AKINETON

Anticolinérgico y antiparkinsoniano.

Composición.

AKINETON Comprimidos: cada comprimido contiene: clorhidrato de biperideno, 2 mg. Excipientes: almidón de maíz, celulosa microcristalina (Avicel pH 101), celulosa microcristalina (Avicel pH 200), estearato de magnesio, copolividona, lactosa, talco, agua purificada, cs. AKINETON Ampollas: cada ampolla contiene: lactato de biperideno, 5 mg. Excipientes: lactato de sodio y agua destilada csp. 1 ml.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: mecanismo de acción:el biperideno es un agente anticolinérgico con un marcado efecto sobre el sistema nervioso central. En comparación con la atropina, posee efectos anticolinérgicos débiles. Estudios sobre la unión a los receptores muscarínicos humanos muestran una alta afinidad al biperideno por la subclase M1, la clase principal de receptores muscarínicos en el cerebro. El temblor causado por agentes colinérgicos de acción central (tremorina, pilocarpina) o la catalepsia y la rigidez muscular producida por la administración de neurolépticos o la reserpina en animales, son favorablemente influenciados por la administración de biperideno. Se ha demostrado un efecto activador psicomotor del biperideno en varios modelos animales. Propiedades farmacocinéticas: después de la administración oral, el clorhidrato de biperideno (4 mg corresponden a 3,59 mg de biperideno) es rápidamente absorbido con un tiempo de demora de media hora y una vida media de 0,3 horas. Las concentraciones plasmáticas pico de alrededor de 4 ng/ml se alcanzan después de aproximadamente 1,5 horas. El volumen aparente de distribución es de 24 ± 4,1 litros/kg. El índice de clearance plasmático oral es de alrededor 146 litros/hora; la biodisponibilidad es de alrededor del 33% y la vida media de eliminación es de 21 horas. Después de una dosis única de 4 mg de biperideno, la vida media de eliminación plasmática terminal fue de 11 a 21 horas en voluntarios sanos jóvenes y de 24 a 37 horas en pacientes añosos. Las vidas medias en estado constante (biperideno 2 mg dos veces al día durante seis días) fueron de 16 a 33 horas para los voluntarios jóvenes y de 26 a 41 para los pacientes añosos. Los pacientes geriátricos demostraron una biodisponibilidad significativamente más alta (área bajo la curva) que los voluntarios jóvenes. El clearance plasmático fue de 11,6 ± 0,8 ml/minuto/kg de peso corporal. La curva de concentración plasmática luego de la inyección intravenosa de 4 mg de lactato de biperideno (equivalente a 3,1 mg de la base) es bifásica con una vida media de 1,5 horas para la fase rápida y de 24 horas para la fase terminal. El clearance plasmático es alto, cerca de 50 litros/hora. La absorción de la formulación de liberación lenta se demora considerablemente en comparación al comprimido de liberación inmediata, con un primer pico de concentración plasmática a las 3,5 horas y un segundo pico de 1ng/ml después de 10 a 12 horas. La vida media terminal se extiende alrededor de 24 horas después de la administración de la formulación de liberación lenta. La biodisponibilidad es aproximadamente la misma para ambas formulaciones. El biperideno se une extensamente a las proteínas plasmáticas. Además de la albúmina, la a1-glucoproteína ácida es otra compañera potencial de unión. El grado de unión, que es independiente de la concentración hasta un nivel muy por encima del nivel terapéutico, es de aproximadamente 95% en los caucásicos y de aproximadamente 90% en los japoneses. Se desconoce qué factor causa esta diferencia. La unión del biperideno a las proteínas plasmáticas es de 94% en mujeres y de 93% en hombres. El biperideno se metaboliza casi completamente. El biperideno no modificado no se detecta en la orina. El metabolito principal del biperideno se forma por la hidroxilación en el anillo de bicicloheptano (60%) aunque también se produce cierta hidroxilación en el anillo de piperidina (40%). Aproximadamente iguales cantidades de los diferentes metabolitos (conjugados y productos de la hidroxilación) son excretados a través de la orina y las heces. No hay estudios sobre el metabolismo del biperideno luego de la administración intravenosa. No se encuentra disponible información farmacocinética para pacientes con disfunción hepática y renal.

Indicaciones.

