OZEMPIC

Grupo farmacoterapéutico: Agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1). Clasificación ATC: A10BJ06.

Composición.

Ozempic®0,25;0,5 mg/dosis: 1 ml de solución contiene 1,34 mg de semaglutida*. Una lapicera prellenada contiene 2 mg de semaglutida* en 1,5 ml de solución. Ozempic®1 mg/dosis: Lapicera prellenada de 1,5 ml: un ml de solución contiene 1,34 mg de semaglutida*. Una lapicera prellenada contiene 2 mg de semaglutida* en 1,5 ml de solución. Lapicera prellenada de 3,0 ml: un ml de solución contiene 1,34 mg de semaglutida*. Una lapicera prellenada contiene 4 mg de semaglutida* en 3,0 ml de solución. *Producido por tecnología de ADN recombinante en células de Saccharomyces cerevisiae.Excipientes: fosfato disódico dihidrato, propilenglicol, fenol 5,55 mg/ml, ácido clorhídrico/ hidróxido de sodio (para ajustar pH), agua para inyectables. Forma farmacéutica: Solución inyectable en lapicera prellenada. Solución transparente e incolora o casi incolora, solución isotónica; pH=7,4.

Farmacología.

Mecanismo de acción: Semaglutida es un análogo del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) con un 94% de homología de secuencia con el GLP-1 humano. El GLP-1 es una hormona fisiológica. Semaglutida actúa como un agonista del receptor de GLP-1 que se une selectivamente y activa el receptor de GLP-1, el objetivo del GLP-1 nativo. Los receptores de GLP-1 se expresan en el páncreas, cerebro, corazón, sistema vascular e inmunológico y en los riñones. En comparación con el GLP-1 nativo, semaglutida posee una vida media prolongada de aproximadamente 1 semana que la hace adecuada para su administración subcutánea una vez por semana. El principal mecanismo de prolongación es la unión a la albúmina cuyo resultado es una disminución de la depuración renal y una protección de la degradación metabólica. Además, semaglutida está estabilizado frente a la degradación por la enzima DPP-4. Semaglutida reduce el nivel de glucosa en sangre a través de un mecanismo glucosa dependiente, estimulando la secreción de insulina y disminuyendo la secreción de glucagón. Cuando el nivel de glucosa en sangre es elevado, se estimula la secreción de insulina y se inhibe la secreción de glucagón. El mecanismo de reducción de glucosa en sangre también conlleva un leve retraso en el vaciamiento gástrico en la fase posprandial temprana. Durante la hipoglucemia, semaglutida disminuye la secreción de insulina y no afecta la secreción de glucagón. Semaglutida reduce el peso corporal y la masa grasa corporal a través de una disminución de la ingesta calórica. El mecanismo involucra una reducción general del apetito que incluye un aumento de la saciedad y una reducción de la sensación de hambre. La insulinorresistencia se reduce. Esto probablemente sucede debido a la reducción del peso corporal. Propiedades farmacodinamicas: Todas las evaluaciones farmacodinámicas se realizaron después de 12 semanas de tratamiento (incluido el aumento de dosis) en estado estacionario con semaglutida 1 mg una vez por semana. Glucosa en ayunas y posprandial: En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, el tratamiento con semaglutida 1 mg produjo reducciones en la glucosa en términos de un cambio absoluto con respecto al inicio (mmol/l) y una reducción relativa en comparación con el placebo (%) para la glucosa en ayunas (1,6 mmol/l; reducción del 22%), glucosa posprandial de 2 horas (4,1 mmol/l; reducción del 37%), concentración promedio de glucosa de 24 horas (1,7 mmol/l; reducción del 22%) y picos de la glucosa posprandial durante 3 comidas (0,6 - 1,1 mmol/l /11-20 mg/dl) en comparación con el placebo. Semaglutida disminuyó la glucosa en ayunas después de la primera dosis. Función de las células beta y secreción de insulina: Semaglutida, en comparación con el placebo, mejoró la primera y la segunda fase de la respuesta a insulina, con un aumento de 3 y 2 veces, respectivamente, luego de la administración de un bolo intravenoso de glucosa. Semaglutida aumentó la capacidad secretora máxima de las células beta en comparación con el placebo luego de una prueba de estimulación con arginina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Además, el tratamiento con semaglutida aumentó las concentraciones de insulina en ayunas en comparación con el placebo. Secreción de glucagón: En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, semaglutida produjo las siguientes reducciones relativas de glucagón en comparación con el placebo: glucagón en ayunas (8-21%), respuesta posprandial del glucagón (14-15%) y concentración media de glucagón de 24 horas (12%). Secreción de insulina y de glucagón dependiente de