SINEMET 250/25

SINEMET®es una combinación de carbidopa MSD, un inhibidor del aminoácido aromático descarboxilasa, y levodopa MSD, precursor metabólico de la dopamina, para ser utilizado en el tratamiento de la enfermedad y síndrome de Parkinson.

Composición.

Cada comprimido ranurado contiene: Carbidopa (anhidra) 25 mg; Levodopa 250 mg.

Indicaciones.

SINEMET está indicado para el tratamiento de la enfermedad y síndrome de Parkinson. Es útil en el alivio de muchos de los síntomas del parkinsonismo, particularmente la rigidez y la bradiquinesia. SINEMET es frecuentemente útil en el tratamiento del temblor, la disfagia, la sialorrea y la inestabilidad postural que acompañan a la enfermedad y al síndrome de Parkinson. Cuando la respuesta terapéutica a la levodopa sola es irregular y no se logra controlar uniformemente durante todo el día los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson, la substitución por SINEMET es generalmente eficaz para reducir las fluctuaciones de la respuesta terapéutica. Al disminuir algunas de las reacciones adversas de la levodopa sola, SINEMET permite que más pacientes obtengan un alivio adecuado de los síntomas de la enfermedad de Parkinson. SINEMET también está indicado en pacientes con parkinsonismo que están tomando preparados vitamínicos que contengan clorhidrato de piridoxina (Vitamina B6).

Dosificación.

La posología diaria óptima de SINEMET tiene que ser determinada en cada paciente mediante un cuidadoso ajuste de la dosificación. SINEMET comprimidos se encuentra disponible en una relación levodopa/carbidopa de 10:1. Cada comprimido de SINEMET está ranurado para ser partido en mitades con una mínima presión. Consideraciones Generales: La dosificación debe ajustarse a las necesidades individuales de cada paciente, tanto respecto a las dosis empleadas como a la frecuencia de su administración. Los estudios muestran que la dopa-decarboxilasa periférica es saturada por la carbidopa a dosis de aproximadamente 70 a 100 mg diarios. Con dosis de carbidopa menores que ésas es más probable la aparición de náuseas y vómitos. Otras drogas antiparkinsonianas diferentes a la levodopa sola se pueden continuar administrando concomitantemente con SINEMET pero puede requerirse su ajuste posológico. Dosis usual inicial:La dosificación inicial es de medio comprimido de SINEMET 250/25 mg, 1 o 2 veces al día. Sin embargo, esto puede no brindar la cantidad óptima de carbidopa requerida para muchos pacientes. Si es necesario, añadir medio comprimido cada día o cada 2 días hasta obtener la respuesta óptima. Se ha observado respuesta en un día, y en algunas ocasiones, luego de una dosis. Las dosis totalmente efectivas se alcanzan usualmente a los 7 días en comparación con semanas o meses con solo levodopa. Como transferir pacientes que toman levodopa: Dado que tanto la respuesta terapéutica como las reacciones adversas tienen lugar más rápidamente con SINEMET que cuando se administra levodopa, debe monitorearse atentamente al paciente durante el período de ajuste de dosis. Específicamente, pueden ocurrir movimientos involuntarios más rápidamente con SINEMET que con levodopa. La ocurrencia de movimientos involuntarios puede requerir la reducción de la dosificación. El blefarospasmo puede ser un signo temprano del exceso de dosis en algunos pacientes. Se debe suspender la administración de levodopa por lo menos 12 horas antes de iniciar la de SINEMET (24 horas antes en el caso de los productos de liberación prolongada). Se debe emplear una dosificación diaria de SINEMET que proporcione aproximadamente el 20% de la dosificación anterior de levodopa. A los pacientes que estén tomando menos de 1.500 mg de levodopa al día se les debe administrar inicialmente un comprimido de 100 mg de Levodopa / 25 mg de Carbidopa, 3 o 4 veces al día. La dosificación inicial sugerida para la mayoría de los pacientes que estaban tomando más de 1.500 mg de levodopa al día, es de un comprimido de SINEMET 250/25mg 3 o 4 veces al día. Mantenimiento: Se debe individualizar y ajustar el tratamiento según la respuesta terapéutica que se desea obtener. Se debe suministrar al menos 70 a 100 mg de carbidopa por día, para la óptima inhibición de la decarboxilación extracerebral de levodopa. Si fuera necesario, la dosis de SINEMET 250/25 mg, puede incrementarse en medio o 1 comprimido por día o cada 2 días hasta un máximo de 8 comprimidos por día. La experiencia con dosificaciones diarias totales de más de 200 mg de carbidopa es limitada. Dosis máxima recomendada: Ocho comprimidos de SINEMET 250/25 mg por día (200 mg de Carbidopa y 2 g de levodopa). Esto representa alrededor de 3 mg/kg de carbidopa y 30 mg/kg de levodopa en un paciente de 70 kg de peso.