AKINETON Comprimidos y AKINETON Solución inyectable están indicados para: síndromes parkinsonianos, especialmente para contrarrestar la rigidez muscular y el temblor. Síntomas extrapiramidales tales como la distonía aguda, la acatisia y el síndrome parkinsoniano inducido por neurolépticos y medicamentos que actúan en forma similar. Intoxicación nicotínica e intoxicación por compuestos organofosforados (para la forma inyectable solamente).

Dosificación.

Adultos:el tratamiento con biperideno se inicia normalmente con pequeños incrementos de la dosis, según la acción terapéutica y los efectos adversos. Los comprimidos deben ser ingeridos con algún líquido, preferentemente durante o después de una comida para minimizar efectos adversos intestinales no deseables. Los comprimidos de liberación lenta se deberán ingerir enteros. Una vez alcanzada la dosis óptima, los pacientes deberán comenzar a recibir los comprimidos de liberación lenta. La experiencia ha demostrado que la dosis promedio para adultos es de uno a tres, o cómo máximo, cuatro comprimidos de liberación lenta por día. Las dosis deberán ser distribuidas uniformemente durante el día; el primer comprimido deberá tomarse por la mañana. La duración del tratamiento dependerá de la naturaleza y del curso de la enfermedad; el tratamiento deberá interrumpirse gradualmente. Síndrome parkinsoniano: comprimidos:en adultos, el tratamiento se inicia con una dosis oral de 1 mg (½ comprimido) dos veces al día. La dosis puede aumentarse a 2 mg (un comprimido) por día. La dosis de mantenimiento es de 3 a 16 mg/día (½ a dos comprimidos tres a cuatro veces por día). La dosis diaria máxima es de 16 mg (ocho comprimidos). La dosis total diaria deberá dividirse en forma pareja durante el día. Inyección:en casos severos, el tratamiento puede iniciarse con 10 a 20 mg de solución lactato de biperideno para inyección (2 a 4 ml) divididos en varias dosis durante el día por vía intramuscular o intravenosa lenta. Síntomas extrapiramidales inducidos por medicamentos: comprimidos:según la severidad de los síntomas, la dosis para adultos es de 1 a 4 mg (½ a 2 comprimidos) una a cuatro veces por día como medicación concomitante de los neurolépticos. Inyección: para alcanzar una respuesta terapéutica rápida, los adultos podrán recibir de 2,5 a 5 mg de lactato de biperideno para inyección (0,5 a 1 ml) en una dosis única por vía intramuscular o intravenosa lenta. Si fuera necesario, se podrá repetir la misma dosis a los 30 minutos. La dosis diaria total más elevada de lactato de biperideno inyectable es de 10 a 20 mg (2 a 4 ml). Intoxicación nicotínica:en caso de intoxicación nicotínica aguda, se aconseja suplementar las medidas habituales con inyecciones intramusculares de 5 a 10 mg de solución de lactato de biperideno (1 a 2 ml) y, cuando la vida del paciente esté en riesgo, con 5 mg por vía intravenosa. Intoxicación por organofosforados:en caso de intoxicación con compuestos organofosforados la dosis de biperideno deberá determinarse individualmente según la severidad de los síntomas, por ejemplo se administrará 5 mg de solución de lactato de biperideno para inyección en forma repetida por vía intravenosa hasta que los síntomas del envenenamiento se resuelvan. Uso en geriatría:la dosificación se debe vigilar en los pacientes geriátricos, especialmente en aquellos con síntomas orgánicos cerebrales y en los pacientes con susceptibilidad aumentada a manifestar ataques vasculares cerebrales. Los pacientes añosos son más susceptibles a la medicación anticolinérgica.

Contraindicaciones.

El biperideno está contraindicado en:hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Glaucoma de ángulo estrecho. Obstrucción o estenosis del tracto gastrointestinal. Megacolon.

Reacciones adversas.

Reacciones durante la vigilancia post-marketing o en estudios clínicos: los eventos adversos clínicamente significativos observados durante la vigilancia post-marketing o en estudios clínicos están listados a continuación por sistema corporal: trastornos del sistema inmune:hipersensibilidad, incluyendo erupción. Trastornos psiquiátricos:reducción de la etapa REM del sueño, caracterizado por aumento de la latencia de este período y un menor porcentaje de esta etapa. Se ha informado de tolerancia a este efecto. Investigaciones:luego de la administración parenteral puede manifestarse descenso de la presión sanguínea. Los siguientes eventos adversos son propios de las drogas anticolinérgicas. Puede no haberse establecido una relación causa y efecto. Trastornos psiquiátricos: ansiedad, euforia, agitación, confusión, delirio, alucinaciones. Trastornos del sistema nervioso:deterioro de la memoria, somnolencia, ataxia, convulsiones. Trastornos oculares: midriasis. Trastornos cardíacos:taquicardia, bradicardia. Trastornos gastrointestinales:boca seca, constipación. Trastornos renales y urinarios:retención urinaria.