la glucosa: Semaglutida redujo las concentraciones elevadas de glucosa en sangre al estimular la secreción de insulina y disminuir la secreción de glucagón de una manera dependiente de la glucosa. Con semaglutida, la tasa de secreción de insulina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 fue comparable con la de sujetos sanos. Durante la hipoglucemia inducida, semaglutida en comparación con el placebo no modificó las respuestas contraregulatorias del aumento de glucagón y no afectó la disminución de péptido-C en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Vaciamiento gástrico: Semaglutida causó un retraso menor en el vaciamiento gástrico posprandial temprano, reduciendo de este modo la velocidad con que la glucosa posprandial aparece en la circulación. Apetito, ingesta energética y selección de alimentos: Semaglutida, en comparación con el placebo disminuyó la ingesta energética de 3 comidas consecutivas a voluntad en un 18-35%. Esto se vió respaldado por una supresión del apetito inducida por semaglutida tanto en ayunas así como también en el período posprandial, mejoró el control de la ingesta de alimentos, produjo menos antojos y una preferencia relativamente menor por alimentos ricos en grasa. Lípidos en ayunas y posprandial. Semaglutida, en comparación con el placebo, disminuyó los niveles de triglicéridos en ayunas y las concentraciones de colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) en un 12% y 21%, respectivamente. La respuesta posprandial de triglicéridos y colesterol VLDL luego de una comida rica en grasa se redujo en >40%. Electrofisiología cardíaca (QTc): El efecto de semaglutida sobre la repolarización cardíaca se evaluó en un exhaustivo ensayo clínico de QTc. Semaglutida no prolongó los intervalos QTc a dosis supraterapéuticas (hasta 1,5 mg en estado estacionario). Datos de eficacia clínica y seguridad: La eficacia y seguridad de Ozempic® 0,5 mg y 1 mg una vez por semana se evaluó en seis ensayos aleatorizados y controlados que incluyeron 7.215 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (de los cuales 4.107 fueron tratados con Ozempic®). El objetivo primario de cinco de estos ensayos (SUSTAIN 1-5) fue la evaluación de eficacia glucémica mientras que el objetivo primario de uno de los ensayos (SUSTAIN 6) fue la evaluación de la seguridad cardiovascular (outcome cardiovascular). El tratamiento con Ozempic®demostró reducciones sostenidas, estadísticamente superiores y clínicamente significativas en la HbA1C(ver Figura 1) y el peso corporal por hasta 2 años en comparación con el placebo y el tratamiento control activo (sitagliptina, insulina glargina y exenatida ER).La eficacia de Ozempic®no se vio afectada por la edad, el sexo, el origen étnico, el IMC al inicio, el peso corporal (kg) al inicio, la duración de la diabetes y el nivel de compromiso de la función renal. SUSTAIN 1 - Monoterapia: En SUSTAIN 1, un ensayo doble ciego, controlado con placebo, de 30 semanas, 388 pacientes con control glucémico inadecuado con dieta y ejercicio fueron tratados con Ozempic®0,5 mg u Ozempic®1 mg una vez por semana o placebo.SUSTAIN 2 - Ozempic®vs sitagliptina - Combinación con 1-2 medicamentos antidiabéticos orales: metformina y/o tiazolidinedionas: En SUSTAIN 2, un ensayo doble ciego de 56 semanas, 1.231 pacientes fueron tratados con Ozempic®0,5 mg una vez por semana u Ozempic®1 mg una vez por semana o sitagliptina 100 mg una vez al día, todos en combinación con metformina (94%) y/o tiazolidinedionas (6%).SUSTAIN 3 - Ozempic®vs exenatida ER - Combinación con metformina o metformina con sulfonilurea: En SUSTAIN 3, un total de 813 pacientes que eran tratados con metformina sola (49%), metformina con sulfonilureas (45%) u otro medicamento antidiabético (6%) recibieron además Ozempic®1 mg una vez por semana o exenatida ER 2,0 mg una vez por semana, por 56 semanas. El estudio no fue doble ciego.SUSTAIN 4 - Ozempic®vs insulina glargina - Combinación con 1-2 medicamentos antidiabéticos orales: metformina o metformina y sulfonilurea: En SUSTAIN 4, un total de 1.089 pacientes que recibieron metformina sola (48%) o metformina y sulfonilureas (51%) recibieron además Ozempic®0,5 mg una vez por semana, Ozempic®1 mg una vez por semana o insulina glargina una vez al día por 30 semanas. El estudio no fue doble ciego.SUSTAIN 5 - Ozempic®vs placebo - Combinación con insulina basa:l En SUSTAIN 5, un total de 397 pacientes con control glucémico inadecuado con insulina basal con o sin metformina recibieron además Ozempic®0,5 mg una vez por semana, Ozempic®1 mg una vez por semana o placebo por 30 semanas. El estudio no fue doble ciego.Combinación con monoterapia