LUSTONA

Antipsicótico atípico.

Composición.

Lustona 40: Cada comprimido recubierto contiene: Lurasidona clorhidrato 40,0 mg. Excipientes: manitol, HPMC 15, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, almidón pregelatinizado, talco, dióxido de titanio, polietilenglicol 6000, propilenglicol, povidona, c.s.p. 1 comprimido. Lustona 80: Cada comprimido recubierto contiene: Lurasidona clorhidrato 80,0 mg. Excipientes: manitol, HPMC 15, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, almidón pregelatinizado, talco, dióxido de titanio, polietilenglicol 6000, propilenglicol, povidona, laca amarillo de quinolina, laca azul brillante, c.s.p. 1 comprimido.

Indicaciones.

Tratamiento de la Esquizofrenia (DSM IV). Tratamiento agudo de los episodios depresivos mayores asociados con el Trastorno Bipolar I, como monoterapia o como adyuvante del tratamiento con litio o valproato de sodio (DSM IV).

Dosificación.

Esquizofrenia: La dosis inicial recomendada es de 40 mg/día. No se requiere titulación de la dosis inicial. La eficacia fue demostrada en el rango de dosis de 40 a 160 mg/día. La dosis máxima recomendada es de 160 mg/día.Episodios Depresivos asociados a Trastorno Bipolar I: La dosis inicial recomendada es de 20 mg/día tanto cuando se administra como monoterapia o como tratamiento adyuvante con litio o valproato. No se requiere titulación de la dosis inicial. La eficacia fue demostrada en el rango de dosis de 20 a 120 mg/día. La dosis máxima recomendada es de 120 mg/día. En estudios de monoterapia, dosis superiores (80 a 120 mg/día) no demostraron ser más eficaces en comparación con dosis más bajas (20 a 60 mg/día). No ha sido establecida la eficacia de lurasidona en tratamientos prolongados (más de 6 semanas); por lo tanto, pacientes adultos mayores de 18 años con esquizofrenia o con episodios depresivos asociados a Trastorno Bipolar deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento. El comprimido deberá ingerirse con la comida (al menos 350 calorías). La administración de lurasidona con la comida aumenta su absorción.Situaciones particulares: Insuficiencia renal:se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada y severa. La dosis inicial recomendada es de 20 mg/día. La dosis en esos pacientes no debe superar los 80 mg/día.Insuficiencia hepática:se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada y severa. La dosis inicial recomendada es de 20 mg/día. En casos con insuficiencia hepática moderada, la dosis no debe superar los 80 mg/día, y en casos con insuficiencia hepática severa la dosis no debe superar los 40 mg/día.Tratamiento concomitante con inhibidores moderados del CYP3A4:cuando se administre lurasidona en forma concomitante con un inhibidor moderado del CYP3A4 (ej., diltiazem, atazanavir, eritromicina, fluconazol, verapamilo), la dosis de lurasidona debe reducirse a la mitad. Asimismo, si al tratamiento de un inhibidor moderado del CYP3A4 se le adiciona una terapia de lurasidona, se recomienda una dosis inicial de 20 mg/día y una dosis máxima de 80 mg/día de lurasidona.Tratamiento concomitante con inductores moderados del CYP3A4:puede ser necesario aumentar la dosis de lurasidona, luego de un tratamiento crónico (7 días o más) de lurasidona junto con un inductor moderado del CYP3A4.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto. Angioedema. No debe administrarse con inhibidores o inductores potentes del CYP3A4.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos más frecuentemente informados en asociación con el uso de lurasidona (con una frecuencia ≥5% y al menos el doble que con placebo) en pacientes con esquizofrenia fueron: somnolencia, acatisia, síntomas extrapiramidales y náuseas. En pacientes con Trastorno Bipolar, los efectos adversos más frecuentemente informados en asociación con el uso de lurasidona como monoterapia (con una incidencia ≥5%) fueron: acatisia, síntomas extrapiramidales, somnolencia, náuseas, vómitos, diarrea, ansiedad. En pacientes con Trastorno Bipolar, los efectos adversos más frecuentemente informados en asociación con el uso de lurasidona como tratamiento adyuvante (con una incidencia ≥5%) fueron: acatisia y somnolencia. En pacientes esquizofrénicos se observó una ligera diferencia en la incidencia de discontinuación del tratamiento debido a reacciones adversas (9,5% para lurasidona vs. 9,3% para placebo). Por otro lado, la discontinuación del tratamiento debido a reacciones adversas en pacientes con depresión bipolar afectó al 6,0% de los pacientes tratados con lurasidona como monoterapia (vs el 5,4% de los pacientes del grupo placebo) y al 5,8% de los pacientes tratados con lurasidona como adyuvante (vs el 4,8% de los pacientes del grupo placebo). Con una incidencia ≥2% y superior a placebo se han reportado las siguientes reacciones adversas:

