PSOROLAST 30

Inmunosupresor selectivo.

Composición.

Cada comprimido recubierto de 30 mg color blanco contiene: Apremilast30 mg. Excipientes: Lactosa monohidrato; Celulosa microcristalina; Croscarmelosa sódica; Estearato de magnesio; Alcohol polivinílico; Dióxido de titanio; Talco; Polietilenglicol 3000.

Farmacología.

Apremilast es una molécula pequeña que se administra por vía oral y que inhibe la fosfodiesterasa 4 (PDE4). Actúa dentro de la célula modulando una red de mediadores proinflamatorios y antiinflamatorios. La PDE4 es una fosfodiesterasa (PDE) específica del adenosín monofosfato cíclico (AMPc) y es la PDE dominante en las células inflamatorias. La inhibición de la PDE4 eleva los niveles intracelulares de AMPc, que a su vez regula disminuyendo la respuesta inflamatoria mediante la modulación de la expresión de TNF-a, IL-23, IL-17 y otras citocinas inflamatorias. El AMP cíclico modula también los niveles de citocinas antiinflamatorias como IL-10. Estos mediadores proinflamatorios y antiinflamatorios están implicados en la artritis psoriásica y en la psoriasis. Farmacocinética: Absorción: Apremilast se absorbe bien, con una biodisponibilidad oral absoluta del 73 % aproximadamente y concentraciones plasmáticas máximas que se alcanzan en una mediana de tiempo de 2,5 horas aproximadamente. La farmacocinética de apremilast es lineal, con un aumento proporcional a la dosis en la exposición sistémica en el intervalo de dosis de 10 a 100 mg al día. La acumulación es mínima cuando apremilast se administra una vez al día y aproximadamente del 53 % en sujetos sanos y del 68 % en pacientes con psoriasis cuando se administra dos veces al día. La administración con alimentos no altera la biodisponibilidad, por lo tanto, apremilast se puede administrar con o sin alimentos. Distribución: La unión de apremilast a las proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente del 68 %. El volumen de distribución aparente medio es de 87 lts., lo que indica distribución extravascular. Biotransformación: Apremilast se metaboliza extensamente por las vías mediadas por CYP y no mediadas por CYP, incluidas las vías de oxidación, hidrólisis y conjugación, lo que sugiere que no es probable que la inhibición de una única vía de aclaramiento cause una interacción medicamentosa destacable. El metabolismo oxidativo de apremilast está mediado principalmente por CYP3A4, con alguna contribución menor de CYP1A2 y CYP2A6. Apremilast es el principal componente circulante tras la administración oral. Apremilast se somete a un metabolismo extenso y solo el 3 % y el 7 % del compuesto original administrado se recuperan en orina y en heces, respectivamente. El principal metabolito inactivo circulante es el conjugado glucurónido de apremilast O-desmetilado (M12). Debido a que apremilast es un sustrato de CYP3A4, la exposición de apremilast disminuye cuando se administra concomitantemente con rifampicina, un inductor potente de CYP3A4. Eliminación: El aclaramiento plasmático medio de apremilast es de unos 10 l/h en sujetos sanos, con una semivida de eliminación terminal de 9 horas aproximadamente. Pacientes de edad avanzada: No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Se debe reducir la dosis de apremilast a 30 mg una vez al día en pacientes con insuficiencia renal grave. Insuficiencia hepática: La farmacocinética de apremilast y la de su principal metabolito M12 no se ven afectadas por la insuficiencia hepática moderada o grave. No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Farmacodinamia Apremilast modula de manera significativa, aunque sin inhibir por completo, los niveles de proteínas plasmáticas de IL-1a, IL-6, IL-8, MCP-1, MIP-1b, MMP-3 y TNF-a. Apremilast, disminuye los niveles de las proteínas plasmáticas de IL-17 e IL-23, y aumenta los niveles de IL-10. Apremilast disminuye el grosor epidérmico de la piel lesionada, la infiltración celular inflamatoria y la expresión de los genes proinflamatorios, incluidos aquellos que codifican para el óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), IL-12/IL-23p40, IL-17A, IL-22 e IL-8. Apremilast administrado en dosis de hasta 50 mg no prolonga el intervalo QT.

Indicaciones.

Artritis psoriásica: PSOROLAST 30, solo o en combinación con Fármacos Antirreumáticos Modificadores de la Enfermedad (FAMEs), está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica (APs) activa en pacientes adultos que han tenido una respuesta inadecuada, o han presentado intolerancia al tratamiento previo con un FAME. Psoriasis: PSOROLAST 30 está indicado en el tratamiento de la psoriasis en placas crónica de moderada a grave en pacientes adultos que no han respondido o tienen contraindicado o no toleran otro tratamiento sistémico, incluyendo ciclosporina, metotrexato o psoraleno y luz ultravioleta A (PUVA).

Dosificación.