con sulfonilurea: En el ensayo SUSTAIN 6 (ver Seguridad cardiovascular), en la semana 30 se evaluó a un subgrupo que recibió monoterapia con sulfonilurea. Al inicio, había 123 pacientes que recibían sulfonilurea como monoterapia. La HbA1cinicial fue de 8,2%; 8,4% y 8,4% para Ozempic®0,5 mg, Ozempic®1 mg y placebo, respectivamente. En la semana 30, el cambio en HbA1cfue -1,6%, -1,5% y 0,1% para Ozempic®0,5 mg, Ozempic®1 mg y placebo, respectivamente. Combinación con insulina premezcla ± 1-2 ADOs: En el ensayo SUSTAIN 6 (ver Seguridad cardiovascular), en la semana 30 se evaluó a un subgrupo que recibió insulina premezcla (con o sin 2 ADOs). Al inicio, había 867 pacientes que recibían insulina premezcla. La HbA1cinicial fue de 8,8%; 8,9% y 8,9% para Ozempic®0,5 mg, Ozempic®1 mg y placebo, respectivamente. En la semana 30, el cambio en HbA1cfue -1,3%, -1,8% y -0,4% para Ozempic®0,5 mg, Ozempic®1 mg y placebo, respectivamente. Seguridad cardiovascular: SUSTAIN 6 es un ensayo aleatorizado doble ciego, donde se evaluó la seguridad cardiovascular de semaglutida 0,5 mg o 1 mg una vez por semana contra placebo en 3.297 pacientes con diabetes mellitus tipo 2. El estudio incluyó 2.735 (83%) pacientes que tenían enfermedad cardiovascular previa y 562 (17%) pacientes con alto riesgo de eventos cardiovasculares. Tanto semaglutida como el placebo fueron administrados de manera adicional a un tratamiento antidiabético preexistente. El período de observación fue de dos años. El criterio de valoración primario fue el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de un evento adverso cardiovascular mayor (MACE). MACE se definió como la ocurrencia de uno de tres componentes: muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal. El criterio de valoración secundario fue el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de un MACE ampliado. Este criterio ampliado incluyó revascularización coronaria o periférica, angina inestable que requiere hospitalización u hospitalización por insuficiencia cardíaca. El estudio fue diseñado como un estudio de no inferioridad. El criterio de decisión para la no inferioridad fue el límite superior de 1,8 del intervalo de confianza de 95% para la razón de riesgos (del inglés Hazard Ratio HR) de MACE. La cantidad total de eventos MACE fue de 254, incluyendo 108 (6,6%) con semaglutida y 146 (8,9%) con placebo. Se confirmó la seguridad cardiovascular de semaglutida en comparación con el placebo (Figura 2 y 3).La diferencia de HbA1c desde el inicio hasta la semana 104 para semaglutida 0,5 mg fue -1,1% vs. -0,4% para el placebo y -1,4% para semaglutida 1 mg vs. 0,4% para el placebo. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: La concentración máxima se alcanzó de 1 a 3 días posteriores a la inyección. La exposición en estado estacionario se alcanzó después de 4-5 semanas de administración de una vez por semana. En base a los análisis farmacocinéticos de población con datos de pacientes con diabetes mellitus tipo 2, las concentraciones en estado estacionario tras la administración subcutánea de 0,5 mg y 1 mg de semaglutida fueron de aproximadamente 16 nmol/l y 30 nmol/l, respectivamente. La exposición a semaglutida aumentó proporcionalmente con la dosis para dosis de 0,5 mg y 1 mg. Se alcanzó una exposición similar con la administración de semaglutida por vía subcutánea en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo. La biodisponibilidad absoluta de semaglutida por vía subcutánea fue del 89%. Distribución: El volumen medio de distribución de semaglutida tras la administración subcutánea en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 fue de aproximadamente 12,5 litros. Semaglutida mostró una extensa unión a la albúmina plasmática ( >99%). Metabolismo/biotransformación: Semaglutida se metaboliza por clivaje proteolítico de la estructura peptídica y una beta-oxidación secuencial de las cadenas laterales de ácidos grasos. El metabolito plasmático más frecuente constituyó < 8% de la exposición total y se identificó como semaglutida con un truncamiento de los primeros 13 aminoácidos del extremo N-terminal. Eliminación: Las vías principales de eliminación del material relacionado con semaglutida fueron la orina y heces. Aproximadamente el 3% de la dosis se excretó inalterada por la orina. La depuración de semaglutida en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 fue de alrededor de 0,05 l/h. Con una vida media de eliminación de aproximadamente 1 semana, semaglutida se encontrará presente en la circulación durante aproximadamente 5 semanas después de la última dosis. Poblaciones especiales: La siguiente información con respecto