Contraindicaciones.

Los inhibidores de la monoaminooxidasa (excepto bajas dosis de inhibidores selectivos MAO-B) y SINEMET no deben administrarse concomitantemente. Estos inhibidores deben discontinuarse al menos dos semanas antes de iniciar el tratamiento con SINEMET. SINEMET está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este medicamento y en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho. Debido a que la levodopa puede activar un melanoma maligno, SINEMET no debe usarse en pacientes con lesiones cutáneas sospechosas o antecedentes de melanoma.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas frecuentes en los pacientes tratados con SINEMET son las vinculadas a la acción neurofarmacológica central de la dopamina. Generalmente, estas reacciones se pueden reducir disminuyendo la dosificación. Las más comunes son las disquinesias incluyendo movimientos coreiformes, distónicos y otros de carácter involuntario. Las contracciones musculares y el blefarospasmo pueden tomarse como signos tempranos para considerar la conveniencia de reducir la dosificación. Otras reacciones adversas serias son: cambios mentales, incluyendo ideas paranoides y episodios psicóticos, depresión con o sin desarrollo de tendencias suicidas, y demencia. Una reacción adversa común, pero menos importante, incluye estados nauseosos. Reacciones adversas menos frecuentes son alteraciones cardíacas y/o palpitaciones, episodios de hipotensión ortostática, episodios de bradiquinesia (el fenómeno "ON-OFF"), anorexia, vómitos, mareos y somnolencia. Han ocurrido en raras ocasiones episodios de hemorragia gastrointestinal, desarrollo de úlcera duodenal, hipertensión, flebitis, leucopenia, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia, agranulocitosis, dolor torácico, disnea y parestesia. Raramente se han observado convulsiones, sin embargo no se ha establecido una relación causal con SINEMET. Se describen a continuación otras Reacciones Adversas que se han observado con Levodopa sola y que pueden ser potenciales reacciones adversas con SINEMET: Sistema Nervioso:Ataxia, entumecimiento, aumento del temblor de las manos, contracciones musculares, calambres musculares, trismo, activación de síndrome de Horner latente. Psiquiátricos: Confusión, insomnio, pesadillas, alucinaciones, delirios, agitación, ansiedad, euforia. Gastrointestinales: Sequedad de boca, sabor amargo, sialorrea, disfagia, bruxismo, hipo, dolor y molestias abdominales, estreñimiento, diarrea, flatulencia, sensación de ardor en la lengua. Metabólicos: Aumento o pérdida de peso, edema. Cutáneos: Rubor, aumento de la sudoración, coloración oscura del sudor, rash, caída del cabello. Genitourinarios: Retención urinaria, incontinencia, oscurecimiento de la orina, priapismo. Sentidos: Diplopía, visión borrosa, pupila dilatada, crisis oculógiras. Otros:Debilidad, desmayos, fatiga, cefalea, ronquera, malestar general, accesos de calor, excitación, ritmo respiratorio alterado, síndrome neuroléptico maligno, melanoma maligno (ver Contraindicaciones). Otras reacciones adversas que han sido informadas con SINEMET CR y que pueden ser reacciones adversas potenciales con SINEMET son: Sistema Nervioso:Caídas, alteraciones de la marcha.

Precauciones.

