URSODIOL

Antilitogénico, litolítico.

Composición.

Cada comprimido recubierto de URSODIOL®150 mg contiene: Ácido Ursodesoxicólico 150 mg. Cada comprimido recubierto de URSODIOL®300 mg contiene: Ácido Ursodesoxicólico 300 mg. Cada comprimido recubierto de URSODIOL®Forte contiene: Ácido Ursodesoxicólico 500 mg.

Propiedades.

Acción terapéutica: El Ácido Ursodesoxicólico inhibe la secreción hepática de colesterol, disminuye la concentración de éste en la bilis y lo solubiliza; mejora el flujo biliar y reduce la colestasis. Modifica la composición de ácidos biliares de la bilis; reduce la proporción de sus constituyentes más hepatotóxicos. Antilitogénico, litolítico.

Farmacología.

Farmacocinética: Luego de su administración por vía oral la mayoría del URSODIOL, se absorbe a nivel del intestino delgado, en forma incompleta (90% de la dosis terapéutica). Luego, llega, vía porta al hígado, donde sufre una eficiente extracción hepática (presenta un importante efecto de primer paso hepático). Allí, es conjugado con taurina o glicina. Posteriormente; es secretado a la bilis; se concentra en la vesícula biliar y se excreta al duodeno. El URSODIOL libre puede ser reabsorbido y reconjugado, a nivel hepático. La fracción que no se absorbe de URSODIOL puede, por oxidación o reducción en el carbono 7, transformarse en ácido 7-ceto-litocólico o ácido litocólico, respectivamente y son eliminados, en una alta proporción, por las heces. Durante la administración crónica, el URSODIOL llega a representar, proporcionalmente, el mayor ácido biliar en bilis y en plasma. Estudios clínicos: Un estudio realizado en EE.UU., multicéntrico, randomizado, doble ciego, contra placebo, fue llevado a cabo para evaluar la eficacia del URSODIOL en una dosis de 13 a 15 mg/kg/día, dividida en 3 a 4 dosis, en 180 pacientes con cirrosis biliar primaria (CBP). Los parámetros utilizados para determinar fracaso del tratamiento, fueron definidos por fallecimiento, necesidad de trasplante hepático, progresión de daño histológico o cirrosis, desarrollo de várices esofágicas, ascitis o encefalopatía, marcado empeoramiento de la fatiga o el prurito, intolerancia a la droga, aumento al doble de los niveles de bilirrubina sérica o abandono voluntario del tratamiento. Luego de 2 años de tratamiento, la incidencia de fracaso de tratamiento fue significativamente inferior en el grupo tratado con URSODIOL, comparado con el grupo placebo. Asimismo, el tiempo transcurrido hasta llegar a un fracaso en el tratamiento se retrasó, significativamente, en el grupo con URSODIOL, independientemente del nivel histológico de deterioro o de los niveles basales de la bilirrubina. De igual manera, el grupo tratado con URSODIOL, presentó una mejoría marcada de parámetros bioquímicos (bilirrubina total, glutámico oxalacético transaminasa (GOT), fosfatasa alcalina, Ig M), comparados con el grupo placebo y con los niveles basales, al comienzo del tratamiento. En Canadá, otro estudio randomizado, doble ciego, se llevó a cabo con 222 pacientes con CBP, recibiendo 14 mg/kg/ día de URSODIOL, o placebo, administrado en una sola dosis diaria, durante un período de 2 años. Al término de este tiempo, se observó una diferencia estadísticamente significativa, entre los 2 tratamientos, a favor del grupo con URSODIOL. La evaluación a los 4 años de estos pacientes, fue inadecuada por el alto porcentaje de abandono del tratamiento y el escaso número de pacientes. Por lo tanto, no se pudieron obtener conclusiones válidas de eficacia o fracaso de tratamiento, en dicho plazo. En otro estudio de corte transversal, randomizado, realizado en 50 pacientes con CBP, se comparó la eficacia de URSODIOL, dividida en 2 tomas diarias, versus la misma dosis, en 4 tomas diarias, en el período de 6 meses. No se observó diferencias de eficacia en ambos grupos. De igual modo, se realizó el mismo análisis, comparando la misma dosis previa pero administrada en una sola toma diaria, versus tres tomas diarias; el reducido número de pacientes en este caso, no permitió obtener conclusiones estadísticas, entre los 2 esquemas administrados.

Indicaciones.

Cirrosis biliar primaria (CBP) y otras patologías del hígado, que cursen con colestasis, como la colangitis esclerosante. Cálculos biliares de tipo colesterínico.

Dosificación.

La administración de URSODIOL es exclusivamente oral. En el tratamiento de la CBP, y otras patologías del hígado, que cursen con colestasis, la dosis recomendada es de 13-15 mg/kg/día, dividida en 2 a 4 tomas diarias, con comida. En el tratamiento de la litiasis biliar colesterínica, la dosis recomendada es de 5 a 10 mg/kg/día. La administración debe ser continua y prolongada, a fin de lograr, la desaparición de los cálculos. En el tratamiento preventivo de la litiasis biliar colesterínica, la dosis recomendada es de 150 a 300 mg/día. En el tratamiento post-litotricia, la dosis recomendada es de 300 mg/día, durante al menos 3 meses, para disminuir el riesgo de recurrencias. La dosis y número de tomas diarias se ajustará a la necesidad de cada paciente, de acuerdo a lo indicado por el médico.

Contraindicaciones.

En caso de hipersensibilidad o intolerancia al URSODIOL o a alguno de los componentes de la fórmula. Carcinogenicidad, Mutagenicidad y Fertilidad: Diversos estudios realizados, durante años, meses o semanas, en diferentes especies de animales y a dosis superiores indicadas en el ser humano, no han mostrado efectos de carcinogenicidad. Embarazo: hasta el momento, no se cuenta con estudios adecuadamente controlados, en mujeres embarazadas. Como los estudios realizados en animales no siempre pueden predecir la respuesta en los seres humanos, el URSODIOL deberá ser usado en casos de estricta necesidad, bajo indicación y supervisión médica. Lactancia: se desconoce si el URSODIOL se excreta en la leche materna, por lo cual deberá ser indicado con precaución en el caso de amamantamiento.

Reacciones adversas.

Gastrointestinales: diarrea, náuseas, dispepsia, dolores abdominales. Piel: rash, prurito. Alteraciones bioquímicas: elevación de glucemia, leucopenia y elevación de la creatinina sérica.

Precauciones.

Pacientes con várices sangrantes, encefalopatía hepática, ascitis o necesidad de trasplante hepático de urgencia, deben recibir un tratamiento específico apropiado.

Sobredosificación.

No han sido reportadas sobredosis de tipo accidental o intencional. Ante la misma, podría presentarse diarrea, cuyo tratamiento será sintomático. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con el Centro de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez. Tel.: (011) 4962-6666/2247. Hospital Fernández. Tel.: (011) 4808-2655/4801-7767. Hospital A. Posadas. Tel.: (011) 4654-6648/4658-7777.

Presentación.

Comprimidos recubiertos de 150, envases conteniendo 20. Comprimidos recubiertos de 300 mg, envases conteniendo 30 y 50. Comprimidos recubiertos de 500 mg (Ursodiol Forte), envases conteniendo 30 y 50.