a la edad, el sexo, la etnia y el peso corporal se basa en el análisis farmacocinético poblacional de los datos de los estudios de Fase 3a. Pacientes de edad avanzada: La edad no tuvo ningún efecto sobre las propiedades farmacocinéticas de semaglutida en pacientes de 20-86 años. Sexo y origen étnico: El sexo y el origen étnico no tuvieron ningún efecto sobre las propiedades farmacocinéticas de semaglutida. Peso corporal: El peso corporal tiene efecto sobre la exposición a semaglutida. El peso corporal más elevado produce una menor exposición. Las dosis de semaglutida de 0,5 mg y 1 mg proporcionan una exposición sistémica adecuada en el rango de peso corporal de 40-198 kg. Insuficiencia renal: El deterioro de la función renal no tuvo un impacto clínicamente significativo en las propiedades farmacocinéticas de semaglutida, a pesar de que la Cmax disminuyó y ocurrió más tardíamente en los pacientes con función renal con deterioro progresivo. Esto se demostró con una dosis única de 0,5 mg de semaglutida en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal (leve, moderada, severa o pacientes en diálisis) en comparación con sujetos con función renal normal. Esto también se demostró para sujetos con diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia renal en base a los estudios de fase 3a (análisis farmacocinético de población). Insuficiencia hepática: La insuficiencia hepática no impactó sobre la exposición a semaglutida. Las propiedades farmacocinéticas de semaglutida se evaluaron en pacientes con diferentes grados de insuficiencia hepática (leve, moderada, severa) en comparación con sujetos con función hepática normal en un estudio con una dosis única de 0,5 mg de semaglutida. Población Pediátrica: No se ha estudiado semaglutida en pacientes pediátricos. Información preclínica sobre seguridad: Los datos preclínicos no revelan riesgos especiales para los seres humanos en base a los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas o genotoxicidad. Los tumores de células C tiroideas no letales observados en roedores son un efecto de clase para agonistas del receptor de GLP-1. En estudios de carcinogenicidad de 2 años en ratas y ratones, semaglutida provocó tumores de células C tiroideas con exposiciones clínicamente relevantes. Los tumores de células C en roedores son causados por un mecanismo específico no genotóxico mediado por el receptor de GLP-1 al que los roedores son especialmente sensibles. La relevancia en humanos se considera baja pero no se puede excluir completamente. En los estudios de fertilidad en ratas, semaglutida no afectó el rendimiento de apareamiento o la fertilidad del macho. En las ratas hembra, se observó prolongación del ciclo menstrual y una pequeña reducción de los cuerpos lúteos (ovulaciones) en dosis que fueron asociadas con pérdida del peso corporal materno. En los estudios de desarrollo embriofetal en ratas, semaglutida causó embriotoxicidad por debajo de exposiciones clínicamente relevantes. Semaglutida provocó marcadas reducciones del peso corporal materno y reducciones en la supervivencia y el crecimiento embrionario. Se observaron malformaciones mayores del esqueleto y de las vísceras en fetos, incluyendo efectos sobre los huesos largos, costillas, vértebras, rabo, vasos sanguíneos y ventrículos del cerebro. Las evaluaciones mecanísticas indicaron que la embriotoxicidad implicó un deterioro mediado por el receptor de GLP-1 del suministro de nutrientes al embrión a través del saco vitelino de la rata. Este mecanismo se considera de relevancia improbable en humanos debido a diferencias en la anatomía y función del saco vitelino entre las especies, y debido a la falta de expresión del receptor de GLP-1 en el saco vitelino de los primates no humanos. Se observó un aumento de la pérdida de embarazo y un leve aumento de la incidencia de anormalidades fetales con exposiciones clínicamente relevantes en estudios de toxicidad del desarrollo en conejos y monos cynomolgus. Los hallazgos se correlacionaron con una marcada pérdida de peso corporal materno de hasta 16%. Se desconoce si estos efectos están relacionados con una disminución del consumo de alimentos por parte de la madre o si se debe a un efecto directo de GLP-1. Se evaluó el crecimiento y desarrollo posnatal en monos cynomolgus. Los lactantes fueron levemente más pequeños en el parto pero se recuperaron durante el período de lactancia. En ratas jóvenes, semaglutida causó maduración sexual retardada en machos y hembras. Estos retardos no tuvieron ningún impacto sobre la fertilidad y la capacidad reproductiva en ambos sexos o en la capacidad de las hembras en mantener el embarazo.

