente a las proteínas plasmáticas ( >99,5%). Luego de la dosis diaria, las concentraciones séricas de dutasterida alcanzan el 65% de la concentración en estado estacionario luego de 1 mes y aproximadamente el 90% luego de 3 meses. Las concentraciones séricas en estado estacionario (Cee) de aproximadamente 40 ng/ml se alcanzan luego de 6 meses de administración de 0,5 mg una vez por día. La partición de dutasterida desde el suero al semen promedió el 11,5%. Eliminación:La dutasterida se metaboliza extensamente in vivo. In vitro, dutasterida se metaboliza por el citocromo P4503A4 y 3A5 a tres metabolitos monohidroxilados y un metabolito dihidroxilado. Luego de la administración oral de dutasterida 0,5 mg/día hasta el estado estacionario, 1,0% a 15,5% (promedio del 5,4%) de la dosis administrada se excreta como dutasterida intacta en las heces. El resto se excreta en las heces como 4 metabolitos principales que comprenden el 39%, 21%, 7% y 7% del material relacionado con el fármaco y 6 metabolitos menores (menos del 5% de cada uno). Sólo trazas de dutasterida intacto (menos del 0,1% de la dosis) se detectan en la orina humana. La eliminación de dutasterida depende de la dosis y el proceso se describe con dos vías de eliminación paralelas, una que es saturable a concentraciones clínicamente relevantes y una que no es saturable. En concentraciones séricas bajas (menos de 3 ng/ml), dutasterida se depura rápidamente tanto por las vías de eliminación que dependen de la concentración como por las independientes de la concentración. Las dosis individuales de 5 mg o menos mostraron evidencia de una rápida depuración y una vida media de 3 a 9 días. En concentraciones terapéuticas, luego de dosis repetidas de 0,5 mg/día, la vía de eliminación lineal más lenta es dominante y la vida media es de aproximadamente 3-5 semanas. Pacientes ancianos:La farmacocinética de dutasterida se evaluó en 36 sujetos sanos de sexo masculino entre los 24 y 87 años de edad luego de la administración de una sola dosis de 5 mg de dutasterida. No se observó influencia significativa de la edad en la exposición de dutasterida pero la vida media fue más corta en los hombres de menos de 50 años de edad. La vida media no fue estadísticamente diferente cuando se comparó el grupo de 50-69 años de edad con el de más de 70 años de edad. Insuficiencia renal:El efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de dutasterida no se ha estudiado. Sin embargo, menos del 0,1 % de una dosis de 0,5 mg de dutasterida en estado estacionario se recupera en la orina humana, de modo que no se prevé un incremento clínicamente significativo de las concentraciones plasmáticas de dutasterida para pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática:El efecto de la farmacocinética de dutasterida en casos de insuficiencia hepática no se ha estudiado. Dado que dutasterida es extensamente metabolizada, se espera que los niveles plasmáticos de dutasterida sean elevados en estos pacientes y su vida media sea prolongada.

Indicaciones.

Tratamiento de los síntomas moderados a severos de la hiperplasia prostática benigna (HPB). Reducción del riesgo de retención urinaria aguda (RUA) y cirugía en pacientes con síntomas moderados a severos de HPB. Además, Tumulán en combinación con el alfa-bloqueante tamsulosina, trata y previene la progresión de la hiperplasia prostática benigna (HPB) reduciendo el tamaño de la próstata, aliviando los síntomas y mejorando el flujo urinario.

Dosificación.

Tumulán puede administrarse solo o en combinación con el alfa-bloqueante tamsulosina (0,4 mg). Adultos (incluyendo ancianos): La dosis recomendada de Tumulán es de un comprimido (0,5 mg) por vía oral una vez por día. Los comprimidos deben tragarse enteros y pueden tomarse con o sin alimentos.Aunque puede observarse una mejora en una primera etapa, puede llevar hasta 6 meses antes de lograr una respuesta al tratamiento. No es necesario ajuste de la dosis en los ancianos. Insuficiencia renal:No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de dutasterida. No se anticipa un ajuste en la dosificación para pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática:No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de dutasterida, de modo que debe tenerse cuidado en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (Ver Advertencias y Precauciones y Propiedades farmacocinéticas). En pacientes con insuficiencia hepática severa, está contraindicado el uso de dutasterida.

Contraindicaciones.

El uso de dutasterida está contraindicado en mujeres, niños y adolescentes (Ver Embarazo y Lactancia). Dutasterida está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al dutasterida, otros inhibidores de la 5-a-reductasa, o a cualquiera de los excipientes. Dutasterida está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática severa.

Reacciones adversas.

La siguiente tabla muestra las reacciones adversas:

Advertencias.

