LURADON

Antipsicótico.

Venta bajo receta archivada.

Composición.

Cada comprimido recubierto de LURADON®20/40/60/80 contiene: Lurasidona clorhidrato 20 mg, 40 mg, 60 y 80 mg respectivamente; excipientes c.s.

Indicaciones.

Esquizofrenia. Episodios Depresivos Asociados con el Trastorno Bipolar I: como monoterapia o tratamiento adjunto al litio o valproato.

Dosificación.

Esquizofrenia:dosis inicial recomendada 40 mg una vez al día. No es necesario ajustar la dosis inicial. Lurasidona ha demostrado ser eficaz en un rango posológico de 40 mg a 160 mg al día. La dosis máxima recomendada es de 160 mg/día. Episodios Depresivos Asociados con el Trastorno Bipolar I:dosis inicial recomendada 20 mg administrados una vez al día como monoterapia o como tratamiento adjunto al litio o valproato. No es necesario ajustar la dosis inicial. Lurasidona ha demostrado ser eficaz en un rango posológico de 20 mg a 120 mg al día en monoterapia o como tratamiento adjunto al litio o valproato. La dosis máxima recomendada en monoterapia o como tratamiento adjunto al litio o valproato es de 120 mg/día. Instrucciones para la Administración:LURADON®deberá tomarse con alimentos (de por lo menos 350 calorías). Modificaciones Posológicas en Poblaciones Especiales: Disfunción Renal: Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal moderada (clearance de creatinina: 30 a < 50 ml/min) y severa (clearance de creatinina < 30 ml/min). La dosis inicial recomendada es de 20 mg/día, y no deberá exceder los 80 mg/día. Disfunción Hepática: Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con disfunción hepática moderada (Puntaje de Child-Pugh = 7 a 9) y severa (Puntaje de Child-Pugh = 10 a 15). La dosis inicial recomendada es de 20 mg/día y no deberá exceder los 80 mg/día. En en los pacientes con disfunción hepática severa no deberá exceder los 40 mg/día. Modificaciones Posológicas por Interacciones Farmacológicas: Empleo Concomitante con Inhibidores de la CYP3A4: LURADON®no deberá coadministrarse con un inhibidor potente de la CYP3A4 (por ej., ketoconazol, claritromicina, ritonavir, voriconazol, mibefradil, etc). Si se está prescribiendo LURADON®y se agrega un inhibidor moderado de la CYP3A4 (ej. diltiazem, atazanavir, eritromicina, fluconazol, verapamilo, etc.) al tratamiento, la dosis de LURADON®deberá reducirse a la mitad de la dosis original. De igual forma, si se está prescribiendo un inhibidor moderado de la CYP3A4 y se agrega LURADON®al tratamiento, la dosis inicial recomendada de LURADON®es de 20 mg/día, y la dosis máxima recomendada de 80 mg/día. Los pacientes que toman LURADON®deberán evitar el consumo de pomelo y jugo de pomelo, dado que éstos pueden inhibir la CYP3A4 y alterar las concentraciones de LURADON®. Empleo Concomitante con Inductores de la CYP3A4: LURADON®no deberá coadministrarse con un inductor potente de la CYP3A4 (por ej., rifampicina, avasimibe, hierba de San Juan, fenitoína, carbamazepina, etc.). Si se coadministra LURADON®con un inductor moderado de la CYP3A4, podrá ser necesario aumentar la dosis de LURADON®después del tratamiento crónico (7 días o más) con el inductor de CYP3A4.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de lurasidona o a cualquiera de los componentes de la formulación. Se han observado casos de angioedema. Inhibidores potentes de la CYP3A4 (por ej., ketoconazol, claritromicina, ritonavir, voriconazol, mibefradil, etc.). Inductores potentes de la CYP3A4 (por ej., rifampicina, avasimibe, hierba de San Juan, fenitoína, carbamazepina, etc.).

Reacciones adversas.