Indicaciones.

Ozempic®está indicado como tratamiento adyuvante de la dieta y el ejercicio para adultos cuyo control de la diabetes mellitus tipo 2 es insuficiente: como monoterapia en casos de contraindicación o intolerancia a la metformina. en combinación con otros medicamentos para reducir la glucosa en sangre (ver sección "Datos de eficacia clínica y seguridad:" para resultados de combinaciones investigadas en estudios clínicos).

Dosificación.

Posología: La dosis inicial de Ozempic®es de 0,25 mg una vez por semana. Después de cuatro semanas, la dosis debe incrementarse a 0,5 mg una vez por semana. Después de al menos 4 semanas con una dosis de 0,5 mg una vez por semana, la dosis puede incrementarse a 1 mg una vez por semana para mejorar el control glucémico. Ozempic®puede usarse como monoterapia o como tratamiento combinado con uno o más medicamentos (ver sección "Propiedades Farmacológicas"). Cuando Ozempic®se agrega a un tratamiento existente con metformina y/o tiazolidinediona, la dosis empleada de metformina y tiazolidinediona en ese momento puede mantenerse sin cambios. Cuando Ozempic®se agrega a un tratamiento existente con sulfonilurea o insulina, se debe considerar una disminución de la dosis de sulfonilurea o insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia. Aquí también debe tenerse en cuenta que una mejora demasiado rápida en el control glucémico puede llevar a un empeoramiento temporario de la retinopatía diabética (ver sección "Precauciones y Advertencias especial de uso"). Poblaciones especiales: Personas de edad avanzada ( >65 años): No se requiere ajuste de dosis en función de la edad. Pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática. Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal. Población pediátrica: La seguridad y eficacia de Ozempic®no se ha estudiado en niños y adolescentes menores de 18 años. Modo de administración: Ozempic®se administra una vez por semana, en cualquier momento del día, con o sin alimentos. Ozempic®debe inyectarse de forma subcutánea en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo. El lugar de inyección puede modificarse sin necesidad de ajustar la dosis. Ozempic®no debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular. El día de la administración semanal puede cambiarse si fuera necesario siempre y cuando el tiempo entre las dos dosis sea de al menos 2 días ( >48 horas). Dosis omitida En caso de omitir una dosis, debe administrarse lo antes posible y dentro de los 5 días posteriores a la dosis omitida. Si transcurren más de 5 días, se debe saltear la dosis omitida. La próxima dosis debe administrarse en el día programado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes enumerados en la sección "Composición".