Efectos en la detección del antígeno prostático específico (APE) y cáncer de próstata: Antes de indicarse el tratamiento con dutasterida debe realizarse examen digital rectal, como también otras evaluaciones para el cáncer de próstata, y a partir de entonces en forma periódica. No se estudió dutasterida en pacientes con enfermedad hepática. Debe tenerse cuidado al administrar dutasterida a pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (Ver Dosificación, Contraindicaciones y Propiedades farmacocinéticas). La concentración sérica de antígeno prostático específico (APE) es un componente importante en la detección del cáncer de próstata. La dutasterida produce una reducción en los niveles promedio de APE en suero de aproximadamente un 50% después de 6 meses de tratamiento. Los pacientes tratados con Tumulán deben tener un nuevo valor basal de APE establecido luego de 6 meses de tratamiento con dutasterida. Se recomienda el monitoreo de los valores de APE regularmente en adelante. Cualquier aumento sostenido desde el nivel más bajo de APE mientras en tratamiento con Tumulán puede indicar la presencia de cáncer de próstata (principalmente cáncer de alto grado) o incumplimiento del tratamiento con dutasterida y debe ser evaluado cuidadosamente, incluso si esos valores se encuentran dentro del rango normal para hombres no tratados con inhibidores de la 5-a-reductasa. Los niveles totales de APE en suero vuelven a los valores basales, dentro de un lapso de seis meses de discontinuar el tratamiento. La relación entre el APE libre y total permanece constante incluso bajo la influencia de dutasterida. Si los médicos eligen usar un porcentaje de APE libre como auxiliar en la detección de cáncer de próstata en hombres que siguen tratamiento con Tumulan, no resulta necesario un ajuste a este valor.

Interacciones.

Efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de dutasterida: Uso con inhibidores de CYP3A4 y/o P-glicoproteína: La dutasterida es extensamente metabolizada. Los estudios in vitroindican que este metabolismo es catalizado por CYP3A4 y CYP3A5. No se han realizado estudios formales de interacción con potentes inhibidores del CYP3A4. Sin embargo, en un estudio de farmacocinética poblacional, las concentraciones séricas de dutasterida fueron en promedio 1,6 a 1,8 veces mayores, respectivamente, en un pequeño número de pacientes tratados concurrentemente con verapamilo o diltiazem (inhibidores moderados de CYP3A4 e inhibidores de P-glicoproteína) que en otros pacientes. La combinación prolongada de dutasterida con fármacos que son potentes inhibidores de la enzima CYP3A4 (por ej. Ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, Ketoconazol, administrados por vía oral) puede aumentar las concentraciones séricas de dutasterida. La inhibición adicional de la 5-a-reductasa a una exposición aumentada de dutasterida no es probable. Sin embargo, puede considerarse una reducción de la frecuencia de dosificación de dutasterida si se observan efectos colaterales. Debe observarse que en el caso de inhibición enzimática, la extensa vida media puede prolongarse aun más y puede llevar más de 6 meses de tratamiento concurrente antes de alcanzar un nuevo estado estacionario. La administración de 12 g de colestiramina, una hora antes de una dosis única de 5 mg de dutasterida no afectó la farmacocinética del mismo. < Efectos de dutasterida sobre la farmacocinética de otros fármacos: Dutasterida no tiene efecto sobre la farmacocinética de warfarina o digoxina. Esto indica que dutasterida no inhibe/induce CYP2C9 o la P-glucoproteína transportadora. Estudios de interacción in vitroindican que dutasterida no inhibe las enzimas CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4.En un estudio pequeño (N=24) de dos semanas de duración en hombres sanos, dutasterida (0,5 mg por día) no tuvo efectos sobre la farmacocinética de tamsulosina o terazosina. Tampoco hubo evidencia de interacción farmacodinámica en este estudio. Embarazo y Lactancia:Tumulán está contraindicado en las mujeres. Como ocurre con otros inhibidores de 5-a-reductasa, dutasterida inhibe la transformación de testosterona en dihidrotestosterona y puede, si se administra a mujeres embazadas de fetos varones, inhibir el desarrollo de los genitales externos del feto (Ver Advertencias). Se han recuperado pequeñas cantidades de dutasterida del semen de sujetos que recibían 0,5 mg de dutasterida por día. En base a estudios realizados en animales, en improbable que un feto masculino sea afectado de manera adversa si su madre se expone al semen de un paciente tratado con dutasterida (cuyo riesgo es mayor durante las primeras 16 semanas de embarazo). Sin embargo, como ocurre con todos los inhibidores de 5-a-reductasa, cuando la pareja de un paciente está, o potencialmente podría estar embarazada, se recomienda que el paciente evite la exposición de su pareja al semen mediante el uso de un preservativo. Se desconoce si dutasterida se excreta en la leche materna. Fertilidad: Se ha informado que dutasterida afecta las características del semen (reducción en el recuento de espermatozoides, el volumen seminal y la motilidad de espermatozoides) en hombres sanos (Ver Propiedades farmacodinámicas). La posibilidad de reducción de la fertilidad masculina no puede ser descartada. Efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas:En base a las propiedades farmacocinéticas de dutasterida, el tratamiento con dutasterida no debería interferir con la capacidad de conducir u operar maquinarias.

Sobredosificación.

No hay antídoto específico para Dutasterida, por lo tanto, en casos de sospecha de sobredosis, debe aplicarse tratamiento sintomático y de soporte según corresponda. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247; Hospital Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777.

Presentación.

Envases conteniendo 30 comprimidos.