SINEMET no está recomendado para el tratamiento de las reacciones extrapiramidales causadas por medicamentos. SINEMET puede ser administrado a pacientes que ya estén recibiendo levodopa sola, pero debe suspenderse la administración de ésta por lo menos 12 horas antes de iniciar la de SINEMET. Debe emplearse una dosificación de SINEMET que proporcione aproximadamente el 20% de la dosificación anterior de levodopa (ver POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). En pacientes que han sido tratados previamente con levodopa sola, pueden ocurrir disquinesias debido a que la carbidopa permite que más levodopa llegue al cerebro y por lo tanto aumenta la formación de dopamina. Si ocurren disquinesias puede requerirse una reducción de dosis. Como con levodopa, SINEMET puede causar movimientos involuntarios y trastornos mentales. Se supone que esas reacciones son debidas a un aumento de dopamina en el cerebro tras la administración de levodopa, y el empleo de SINEMET puede provocar una recurrencia. Puede requerirse la reducción de dosificación. Todos los pacientes deben ser observados atentamente en cuanto a desarrollo de depresión con tendencia suicida/concomitante. Los pacientes con cuadros psicóticos actuales o pasados deben ser tratados con precaución. Se debe tener precaución al administrar en forma concomitante drogas psicoactivas y SINEMET (ver Interacciones medicamentosas). SINEMET debe ser empleado con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o pulmonar grave, asma bronquial, daño renal, hepático o endócrino, o antecedentes de úlcera péptica (debido a la posibilidad de hemorragia gastrointestinal superior) o de convulsiones. Como con levodopa, se debe tener precaución en la administración de SINEMET a pacientes con antecedentes de infarto de miocardio que sufren arritmia auricular nodal o ventricular. En tales pacientes la función cardíaca debe monitorearse con particular cuidado durante el período de ajuste inicial de la dosis. Los pacientes que sufren glaucoma crónico de ángulo abierto pueden ser tratados con SINEMET con precaución, siempre y cuando se controle bien la presión intraocular y se vigilen cuidadosamente los cambios de dicha presión durante el tratamiento. Se ha observado la aparición de un conjunto de síntomas semejante al síndrome neuroléptico maligno, con rigidez muscular, aumento de la temperatura corporal, cambios mentales y aumento de la creatinfosfoquinasa, al suspender bruscamente la administración de medicamentos antiparkinsonianos. Por lo tanto, si se reduce o se suspende bruscamente la administración de SINEMET, se debe vigilar cuidadosamente al paciente, en especial si éste está recibiendo neurolépticos. Como con levodopa se recomienda hacer evaluaciones periódicas de las funciones hepática, hematopoyética, cardiovascular y renal durante el tratamiento prolongado. Si se requiere la administración de anestesia general, SINEMET puede continuarse tanto tiempo como el que se le permita al paciente la ingesta de líquidos y medicación por boca. Si se interrumpe el tratamiento, temporariamente la dosificación diaria usual puede administrarse tan pronto como se le permita al paciente ingerir medicación por vía oral. Embarazo:Si bien se desconocen los efectos de SINEMET sobre el embarazo, tanto la levodopa como las combinaciones de carbidopa y levodopa han causado malformaciones viscerales y esqueléticas en conejos. Por lo tanto el uso de SINEMET en mujeres embarazadas o que pueden quedar embarazadas requiere comparar los beneficios que se espera obtener del medicamento con los posibles riesgos. Lactancia:Se desconoce si carbidopa o levodopa son excretadas en la leche humana. Debido a que muchas drogas son excretadas en la leche humana y debido a las potenciales reacciones adversas serias en lactantes, se debe tomar la decisión de interrumpir el amamantamiento o discontinuar el uso de SINEMET considerando la importancia que puede tener el uso de la droga para la madre. Empleo en niños: No se ha determinado la seguridad y actividad del empleo de SINEMET en lactantes y niños, y no se recomienda su uso en pacientes menores de 18 años.

Interacciones.

Se debe tener precaución al emplear SINEMET en forma concomitante con los siguientes medicamentos: Agentes Antihipertensivos: La adición de SINEMET a un tratamiento con medicamentos antihipertensivos puede causar hipotensión postural sintomática, por lo que puede ser necesario reajustar la dosificación de dichos antihipertensivos. Antidepresivos: Respecto a los pacientes que estén tomando inhibidores de la monoaminooxidasa, ver Contraindicaciones. Ha habido escasos informes de reacciones adversas, incluyendo hipertensión y disquinesia, debidas al uso concomitante de antidepresivos tricíclicos y SINEMET. Otras drogas: Las fenotiazinas y las butirofenonas pueden reducir los efectos terapéuticos de la levodopa. Además se ha informado que la fenitoína y la papaverina anulan los efectos beneficiosos de la levodopa en la enfermedad de Parkinson. Por lo tanto, se debe vigilar cuidadosamente la pérdida de respuesta terapéutica en los pacientes que reciban esos medicamentos concomitantemente con SINEMET. Dado que la levodopa compite con ciertos aminoácidos, su absorción puede resultar disminuida en algunos pacientes que estén recibiendo una dieta rica en proteínas. Pruebas de Laboratorio:Se han detectado anormalidades en varias pruebas de laboratorio con distintas preparaciones de carbidopa-levodopa y pueden ocurrir con SINEMET. Estas incluyen elevaciones en los parámetros de función hepática tales como fosfatasa-alcalina, transaminasa-glutámico-oxalacética y glutámico-pirúvica, láctico-dehidrogenasa, bilirrubina, nitrógeno ureico sanguíneo, creatinina, ácido úrico y Test de Coombs positivo. Se han informado disminución de la hemoglobina y del hematocrito, elevaciones de la glucemia, de las células de la serie blanca, y aparición de bacterias y sangre en la orina. Las preparaciones de carbidopa-levodopa pueden causar una reacción de falso positivo para cuerpos cetónicos urinarios cuando se utilizan cintas reactivas para la determinación de cetonuria. Hervir la muestra no evitará estas reacciones. También se pueden presentar resultados falsos negativos cuando se utilizan métodos de glucosa-oxidasa para la determinación de glucosuria. La detección de anemia hemolítica es extremadamente rara.

Presentación.

Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos ranurados.