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad: En 8 ensayos clínicos, 4.792 pacientes recibieron Ozempic®solo o en combinación con otros medicamentos para reducirla glucosa en sangre. La duración del tratamiento varió de 30 semanas a 2 años. Las reacciones adversas informadas con más frecuencia durante los ensayos clínicos fueron trastornos gastrointestinales que incluyeron náuseas, diarrea y vómitos. En general, estas reacciones fueron de gravedad leve o moderada y de corta duración. Tabla de reacciones adversas: La Tabla 6 enumera las reacciones adversas informadas en ensayos clínicos de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (descritas en la sección "Datos de eficacia clínica y seguridad"). Las frecuencias de las reacciones adversas se basan en una agrupación de datos de los ensayos clínicos, que excluye los resultados del ensayo de eventos cardiovasculares. Las reacciones se enumeran a continuación por clase de órgano y sistema y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a < 1/100), raras (≥1/10000 a < 1/1000) y muy raras ( < 1/10000).Estudio clínico de 2 años de seguridad y resultados cardiovasculares (outcomes cardiovasculares): En una población con riesgo cardiovascular, el perfil de reacciones adversas fue similar al observado en los otros ensayos clínicos (descritos en la sección "Datos de eficacia clínica y seguridad"). Descripción de las reacciones adversas seleccionadas: Trastornos metabólicos y nutricionales: Muy frecuentes - Hipoglucemia cuando se utiliza con insulina (10,7%) o sulfonilureas (10,4%). Frecuentes - Hipoglucemia cuando se utiliza con otros ADOs.No se observaron episodios de hipoglucemia severa cuando se utilizó Ozempic®en monoterapia. Los episodios de hipoglucemia severa se observaron principalmente cuando Ozempic®se utilizó con una sulfonilurea (1,2% de sujetos, 0,03 eventos/años-paciente) o insulina (1,5% de sujetos, 0,02 eventos/años-paciente). Se observaron pocos episodios (0,1% de sujetos, 0,001 eventos/años-paciente) cuando Ozempic®se administró en combinación con antidiabéticos orales distintos de las sulfonilureas. Trastornos oculares: Frecuentes - Complicaciones de retinopatía diabética. En un ensayo clínico de 2 años que incluyó 3.297 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y elevado riesgo cardiovascular, las complicaciones de retinopatía diabética fueron un criterio de valoración. En este ensayo, los eventos de complicaciones de retinopatía diabética ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes tratados con Ozempic®(3,0%) en comparación con el placebo (1,8%). Más del 80% de los pacientes con un evento de complicaciones de retinopatía diabética tuvo un antecedente documentado de retinopatía diabética antes del inicio del tratamiento. En los pacientes que no tuvieron un antecedente documentado de retinopatía diabética, la cantidad de eventos fue similar entre Ozempic®y el placebo. En los ensayos clínicos de hasta 1 año que incluyeron 4.807 pacientes con diabetes mellitus tipo 2, los eventos adversos relacionados con retinopatía diabética ocurrieron en 1,7% de los pacientes tratados con Ozempic®y en 2,0% de los pacientes que recibieron comparadores. Reacciones adversas gastrointestinales: Muy frecuentes - Náuseas (19,9%), diarrea (13,3%). Frecuentes - Vómito, dolor abdominal, distensión abdominal, constipación, dispepsia gastritis, enfermedad por reflujo gastroesofágico, eructos, flatulencia. El 17,0% y el 19,9% de los pacientes experimentaron náuseas, el 12,2% y el 13,3% diarrea y el 6,4% y el 8,4% vómitos cuando fueron tratados Ozempic®0,5 mg y 1 mg, respectivamente. La mayoría de los eventos fueron de leves a moderados en gravedad y de corta duración. En 3,9% y 5% de los pacientes, los eventos dieron como resultado la interrupción del tratamiento. Los eventos se informaron con mayor frecuencia durante los primeros meses de tratamiento. Suspensión debida a un evento adverso: La incidencia de suspensión del tratamiento por eventos adversos fue del 8,7% para pacientes tratados con 1 mg de Ozempic®. Los eventos adversos más frecuentes que produjeron la suspensión fueron de carácter gastrointestinal.

Precauciones.

