NADENEL

Clopidogrel es un inhibidor de la agregación plaquetaria ADP- inducida, actuando por inhibición directa de la unión del ADP (adenosin difosfato) a su receptor especifico y la subsecuente activación mediada por ADP del complejo de glicoproteínas GPIIb/llla.

Composición.

Clopidogrel (como bisulfato) 75 mg. Este medicamento contiene tartrazina.

Farmacología.

Mecanismo de acción: Clopidogrel es un inhibidor de la agregación plaquetaria. Una variedad de drogas que inhiben la agregación plaquetaria han demostrado disminuir los eventos mórbidos en pacientes con enfermedad cardiovascular ateroesclerótica establecida, evidenciada por ataque apopléjico, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio o necesidad de bypass o angioplastia. Esto indica que las plaquetas participan en la iniciación y/o evolución de esos eventos, y la inhibición de la agregación de las mismas puede reducir la aparición de estos eventos. Farmacodinamia: Clopidogrel inhibe selectivamente la unión de ADP a su receptor plaquetario y la subsecuente activacion ADP-dependiente del complejo de glicoproteínas GPIIb/llla, y de ese modo inhibe la agregación plaquetaria. La biotranstormación de Clopidogrel es necesaria para producir el efecto de inhibición plaquetaria, pero el metabolito activo del fármaco no ha sido aislado. Clopidogrel inhibe también la agregación plaquetaria inducida por otros agonistas distintos de ADP por bloqueo de la amplificación de la activación plaquetaria por liberación de ADP. Clopidogrel no inhibe la actividad de las fosfodiesterasas. Este fármaco actúa por modificación irreversible del receptor plaquetario de ADP. En consecuencia, las plaquetas expuestas a Clopidogrel son afectadas hasta que se produce la muerte celular natural. La inhibición de la agregación plaquetaria es dosis-dependiente y puede observarse luego de 2 horas de la administración de una dosis oral de Clopidogrel. Tras dosis orales repetidas de 75 mg. por día se produce inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP en el primer día, este efecto alcanza el estado estacionario dentro de los 3 a 7 días, siendo el promedio de la inhibición del 40 al 60 %. Cuando se discontinúa el tratamiento la agregación plaquetaria y el tiempo de sangría gradualmente retornan a sus valores iniciales en un lapso de aproximadamente 5 días. Farmacocinética y metabolismo: Tras la administración oral repetida de dosis de 75 mg. de Clopidogrel (base) las concentraciones plasmáticas del compuesto original, que no tiene efecto sobre la agregación plaquetaria, son muy bajas y generalmente menores que el límite de cuantificación (0,25 mg/ml) luego de 2 horas de la administración del fármaco. Clopidogrel es extensamente metabolizado en el hígado; el metabolito circulante mayoritariamente encontrado es el derivado de ácido carboxílico, que tampoco es el responsable del efecto farmacológico buscado con Clopidogrel. La eliminación del fármaco tras 5 días de su administración oral es de aproximadamente 50% en orina y 46% en heces, y la vida media de eliminación del metabolito mayoritario es de aproximadamente 8 horas. Efecto de los alimentos: La administración de NADENEL®junto con las comidas no altera significativamente la biodisponibilidad del mismo. Absorción y distribución: Clopidogrel se absorbe rápidamente luego de su administración oral, con niveles plasmáticos máximos (aproximadamente 3 mg/l) del metabolito más importante a 1 hora de la administración. La farmacocinética de este metabolito es lineal en un rango de dosis de 50 mg. a 150 mg. de Clopidogrel (base). La absorción es de al menos 50%, basada en la excreción urinaria de los metabolitos. Tanto Clopidogrel como sus metabolitos se unen ampliamente a las proteínas plasmáticas. Metabolismo y eliminación: Clopidogrel sufre una rápida hidrólisis a su derivado ácido carboxílico. En plasma y orina también se ha encontrado el derivado glucurónido del metabolito ácido carboxílico. Poblaciones especiales: Pacientes geriátricos: Las concentraciones plasmáticas del metabolito más importante son significativamente más altas en pacientes mayores de 75 años que las halladas en pacientes más jóvenes; pero esto no se ha asociado con diferencias en la agregación plaquetaria y tiempo de sangría; por Io tanto, no es necesario realizar ajustes en la dosificación en pacientes mayores de 75 años. Pacientes con deterioro renal: Tras la administración de dosis orales diarias de 75 mg. de Clopidogrel los niveles plasmáticos del metabolito más importante en pacientes con deterioro renal severo fueron menores que los hallados en pacientes con deterioro renal leve o en sujetos sanos. A pesar que la inhibición de la agregación plaquetaria ADP-inducida fue menor que la observada en pacientes sanos, la prolongación en el tiempo de sangría fue similar a la observada en pacientes sanos. Por lo tanto no es necesario realizar ajustes en la dosificación en pacientes con deterioro de la función renal. Género: No se han observado diferencias significativas en la farmacodinamia de Clopidogrel entre hombres y mujeres.

