GRAFALON

Inmunosupresor específico.

Venta bajo receta.

Composición.

Cada ml contiene: Inmunoglobulina anti-linfocito T humano de suero de conejo 20,00 mg; excipientes c.s.

Indicaciones.

GRAFALON®está indicado en combinación con otros medicamentos inmunosupresores; generalmente se administra para las indicaciones siguientes: prevención del rechazo agudo del trasplante en pacientes que reciben trasplantes alogénicos de órganos sólidos, tratamiento del rechazo agudo resistente a corticosteroides después de un trasplante alogénico de órganos sólidos, acondicionamiento previo al trasplante de células madre (TCM), tratamiento de la anemia aplásica.

Dosificación.

GRAFALON®debe ser prescripto solamente por médicos con experiencia en la utilización de terapias inmunosupresoras y administrado bajo supervisión médica calificada. La dosis de GRAFALON®depende de la indicación, basándose las recomendaciones de la dosis en el peso corporal. Prevención del rechazo agudo del trasplante en pacientes que reciben trasplantes de órganos sólidos alogénicos. Tratamiento estándar: El rango recomendado de la dosis es de 2 a 5 mg/kg/d. La terapia debería comenzar el día del trasplante de modo pre-, intra-, o inmediatamente postoperatorio, siendo la duración recomendada del tratamiento de 5 a 14 días. Terapia de dosis alta única:En pacientes sin un riesgo inmunológico aumentado; la dosis recomendada es 9 mg/kg iniciada de modo pre-, intra-, o inmediatamente postoperatorio. Terapia de dosis alta única más terapia estándar acortada:En pacientes de alto riesgo inmunológico; la dosis recomendada es 9 mg/kg seguida de 3 mg/kg/d a lo largo de 3 a 4 días. Tratamiento del rechazo agudo resistente a corticosteroides después de un trasplante alogénico de órganos sólidos.El rango recomendado de la dosis es de 3 a 5 mg/kg/d. La duración del tratamiento variará generalmente entre 5 y 14 días. Acondicionamiento previo al trasplante de células madre.GRAFALON®como parte de regímenes de acondicionamiento mieloablativos para el TCM alogénico:El rango recomendado de dosis es de 10 a 30 mg/kg/d comenzando generalmente desde el día -3 hasta el día -1 anterior al TCM. GRAFALON®como parte de regímenes de acondicionamiento de toxicidad reducida para el TCM alogénico:El rango recomendado de dosis es de 5 a 10 mg/kg/d comenzando generalmente desde el día -4 hasta el día -1 anterior al TCM. Tratamiento de la anemia aplásica.La dosis recomendada es de 5 mg/kg/d a lo largo de 5 días. GRAFALON®no está indicado para inyectar directamente, debiendo ser diluido en solución de cloruro de sodio 0,9% antes de la administración intravenosa al paciente. Se recomienda el uso de una disolución con una porción de 1:7 (por cada 1 ml de GRAFALON®se deben añadir 6 ml de solución de cloruro de sodio). No deben utilizarse las soluciones que contengan partículas visibles. Debe infundirse durante un período de 4 horas como mínimo (tratamiento estándar) o de 0,5 a 2 horas (tratamiento único de dosis alta). Debe garantizarse un seguimiento cuidadoso del paciente para determinar la existencia de cualquier síntoma indicativo de reacción anafiláctica. En el caso de administración periférica, deberá elegirse un vaso grande con un gran volumen de flujo sanguíneo. Se ha visto que la tolerancia sistémica y local mejora si antes de la infusión se administran hidrocorticoides y/o antihistamínicos. No se debe añadir heparina sódica a GRAFALON®solución para infusión ni tampoco se debe administrar por la misma vía.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o sus excipientes. Pacientes con infecciones bacterianas, virales, micóticas o parasitarias no controladas. Pacientes con trasplante de órgano sólido con trombocitopenia severa ( < 50.000 plaquetas/ml). Pacientes con tumores malignos excepto en casos en los que se realiza un trasplante de células madre como parte del tratamiento.

Reacciones adversas.