Experiencia Derivada de Estudios Clínicos: Esquizofrenia:Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥5% y de por lo menos el doble de la incidencia con placebo) en pacientes tratados con lurasidona (20-160 mg/d) fueron somnolencia, acatisia, síntomas extrapiramidales y náuseas. La acatisia y los síntomas extrapiramidales estuvieron relacionados con la dosis. Depresión Bipolar (Monoterapia):Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥5% en cualquiera de los grupos posológicos, y de por lo menos el doble de la incidencia con placebo) en pacientes tratados con lurasidona (20-120 mg/d) fueron acatisia, síntomas extrapiramidales, somnolencia, náuseas, vómitos, diarrea y ansiedad. Depresión Bipolar: Tratamiento Adjunto al Litio o Valproato:Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥5% y de por lo menos el doble de la incidencia con placebo) en sujetos tratados con lurasidona (20-120 mg/día) fueron acatisia y somnolencia. Síntomas Extrapiramidales: Distonía. Otras Reacciones Adversas Observadas durante la Evaluación Precomercialización de Lurasidona: Si bien las reacciones notificadas se presentaron durante el tratamiento con lurasidona, no necesariamente fueron provocadas por el fármaco. Las reacciones más frecuentes fueron: taquicardia, visión borrosa, dolor abdominal, diarrea, elevación de la creatina fosfocinasa, disminución del apetito, hipertensión, incremento de creatinina sérica. Ante la presencia de eventos adversos agradeceremos comunicarse telefónicamente al 0800-220-2273 (CARE) o por mail a [email protected].

Advertencias.