Precauciones.

En pacientes con antecedentes de glaucoma se recomienda el control oftalmológico periódico. Embarazo:se desconoce si el biperideno puede causar daño fetal cuando es administrado a mujeres embarazadas o si puede llegar a afectar la capacidad de reproducción. El biperideno podrá ser administrado a mujeres embarazadas solamente en casos de estricta necesidad. Lactancia: se desconoce si esta droga se excreta en la leche materna. Debido a que muchas drogas lo hacen, se deberá tomar precaución cuando el biperideno es administrado durante la lactancia. Uso en pediatría: trastornos del movimiento inducidos por medicamentos:la experiencia con biperideno en pacientes pediátricos es limitada y se basa, principalmente, en el empleo transitorio de un tratamiento para la distonía provocada por medicamentos (por ejemplo, las causadas por neurolépticos o metoclopramida y compuestos similares). Inyección:hasta 1 año 1 mg (0,2 ml); hasta 6 años 2 mg (0,4 ml); hasta 10 años 3 mg (0,6 ml). La dosis debe ser administrada mediante inyección intravenosa lenta. Si fuera necesario, la misma dosis puede ser repetida luego de 30 minutos. La inyección deberá ser discontinuada si los síntomas desaparecen durante la administración. Comprimidos:la dosis recomendada para niños entre 3 y 15 años es de 1 a 2 mg (½ a un comprimido) de una a tres veces por día. Comprimidos de liberación lenta: estos comprimidos no son aptos para uso pediátrico; los niños deberán recibir comprimidos de 2 mg. Abuso y drogadependencia: aunque la información es limitada se han reportado casos de abuso de biperideno en la literatura científica.

Advertencias.

Esta droga se deberá administrar con precaución en pacientes con prostatismo, epilepsia o arritmia cardíaca. Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinarias: especialmente cuando el biperideno es administrado en combinación con otras drogas que actúan a nivel nervioso central, anticolinérgicos o alcohol, los efectos colaterales sobre el sistema nervioso central y periférico pueden disminuir la habilidad para conducir y para operar maquinarias.

Interacciones.

La administración de biperideno en combinación con otras drogas con efectos anticolinérgicos puede empeorar los efectos colaterales sobre el sistema nervioso central y periférico. Se han informado movimientos coreicos generalizados en la enfermedad de Parkinson cuando se coadministra carbidopa/levodopa con biperideno. Otros:quinidina y alcohol.

Conservación.

Conservar a temperatura no mayor de 25°C.

Sobredosificación.

Los signos de la sobredosis son similares a los de la intoxicación atropínica. Los pacientes pueden exhibir síntomas anticolinérgicos del sistema nervioso periférico (midriasis y pupilas hiporreactivas; mucosas secas; rubor facial; taquicardia; hipomotilidad intestinal y vesical; hipertermia); y síntomas del SNC (agitación; delirio, confusión; obnubilación y/o alucinaciones). Si la intoxicación es masiva, existe el peligro de colapso cardiorrespiratorio. Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano o comunicarse durante las 24 horas con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez, Ciudad de Buenos Aires, Teléfono: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas, Provincia de Buenos Aires, Teléfono: (011) 4654-6648/4658-7777. Hospital de Niños Pedro de Elizalde, Ciudad de Buenos Aires, Teléfono: (011) 4300-2115. Hospital de Niños Sor María Ludovica, La Plata, Teléfono: (0221) 451-5555. Sanatorio de Niños, Rosario, Teléfono: (0341) 448-0202. Optativamente, otros Centros de intoxicaciones.

Presentación.

AKINETON Comprimidos de 2 mg: Envase con 20 y 60 Comprimidos. Envase hospitalario con 1.000 Comprimidos. AKINETON Ampollas: Envases con 5 Frascos-Ampolla de 1 ml cada una.

Revisión.

30/01/08