Indicaciones.

NADENEL®está indicado para la reducción de eventos ateroescleróticos (infarto de miocardio, ataque apopléjico y muerte vascular) en pacientes con ateroesclerosis documentada por ataque apopléjico reciente, infarto de miocardio reciente o enfermedad arterial periférica establecida.

Dosificación.

La dosis recomendada de NADENEL®es de un comprimido una vez al día, con o sin las comidas. No es necesario realizar ajustes en la dosificación en pacientes mayores de 75 años o que padezcan insuficiencia renal subyacente.

Contraindicaciones.

El uso de NADENEL®está contraindicado en los siguientes casos: Hipersensibilidad a Clopidogrel o a cualquier otro componente de la formulación. Sangrado patológico activo, como úlcera péptica o hemorragia intracraneal.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos más importantes observados fueron los siguientes: Hemorragia: Puede producirse hemorragia gastrointestinal durante la terapia con NADENEL®que puede llegar a requerir hospitalización. La posibilidad de hemorragia intracraneal es mucho más remota. Neutropenia / agranulocitosis: En raras ocasiones puede producirse neutropenia en pacientes a los que se le administra NADENEL®. Gastrointestinal: Durante la terapia con NADENEL puede producirse dolor abdominal, dispepsia, gastritis y constipación. Piel: Pueden producirse rash y otros trastornos de la piel durante la terapia con NADENEL®. Otros efectos adversos de potencial importancia que pueden presentarse son: Trastornos del sistema nervioso autónomo: sincope y palpitaciones. Generales: astenia, hernia. Trastornos cardiovasculares: falla cardiaca, fibrilación arterial. Trastornos del sistema nervioso central y periférico: calambres en las piernas, hipoestesia, neuralgia, parestesia y vértigo. Trastornos del sistema gastrointestinal: constipación, vómitos. Trastornos hepáticos y biliares: aumento de las enzimas hepáticas. Trastornos metabólicos y nutricionales: gota, hiperuricemia, aumento de proteínas no nitrogenadas. Trastornos del sistema músculo-esquelético: artritis, artrosis. Trastornos de las plaquetas, coagulación y sangría: hemorragia gastrointestinal, hematoma, disminución de las plaquetas. Trastornos psiquiátricos: ansiedad, insomnio. Trastornos de los glóbulos rojos: anemia. Trastornos del sistema respiratorio: neumonía y sinusitis. Trastornos de la piel y anexos cutáneos: eczema, ulceración de la piel. Trastornos del sistema urinario: cistitis. Trastornos de la visión: cataratas, conjuntivitis.

Precauciones.