La dosis recomendada de PSOROLAST 30 es de 30 mg dos veces al día por vía oral, por la mañana y por la noche, cada 12 horas aproximadamente, sin restricciones de alimentos. Es necesario un programa inicial de administración de dosis crecientes para titular al paciente, por única vez, que se realiza con el envase de inicio. Si el paciente olvida una dosis de PSOROLAST 30, debe tomarla lo antes posible. Si está cerca de la hora de la siguiente dosis, debe saltear la dosis olvidada y tomar la siguiente dosis a su hora habitual. No se deben tomar dos dosis al mismo tiempo. Si un paciente no muestra indicios de beneficio terapéutico después de 24 semanas, se debe reconsiderar el tratamiento. Se debe evaluar la respuesta del paciente al tratamiento de forma periódica. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: No se requiere un ajuste de la dosis en esta población de pacientes. Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada. La dosis de apremilast se debe reducir a 30 mg una vez al día en pacientes con insuficiencia renal grave. Pacientes con insuficiencia hepática moderada y severa: La presencia de insuficiencia hepática moderada o severa no afecta el metabolismo de apremilast en el organismo. Es por eso que no se necesita ajuste de dosis en esta población. Población pediátrica:No se ha establecido la seguridad y eficacia de apremilast en niños de 0 a 17 años. No se dispone de datos. Forma de administración PSOROLAST 30 se administra por vía oral. Los comprimidos recubiertos con película se deben tragar enteros y se pueden tomar con o sin alimentos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Embarazo.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son los trastornos gastrointestinales y dentro de estos la diarrea y las náuseas. Estas reacciones fueron en su mayoría de intensidad leve a moderada. Las reacciones adversas descriptas ocurren por lo general dentro de las primeras 2 semanas de tratamiento y normalmente remiten en 4 semanas. Otras reacciones adversas posibles son infecciones del tracto respiratorio superior, cefaleas y cefalea tensional. En general, la mayoría se considera de intensidad leve o moderada. Las reacciones adversas más frecuentes que causan interrupción del tratamiento durante las primeras 16 semanas de instaurado son diarrea y nauseas. El tratamiento con apremilast se puede asociar o puede agravar estados depresivos, ideas de muerte y trastornos del humor. Resumen de las reacciones adversas: Infecciones: Bronquitis, infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis*. Trastornos del sistema inmunológico: Hipersensibilidad. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Disminución del apetito*. Trastornos psiquiátricos: Insomnio, Depresión, ideas suicidas, conductas suicidas. Trastornos del sistema nervioso: Migraña*, cefalea tensional*, cefalea*. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Tos. Trastornos gastrointestinales: Diarrea*, náuseas*, vómitos*, dispepsia, movimientos intestinales frecuentes, dolor abdominal superior*, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hemorragia gastrointestinal. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Erupción. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Dolor de espalda*. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Fatiga, reacción alérgica. Exploraciones complementarias: Pérdida de peso. * Al menos una de estas reacciones fue notificada como grave.

Advertencias.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. La seguridad de apremilast en pacientes con insuficiencia renal leve es similar a la de los pacientes con función renal normal. La insuficiencia renal moderada no afecta la forma en que apremilast es eliminado del organismo, esto sí ocurre en la insuficiencia severa. La dosis debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal severa. Antes de iniciar el tratamiento debe ajustarse la dosis en pacientes con insuficiencia renal severa. El médico debe estar informado sobre los problemas renales del paciente antes de indicar este medicamento. La dosis de PSOROLAST 30 se debe reducir a 30 mg una vez al día en pacientes con insuficiencia renal grave. No se recomienda su administración en pacientes con diálisis. Se debe monitorizar periódicamente el peso de los pacientes que, al comienzo del tratamiento, tengan un peso inferior al normal. En caso de una pérdida de peso clínicamente significativa y de causa desconocida, el médico general debe evaluar a estos pacientes y se debe considerar la interrupción del tratamiento. Se debe tener precaución en la administración de PSOROLAST 30 a pacientes con infecciones virales o bacterianas en curso. Apremilast se asocia con un riesgo mayor de trastornos psiquiátricos como insomnio y depresión. Se han observado casos de ideación y comportamiento suicida, incluido el suicidio, en pacientes con y sin antecedentes de depresión. Los riesgos y beneficios de iniciar o continuar el tratamiento con apremilast deben evaluarse detenidamente si los pacientes notifican síntomas psiquiátricos anteriores o actuales o si se ha previsto el tratamiento concomitante con otros medicamentos que probablemente causen acontecimientos psiquiátricos. Es preciso informar a pacientes y cuidadores de la necesidad de notificar al médico prescriptor cualquier cambio de comportamiento o estado de ánimo, así como cualquier episodio de ideación suicida. Si los pacientes presentan síntomas psiquiátricos nuevos o los que presentaban se agravan, o si se identifica un episodio de ideación suicida o intento de suicidio, se recomienda interrumpir el tratamiento con apremilast. Mujeres en edad fértil: Antes del inicio del tratamiento debe descartarse el embarazo. Las mujeres no deberían quedar embarazadas durante el tratamiento con apremilast y deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento. Embarazo: No se han realizado estudios con apremilast en mujeres embarazadas. No se conoce si apremilast puede causar daños en el niño por nacer. Lactancia: No se debe utilizar durante la lactancia.

Interacciones.

No se recomienda usar inductores enzimáticos potentes del citocromo CYP3A4 (p. ej., rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína y hierba de San Juan) junto con apremilast porque producen reducción de la exposición sistémica. La administración concomitante de apremilast con dosis múltiples de rifampicina produjo una disminución en el área bajo la curva de la concentración plasmática de apremilast y de la concentración sérica máxima. Se puede administrar apremilast de forma concomitante con un inhibidor potente de CYP3A4 como ketoconazol. Se puede administrar apremilast de forma concomitante con metotrexato en pacientes con artritis psoriásica. Se puede administrar apremilast de forma concomitante con anticonceptivos orales que contienen etinilestradiol y norgestimato. El apremilast es transformado en el organismo en distintos metabolitos. Uno de ellos se llama M12. Se desconoce si este metabolito en particular puede afectar o ser afectado por otros medicamentos Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: La influencia de PSOROLAST 30 sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Conservación.

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15°C y 30°C.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis, se recomienda monitorizar al paciente para detectar cualquier signo o síntoma de efectos adversos e instaurar tratamiento sintomático adecuado. En caso de sobredosis, se recomienda un cuidado sintomático y de soporte. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666 / 2247, Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777.

Presentación.

PSOROLAST 30: Envases conteniendo 60 comprimidos recubiertos de 30 mg color blanco.