Ozempic®no debe utilizarse en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. Efectos gastrointestinales: El uso de agonistas del receptor de GLP-1 puede asociarse con reacciones adversas gastrointestinales. Esto debe considerarse al tratar pacientes con deterioro de la función renal ya que las náuseas, los vómitos y la diarrea pueden causar deshidratación y provocar un deterioro de la función renal. Pancreatitis aguda: Se ha observado pancreatitis aguda con el uso de agonistas del receptor de GLP-1. Los pacientes deben recibir información sobre los síntomas característicos de la pancreatitis aguda. Ante la sospecha de pancreatitis, debe interrumpirse el tratamiento con Ozempic®; si la pancreatitis aguda se confirma, el tratamiento con Ozempic®no debe reanudarse. Los pacientes con antecedentes de pancreatitis no fueron tratados con semaglutida durante los ensayos clínicos. Estos pacientes deben tratarse con precaución. Ante la ausencia de otros signos y síntomas de pancreatitis aguda, el aumento aislado de enzimas pancreáticas no indica necesariamente pancreatitis aguda. Hipoglucemia: Los pacientes tratados con Ozempic®en combinación con una sulfonilurea o insulina pueden presentar un riesgo mayor de hipoglucemia. El riesgo de hipoglucemia puede disminuir si se reduce la dosis de sulfonilurea o insulina al iniciar el tratamiento con Ozempic®. Riesgo de tumores de células C tiroideas: Los estudios preclínicos con agonistas del receptor de GLP-1 en roedores sugieren que los agonistas del receptor de GLP-1 pueden asociarse con un mayor riesgo de hiperplasias focales de las células C tiroideas y los tumores de células C (ver "Información preclínica sobre seguridad"). No se sabe si existe una conexión en humanos entre los agonistas del receptor de GLP-1 y los tumores de células C tiroideas, incluido el carcinoma medular de tiroides (MTC). Los pacientes con MTC o síndrome de neoplasia endócrina múltiple tipo 2 (MEN 2) en su historial médico no fueron tratados con semaglutida en los estudios clínicos. Por lo tanto, es necesaria una evaluación cuidadosa de riesgo-beneficio antes del tratamiento con Ozempic®en este conjunto específico. El valor clínico de la monitorización rutinaria del nivel de calcitonina sérica no ha sido documentado. Retinopatía diabética: En un extenso estudio de seguridad cardiovascular, se observó un mayor riesgo de aparición de complicaciones relacionadas con la retinopatía diabética bajo tratamiento con semaglutida en comparación con el tratamiento estándar (50 [3,0%] versus 29 [1,8%]). Los pacientes afectados principalmente ( >80% de los casos) fueron aquellos que ya presentaban retinopatía diabética al inicio del tratamiento; un factor de riesgo adicional fue el uso concomitante de insulina (ver sección "Reacciones adversas"). Para estos pacientes de riesgo, semaglutida solo debe usarse bajo la estrecha supervisión de un oftalmólogo. La rápida mejoría del control de hiperglucemia crónica puede estar acompañada con un empeoramiento inicial de la retinopatía diabética, aunque la mejoría del control glucémico a largo plazo disminuye el riesgo de retinopatía diabética. Por lo tanto, se debe considerar una reducción de la dosis de insulina al inicio del tratamiento con semaglutida en combinación con insulina. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar máquinas: La influencia de Ozempic®sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen vehículos y operan máquinas cuando utilizan Ozempic®en combinación con una sulfonilurea o insulina (ver "Precauciones y advertencias especiales para su uso"). Incompatibilidades: Debido a que no se han realizado estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Interacciones.

Los estudios in vitro han demostrado un muy bajo potencial de semaglutida para inhibir o inducir enzimas del CYP y para inhibir transportadores de fármacos. El retraso en el vaciamiento gástrico causado por semaglutida puede influir sobre la absorción de los medicamentos orales administrados en forma concomitante. El potencial efecto de semaglutida sobre la absorción de medicamentos orales listados debajo administrados en forma concomitante se estudió en ensayos con exposición de 1 mg de semaglutida en estado de equilibrio. No se observaron interacciones medicamentosas clínicamente relevantes entre semaglutida y las medicaciones evaluadas. Por lo tanto, no se requieren ajustes de dosis cuando se administran concomitantemente con semaglutida. Anticonceptivos orales: No se anticipa que semaglutida disminuya la eficacia de los anticonceptivos orales ya que semaglutida no cambió la exposición general del etinilestradiol o levonorgestrel en un grado clínicamente relevante cuando se administró concomitantemente un anticonceptivo oral (combinación de medicamentos que consiste en 0,03 mg de etinilestradiol/0,15 mg de levonorgestrel) con semaglutida. La exposición a etinilestradiol no se vio afectada. Se observó un aumento del 20% en la exposición a levonorgestrel en estado estacionario. La Cmáxno se vio afectada para ninguno de los compuestos. Atorvastatina: Semaglutida no modificó la exposición general de la atorvastatina tras la administración de una dosis única de 40 mg de atorvastatina. Con semaglutida, la Cmáx de atorvastatina disminuyó 38%. Esto se consideró que no es clínicamente relevante. Digoxina: Semaglutida no modificó la exposición general o la Cmáxde la digoxina tras la administración de una dosis única de 0,5 mg de digoxina. Metformina: Semaglutida no modificó la exposición general o la Cmáx de la metformina tras la administración de una dosis de 500 mg dos veces al día durante 3,5 días. Warfarina: Semaglutida no modificó la exposición general o la Cmáx de R- y S-warfarina tras la administración de una dosis única de warfarina (25 mg). No se ha comprobado un efecto clínicamente relevante en los efectos farmacodinámicos de la warfarina medido por Razón Internacional Normalizada (RIN). Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (ver "Información preclínica sobre seguridad"). Existen datos limitados sobre el uso de semaglutida en mujeres embarazadas. Semaglutida no debe usarse durante el embarazo. Se recomienda que las mujeres en edad reproductiva usen anticonceptivos al ser tratadas con semaglutida. Se debe suspender el uso de semaglutida si la paciente desea quedar embarazada, o quedara embarazada. Semaglutida se debe suspender al menos 2 meses antes de un embarazo planeado debido a la extensa vida media (ver "Propiedades Farmacocinéticas"). Lactancia: En ratas lactantes, semaglutida se excretó en la leche. Debido a que no se puede excluir el riesgo para un lactante, semaglutida no se debe usar durante la lactancia. Fertilidad: Se desconoce el efecto de semaglutida sobre la fertilidad en humanos. Semaglutida no afectó la fertilidad de las ratas machos. En las ratas hembra, se observó una prolongación del ciclo menstrual y una pequeña reducción en la cantidad de ovulaciones en dosis que fueron asociadas con la pérdida de peso corporal materno.