Generales: Como otros agentes antiagregantes plaquetarios, NADENEL®debería ser usado con precaución en pacientes con riesgo de aumentar el sangrado debido a traumatismos, cirugía u otra condición patológica. Si algún paciente fuese sometido a cirugía programada, y no se desea obtener un efecto antiagregante plaquetario, deberá suspenderse la administración de NADENEL®una semana antes de la intervención. Sangrado gastrointestinal: NADENEL®debería usarse con precaución en aquellos pacientes con lesiones propensas al sangrado tales como úlceras. Los fármacos que pueden inducir este tipo de lesiones (aspirina y otros antiinflamatorios no esteroides) deben utilizarse con precaución en pacientes a los que se le administra NADENEL®. Pacientes con deterioro hepático: La experiencia es limitada en pacientes con enfermedad hepática aguda, quienes pueden tener predisposición al sangrado, por Io que NADENEL®debe ser usado con precaución en este grupo de pacientes. Información para pacientes: Debe informarse a los pacientes que utilizan NADENEL®que en ocasiones un sangrado puede durar más tiempo para detenerse, y que cualquier episodio inusual de sangrado debe ser reportado al médico. Los pacientes deben informar al médico y al odontólogo si están utilizando NADENEL®antes de someterse a una cirugía o de comenzar alguna terapia con otros fármacos. Interacciones medicamentosas: Aspirina: La aspirina no modifica el efecto de Clopidogrel sobre la agregación plaquetaria; sin embargo, la seguridad de la administración crónica concomitante de aspirina y NADENEL®no ha sido establecida. Heparina: En un estudio llevado a cabo con voluntarios sanos Clopidogrel no alteró el efecto de Heparina sobre la coagulación, ni ésta modificó la acción anticoagulante de Clopidogrel. No obstante, el uso concomitante de estos fármacos debe llevarse a cabo con precaución. Antiinflamatorios no esteroides (AINE): Debe tenerse precaución durante la administración concomitante de NADENEL®y algún AINE debido a que puede aumentar la posibilidad de sangrado gastrointestinal. Warfarina: La seguridad de la coadministración de Warfarina y Clopidogrel no ha sido establecida, por lo que Ia terapia conjunta debe llevarse a cabo con precaución. Otras terapias concomitantes: No se han observado interacciones farmacodinámicas cuando se administraron concomitantemente Clopidogrel y Atenolol, Nifedipina (o ambos), Fenobarbital, Cimetidina, o estrógenos. La farmacocinética de Digoxina y Teofilina no fue modificada cuando se administraron junto con Clopidogrel. Altas concentraciones de Clopidogrel en estudios in vitro inhiben la vía del Citocromo P450 2C9, por lo que este fármaco puede interferir con el metabolismo de Fenitoína, Tamoxifeno, Tolbutamida, Warfarina, Torsemida, Fluvastatin y algunos AINES, pero no hay información disponible para predecir la magnitud de estas interacciones. Debe tenerse precaución cuando se administran concomitantemente NADENEL®con alguno de estos fármacos. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: No hubo evidencia de tumorogenicidad en un estudio con ratas y ratones llevado a cabo con Clopidogrel. Tampoco resultó genotóxico en los test realizados, ni se observó que afecte la fertilidad en ratas macho y hembra que fueron sometidas a estudios con dosis de Clopidogrel 52 veces más altas que la recomendada en humanos. Embarazo - Categoría C: No se ha observado deterioro de la fertilidad o fetotoxicidad con Clopidogrel en los estudios realizados en animales. No obstante, no se han llevado a cabo estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por lo que el fármaco solamente debería utilizarse durante el embarazo si es estrictamente necesario. Lactancia: No se conoce si Clopidogrel se excreta en la leche materna; debido a que muchos fármacos si Io son, el médico tratante debe evaluar si es necesario suspender la lactancia o la administración del medicamento, dependiendo de la necesidad de la madre de continuar el tratamiento. Uso pediátrico: No se han establecido la eficacia y seguridad de este fármaco en pacientes pediátricos.

Advertencias.

Púrpura trombótica trombocitopénica (PTT): Raramente se han reportado casos de PTT tras el uso de Clopidogrel por vía oral, a veces luego de tratamientos cortos (menores a 2 semanas). PTT es una condición seria que requiere un rápido tratamiento. Se caracteriza por trombocitopenia, anemia microangiopática hemolítica (esquistocito encontrado en especies periféricas), hallazgos neurológicos, disfunción renal y fiebre. La cantidad de casos de PTT observados en pacientes que llevan a cabo terapia con Clopidogrel es de 4 en 1.000.000.

Conservación.

Conservar a temperatura ambiente entre 15 y 30°C en su estuche original.

Sobredosificación.

Ante la eventualidad de una sobredosificación y/o intoxicación concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología. Unidad de Toxicología: 0800-444-8694. Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital Pedro de Elizalde (ex Casa Cuna) Tel.: (011) 4300-2115. Hospital Nacional Prof. Dr. Alejandro Posadas: Tel.: (011) 4654-6648 / 4658-7777 / 4658-6002. int. 1101, 1102 y 1103.

Presentación.

Envases conteniendo 14, 28 y 30 comprimidos.