Aumento de la Mortalidad en Pacientes Ancianos con Psicosis Asociada a Demencia:Los pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia tratados con antipsicóticos presentan mayor riesgo de mortalidad. LURADON®no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis asociada a demencia. Reacciones Adversas Cerebrovasculares, Incluidos Accidentes Cerebrovasculares en Pacientes Ancianos con Psicosis Asociada a Demencia:En estudios llevados a cabo con risperidona, aripiprazol y olanzapina vs. placebo en sujetos añosos con demencia, se observó una mayor incidencia de reacciones adversas cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios), incluidos casos fatales, en comparación con los sujetos que recibieron placebo. LURADON®no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis asociada a demencia. Síndrome Neuroléptico Maligno:Se ha informado de un complejo de síntomas potencialmente fatales denominado síndrome neuroléptico maligno (SNM) asociado con la administración de medicamentos antipsicóticos, incluido lurasidona. Discinesia Tardía:Se cree que el riesgo de desarrollar discinesia tardía y la probabilidad de que se vuelva irreversible aumenta con la duración del tratamiento y con la dosis acumulada total de los medicamentos antipsicóticos administrados al paciente. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque con mucha menor frecuencia, después de períodos de tratamiento relativamente breves con dosis bajas. LURADON®debe ser indicado de manera de minimizar el riesgo de aparición de discinesia tardía. En los pacientes que necesitan tratamiento crónico se debe buscar la dosis más baja y la duración más corta de tratamiento que produzcan una respuesta clínica satisfactoria y se debe reevaluar periódicamente la necesidad de continuar con el tratamiento. Deberá considerarse la suspensión del tratamiento si se presentan signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente en tratamiento con lurasidona, aunque algunos pacientes pueden necesitar el tratamiento a pesar de la presencia del síndrome. Alteraciones Metabólicas: Hiperglucemia y Diabetes Mellitus. Estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de eventos adversos relacionados con hiperglucemia surgidos durante el tratamiento en pacientes tratados con los antipsicóticos atípicos. No se sabe si lurasidona está asociada con este mayor riesgo. Los pacientes con diabetes mellitus confirmada que inician tratamiento con antipsicóticos atípicos deben ser controlados regularmente para descartar un empeoramiento del control glucémico. Los pacientes con factores de riesgo para la diabetes mellitus (por ej. obesidad, antecedentes familiares de diabetes) que inician tratamiento con antipsicóticos atípicos deben someterse a pruebas de glucemia en ayunas al comienzo del tratamiento y periódicamente durante el mismo. Todos los pacientes tratados con antipsicóticos atípicos deben ser controlados para detectar síntomas de hiperglucemia, incluidas polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. Los pacientes que desarrollan síntomas de hiperglucemia durante el tratamiento con antipsicóticos atípicos deben someterse a controles de glucemia en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se resolvió con la suspensión del antipsicótico atípico; sin embargo, algunos pacientes necesitaron continuar con el tratamiento antidiabético a pesar de la suspensión del presunto fármaco. Dislipidemia. Se observaron alteraciones indeseables en los lípidos en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. Aumento de Peso. Se observó aumento de peso con el empleo de los antipsicóticos atípicos. Se recomienda monitoreo clínico del peso. Hiperprolactinemia:Como sucede con otros agentes que antagonizan los receptores dopaminérgicos D2, lurasidona eleva los niveles de prolactina. También se ha informado de galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia en pacientes tratados con compuestos que elevan la prolactina. Cuando la hiperprolactinemia sostenida se asocia con hipogonadismo puede conducir a una menor densidad ósea tanto en hombres como en mujeres. Un tercio de los carcinomas de mama humanos son prolactino-dependientes in vitro, un factor de potencial importancia si se considera la prescripción de estos fármacos a pacientes con cáncer de mama detectado previamente. Leucopenia, Neutropenia y Agranulocitosis:Se han informado eventos de leucopenia/neutropenia durante el tratamiento con agentes antipsicóticos, incluyendo casos de agranulocitosis (algunos fatales) con otros agentes de la clase. Los posibles factores de riesgo de leucopenia/neutropenia incluyen bajo recuento de leucocitos antes del tratamiento y antecedentes de leucopenia/neutropenia inducida por fármacos. Los pacientes con estos antecedentes deben someterse a hemogramas completos con regularidad durante los primeros meses de tratamiento, y LURADON®debe suspenderse ante la primera señal de disminución de los glóbulos blancos en ausencia de otros factores causales. Los pacientes con neutropenia deben ser controlados cuidadosamente por fiebre u otros síntomas o signos de infección y tratados inmediatamente si se presentan estos síntomas o signos. En los pacientes con neutropenia severa (recuento absoluto de neutrófilos < 1.000/mm3) se debe suspender el tratamiento con LURADON®y controlar el recuento de glóbulos blancos hasta su recuperación. Hipotensión Ortostática y Síncope:Lurasidona puede provocar hipotensión ortostática y síncope, quizás debido a su actividad antagonista b1-adrenérgica. Las reacciones adversas asociadas pueden incluir mareos, vahídos, taquicardia y bradicardia. Generalmente, estos riesgos son mayores al comienzo del tratamiento y durante el escalonamiento de la dosis. Los pacientes que presentan mayor riesgo de estas reacciones adversas incluyen pacientes con deshidratación, hipovolemia, tratamiento con medicación antihipertensiva, antecedentes de enfermedades cardiovasculares (por ej., insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, isquemia, o anomalías de la conducción), antecedentes de enfermedad cerebrovascular, así como también pacientes no tratados anteriormente con antipsicóticos. En tales pacientes, considerar el empleo de una dosis inicial más baja y una titulación más lenta, y controlar los signos vitales ortostáticos. Convulsiones:Como sucede con otros antipsicóticos, LURADON®debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o con afecciones que disminuyen el umbral convulsivo, por ejemplo, demencia de Alzheimer. Probabilidad de Disfunción Cognitiva y Motora:Como ocurre con otros antipsicóticos, lurasidona puede alterar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras. Advertir a los pacientes sobre la operación de maquinaria peligrosa, incluida la conducción de vehículos, 2 hasta que no estén razonablemente seguros de que no se vean afectados por el tratamiento con LURADON®. En los estudios clínicos con lurasidona, la somnolencia incluyó: hipersomnia, hipersomnolencia, sedación y somnolencia. Alteración de la Regulación de la Temperatura Corporal: Se ha atribuido a los antipsicóticos la capacidad de alterar la habilidad del organismo para reducir la temperatura corporal central. Se recomienda precaución al prescribir lurasidona a pacientes que estén sometidos a condiciones que puedan aumentar la temperatura corporal, como el ejercicio vigoroso, la exposición al calor extremo, el tratamiento concomitante con anticolinérgicos o la deshidratación. Suicidio:La posibilidad de un intento de suicidio es inherente a las enfermedades psicóticas y el tratamiento con medicación debe ser acompañado por una estrecha supervisión de los pacientes de alto riesgo. Los médicos deberán prescribir la menor cantidad de comprimidos de LURADON®compatible con el buen manejo del paciente para reducir el riesgo de sobredosis. Pensamientos y Comportamientos Suicidas en Adolescentes y Adultos Jóvenes:Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto adultos como pediátricos, pueden presentar empeoramiento de su depresión y/o ideación y comportamiento suicida o cambios inusuales de conducta, estén o no tomando antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos por sí solos son los pronosticadores más fuertes del suicidio. Activación de la Manía/Hipomanía:En los estudios en depresión bipolar como monoterapia y tratamiento adjunto al litio o valproato, menos del 1% de los sujetos en los grupos de lurasidona y placebo desarrolló episodios maníacos o hipomaníacos. Vigilar a los pacientes para detectar la posible aparición de tales episodios. Disfagia:La dismotilidad esofágica y la aspiración han sido asociados con el empleo de fármacos antipsicóticos. La neumonía por aspiración es una causa frecuente de morbimortalidad en pacientes ancianos, en particular pacientes con demencia de Alzheimer avanzada. LURADON®y otros agentes antipsicóticos deberán emplearse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración. Reacciones Adversas Neurológicas en Pacientes con Enfermedad de Parkinson o Demencia con Cuerpos de Lewy:Los pacientes con Enfermedad de Parkinson o Demencia con Cuerpos de Lewy presentan mayor susceptibilidad a la medicación antipsicótica. Las manifestaciones de esta mayor susceptibilidad incluyen confusión, embotamiento, inestabilidad postural con caídas frecuentes, síntomas extrapiramidales y características clínicas compatibles con el síndrome neuroléptico maligno. Alteraciones Electrocardiográficas:En los estudios controlados con placebo de corta duración en esquizofrenia y depresión bipolar, no se informaron prolongaciones de los intervalos QT pos basales que excedieran los 500 ms en los pacientes tratados con lurasidona o placebo. Poblaciones Especiales: Embarazo: LURADON®no debería utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique los posibles riesgos para el feto. Lactancia: No se sabe si lurasidona o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Debido a su potencial de reacciones adversas serias en los lactantes, se deberá decidir si suspender la lactancia o el fármaco, considerando el riesgo de suspensión de la medicación para la madre. Empleo en Pediatría: No se ha establecido la seguridad y la eficacia del fármaco en pacientes pediátricos. Empleo en Ancianos: En los pacientes ancianos con psicosis (65 a 85 años), las concentraciones de lurasidona (20 mg/día) fueron similares a las de los sujetos jóvenes. Se desconoce si es necesario ajustar la dosis sólo en base a la edad. Los pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a demencia tratados con lurasidona presentan mayor riesgo de mortalidad en comparación con el placebo. Lurasidona no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis asociada a demencia. Abuso y dependencia de sustancias: Lurasidona no es una sustancia controlada. Los pacientes deberán ser cuidadosamente evaluados para detectar cualquier antecedente de abuso de sustancias, y tales pacientes vigilarse de cerca por síntomas de mal uso o abuso de LURADON®(por ej., desarrollo de tolerancia, conducta de búsqueda de droga, aumento de la dosis).