Frecuentes y muy frecuentes:pancitopenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia; taquicardia; fotofobia; vómitos, náuseas, diarrea, dolor abdominal, estomatitis; pirexia, escalofríos, astenia, dolor torácico, hipertermia, inflamación de las mucosas, edema periférico; hiperbilirrubinemia; shock anafiláctico, reacción anafiláctica, hipersensibilidad; infección por CMV, infección del tracto urinario, sepsis bacteriana, neumonía, pielonefritis, infección por herpes, influenza, candidiasis oral, bronquitis, rinitis, sinusitis, nasofaringitis, infección cutánea; aumento de creatinina en sangre, positivo para antígeno de citomegalovirus, aumento de proteína C reactiva; hiperlipidemia; mialgia, artralgia, dolor de espalda, rigidez musculoesquelética; trastorno linfoproliferativo; cefalea, temblor, parestesia; necrosis tubular renal, hematuria; disnea, tos, epistaxis; eritema, prurito, erupción; sofoco, hipotensión, enfermedad veno-oclusiva, hipertensión. Poco frecuentes:policitemia; esofagitis péptica, dispepsia; edema; infección en el sitio del catéter, infección por virus de Epstein-Barr, infección gastrointestinal, erisipela, infección de herida; aumento de las enzimas hepáticas; retención de líquidos, hipercolesterolemia; insuficiencia renal, necrosis renal; dermatitis medicamentosa; shock, linfocele. Reacciones adversas de interés especial: Síntomas relacionados con la liberación de citoquinas, incluyendo fiebre, escalofríos, cefalea, náuseas, vómitos, taquicardia y cambios circulatorios. Se puede administrar medicación profiláctica para aliviar estos síntomas. Reacciones de hipersensibilidad, como sofocos, erupción, eritema, disnea con o sin broncoespasmo, tos, enfermedad del suero; la ocurrencia de anafilaxia/shock anafiláctico requiere la finalización inmediata de la perfusión. La administración de medicación profiláctica apropiada puede mejorar estos síntomas. Cambios hematológicos, observándose comúnmente trombocitopenia y leucopenia transitorios, y anemia. Se han informado casos raros de hemólisis. Infecciones: con susceptibilidad aumentada a las infecciones bacterianas, virales o de origen micótico. La vigilancia apropiada y el tratamiento profiláctico pueden reducir la tasa de infección. Malignidad: su prevalencia después del tratamiento con GRAFALON®ha sido generalmente baja en todos los estudios y publicaciones y es comparable con aquella observada con otros medicamentos inmunosupresores; la enfermedad linfoproliferativa postrasplante fue comunicada exclusivamente en pacientes que habían sido sometidos a un trasplante alogénico de células madre.

Advertencias.

Los pacientes que reciben GRAFALON deben ser atendidos en instalaciones equipadas y provistas con recursos de laboratorio y médicos adecuados para proporcionar tratamiento de emergencia si es necesario. Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad con la administración de GRAFALON®,recomendándose determinar si el paciente tiene una predisposición alérgica antes de su primera administración; en caso de re-exposición en forma de re-tratamiento con GRAFALON®o tratamiento con preparaciones de inmunoglobulina de conejo de otros fabricantes, el riesgo de desarrollar una reacción anafiláctica es mayor. El tratamiento con GRAFALON®se debe interrumpir o abandonar en pacientes con trasplante de órgano sólido que desarrollan trombocitopenia < 50.000 plaquetas/ml. GRAFALON®debe ser administrado con especial cuidado en pacientes con enfermedades hepáticas, pudiendo agravarse trastornos de coagulación prexistentes; deben vigilarse los parámetros de trombocitos y coagulación. GRAFALON®debe ser administrado con especial cuidado en pacientes con trastornos cardiovasculares conocidos o sospechados; en pacientes con hipotensión o descompensación cardíaca con síntomas ortostáticos se debe considerar la ralentización/interrupción de la perfusión. Los pacientes tratados con GRAFALON®tienen un riesgo aumentado de desarrollo de infecciones bacterianas, virales, micóticas, y/o parasitarias. En pacientes que van a someterse a un trasplante de células madre se recomienda vigilar el estado de CMV y VEB y administrar tratamiento preventivo adecuado. No se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos con el uso de GRAFALON®. Embarazo y lactancia: Se deberá actuar con precaución al prescribir a mujeres embarazadas. Como mínimo, la inmunoglobulina humana puede penetrar potencialmente la barrera placentaria o ser excretada en la leche materna humana, por lo que la decisión de tratar a mujeres embarazadas o en período de lactancia deberá estar basada en una evaluación de riesgo/beneficio. Uso en pediatría: La experiencia en pacientes pediátricos es limitada. Interacciones medicamentosas y otras formas de interacción:La coadministración de GRAFALON®y otros medicamentos inmunosupresores puede aumentar el riesgo de infección, trombocitopenia y anemia; estos pacientes deben ser vigilados con atención y se recomienda una adaptación adecuada del régimen. La vacunación con virus vivos atenuados está contraindicada; la respuesta de los anticuerpos a otro tipo de vacunas puede disminuir. GRAFALON® no se debe mezclar con glucosa, sangre, derivados de la sangre, soluciones que contienen lípidos ni heparina de sodio.

Presentación.

Envase conteniendo 1 frasco ampolla por 5 ml.

Revisión.

ANMAT: Nov-2015.