Conservación.

Condiciones de almacenamiento: Antes del uso: Conservar en heladera (2°C - 8°C). No congelar. Proteger de la luz. Una vez abierto: Conservar por debajo de 30°C o en heladera (2°C - 8°C). No congelar Cuando no utilice la lapicera de Ozempic®, mantenga el capuchón de la lapicera colocado para protegerla de la luz. Una vez abierto, la lapicera puede utilizarse por 6 semanas. Ozempic®puede ser utilizado solo hasta la fecha de vencimiento indicada en el envase. Ozempic®debe protegerse del calor y luz excesivos. Retirar siempre la aguja inmediatamente después de administrar cada inyección y almacenar la lapicera de Ozempic®sin la aguja. Esto puede evitar agujas bloqueadas, contaminación, infecciones, pérdida de solución y dosis inexactas. Precauciones de eliminación: Se debe indicar al paciente que descarte la aguja después de cada inyección y que almacene Ozempic® sin la aguja colocada. Esto previene agujas bloqueadas, contaminación, infecciones y administración de una dosis inexacta. Las agujas y otros materiales de descarte deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales. Otra información sobre manipulación: La lapicera de Ozempic®debe ser utilizada por una sola persona. Ozempic®no debe utilizarse si la solución no tiene un aspecto transparente e incoloro. Ozempic®puede administrarse con agujas de hasta 8 mm de longitud. La lapicera está diseñada para utilizarse con las agujas descartables NovoFine®, NovoTwist®o NovoFine®Plus.

Sobredosificación.

Se han informado en ensayos clínicos casos de sobredosis de hasta 4 mg en una dosis única y de hasta 4 mg en una semana. El evento adverso informado con mayor frecuencia fueron las náuseas. Todos los pacientes se recuperaron sin complicaciones. No existe un antídoto específico para la sobredosis con Ozempic®. En caso de sobredosis, debe iniciarse el tratamiento de soporte adecuado según los signos y síntomas clínicos del paciente. Puede ser necesario un período prolongado de observación y tratamiento para estos síntomas teniendo en cuenta la extensa vida media de Ozempic®de aproximadamente 1 semana (ver sección "Propiedades Farmacocinéticas"). Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777. Optativamente otros Centros de Intoxicaciones.

Presentación.

La lapicera prellenada de Ozempic®se presenta en dos variantes. Ozempic®0,25 mg;0,5 mg/dosis solución inyectable en lapicera prellenada puede administrar dosis de 0,25 mg o 0,5 mg. Esta lapicera está diseñada para aumentar la dosis y para el tratamiento de mantenimiento con la dosis de 0,5 mg. Ozempic®1 mg/dosis solución inyectable en lapicera prellenada puede administrar solamente dosis de 1 mg. Esta lapicera se utiliza para el tratamiento de mantenimiento con la dosis de 1 mg únicamente. En el envase de Ozempic®se incluyen agujas NovoFine®Plus. Tamaños de los envases: Ozempic®0,25 mg;0,5 mg/dosis solución inyectable en lapicera prellenada de 1,5 ml. 1 lapicera prellenada que incluye 6 agujas NovoFine® Plus descartables. Ozempic®1 mg /dosis solución inyectable en lapicera prellenada de 1,5 ml. 2 lapiceras prellenadas que incluyen 4 agujas NovoFine® Plus descartables. Ozempic®1 mg/dosis solución inyectable en lapicera prellenada de 3,0 ml. 1 lapicera prellenada que incluye 4 agujas NovoFine® Plus descartables. Es posible que el producto no se comercialice en todos los tamaños.

Revisión.

Ozempic®, semaglutida, solución inyectable Versión Local 4.0.