Interacciones.

Probabilidad de que Otros Fármacos Afecten LURADON®:Lurasidona es metabolizada principalmente por la CYP3A4. LURADON®no deberá emplearse en forma concomitante con inhibidores potentes de la CYP3A4 (por ej., ketoconazol, claritromicina, ritonavir, voriconazol, mibefradil, etc.) o fuertes inductores de la CYP3A4 (ej., rifampicina, avasimibe, hierba de San Juan, fenitoína, carbamazepina, etc.). La dosis de LURADON®deberá reducirse a la mitad de la dosis original cuando se emplee en forma concomitante con inhibidores moderados de la CYP3A4 (ej., diltiazem, atazanavir, eritromicina, fluconazol, verapamilo, etc.). Cuando LURADON®se emplee en forma concomitante con un inductor moderado de la CYP3A4, podrá ser necesario aumentar la dosis de LURADON®. Litio y Valproato:No es necesario ajustar la dosis de LURADON®cuando se lo emplea en forma concomitante con litio o valproato. Jugo de Pomelo. Los pacientes que toman LURADON®deberán evitar el consumo de pomelo y jugo de pomelo, dado que éstos pueden inhibir la CYP3A4 y alterar las concentraciones de lurasidona. Probabilidad de que LURADON®Afecte Otros Fármacos:No se necesita ajustar la dosis del litio, sustratos de gp-P, CYP3A4 o del valproato cuando se coadministran con LURADON®.

Presentación.

Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos de LURADON®20/40/60/80 mg.

Revisión.

ANMAT: Jul-2016.