Síntomas extrapiramidales:en estudios controlados con placebo, la incidencia de síntomas extrapiramidales excluyendo acatisia e inquietud fue de 13,5% (vs. 5,8% con placebo) en pacientes con esquizofrenia, de 6,9% (vs. 2,4%) en pacientes con trastorno bipolar tratados con lurasidona como monoterapia y de 13,9% (vs. 8,7%) en pacientes con trastorno bipolar tratados con lurasidona como adyuvante. La incidencia de acatisia fue de 12,9% (vs. 3,0% del grupo placebo); 9,4% (vs. 2,4% del grupo placebo) y 10,8% (vs. 4,8% del grupo placebo) en pacientes con esquizofrenia, trastorno bipolar tratados con lurasidona como monoterapia y trastorno bipolar tratados con lurasidona como adyuvante, respectivamente. Distonía:durante los primeros días de tratamiento, en individuos susceptibles, pueden ocurrir síntomas de distonía, contracciones musculares anormales prolongadas. Los síntomas incluyen: espasmos de los músculos del cuello que puede progresar hacía el estrechamiento de la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar y/o profusión de la lengua. Dichos síntomas son más frecuentes con dosis altas. En estudios clínicos controlados, la incidencia de síntomas de distonía fue 4,2% (vs. 0,8% del grupo placebo); 0,9% (vs. 0,0% del grupo placebo) y 1,1% (vs. 0,6% del grupo placebo) en pacientes con esquizofrenia, trastorno bipolar tratados con lurasidona como monoterapia y trastorno bipolar tratados con lurasidona como adyuvante, respectivamente. La discontinuación del tratamiento debido a este evento adverso, fue de 7 pacientes con esquizofrenia y ningún paciente con trastorno bipolar de un total de 1508 pacientes. Otros eventos adversos durante la evaluación de lurasidona pre-comercialización:Se han reportado asimismo los siguientes eventos adversos en pacientes con esquizofrenia tratados con dosis variadas de lurasidona (≥20mg/día): taquicardia, visión borrosa, dolor abdominal, diarrea, incremento en los niveles de creatinfosfoquinasa, disminución del apetito, rash, prurito, hipertensión. Cambios en los parámetros de laboratorio:el tratamiento con lurasidona se puede asociar con un incremento de la creatinina sérica.

Precauciones.

Hiperprolactinemia:al igual que otros antagonistas de los receptores D2, lurasidona incrementa los niveles de prolactina en algunos pacientes. La hiperprolactinemia puede suprimir la GnRH hipotalámica, resultando en una secreción de gonadotrofina pituitaria disminuida, lo cual puede inhibir la función reproductiva por disminución de la esteroidogénesis en pacientes de ambos sexos. En pacientes tratados con compuestos que eleven la prolactina se reportó galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia. Una hiperprolactinemia de larga data asociada a hipogonadismo puede conducir a una disminución de la densidad ósea en individuos de ambos sexos. Experimentos en cultivos de tejidos indican que aproximadamente ¹/³ de los cánceres de mama son prolactina-dependientes in vitro, un factor de potencial importancia si se considera la prescripción de estas drogas en pacientes con antecedentes de cáncer de mama. Como es común con compuestos que incrementan la liberación de prolactina, en estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas con lurasidona se ha observado un incremento de neoplasia de glándula mamaria. No se ha demostrado la asociación entre la administración crónica de esta clase de drogas y la tumorigénesis en humanos, pero la evidencia disponible es demasiado limitada para arribar a una conclusión. Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis:en asociación con el uso de antipsicóticos atípicos, se ha reportado leucopenia/neutropenia. Con otros agentes de la clase, también se han reportado casos de agranulocitosis (incluyendo casos fatales). Los posibles factores de riesgo de leucopenia/neutropenia incluyen, bajo recuento leucocitario preexistente y antecedentes de leucopenia/neutropenia inducida por fármacos. En dichos pacientes se recomienda el monitoreo frecuente del recuento leucocitario durante los primeros meses de tratamiento con lurasidona y la discontinuación de la misma ante los primeros signos de una disminución del recuento leucocitario sin otra causa aparente. En pacientes con neutropenia, se recomienda el monitoreo en busca de fiebre o signos de infección y el tratamiento inmediato ante la aparición de dichos signos o síntomas. Se recomienda la discontinuación del tratamiento en pacientes con neutropenia severa (recuento de neutrófilos absoluto < 1000/mm3) y el monitoreo del recuento leucocitario hasta su recuperación. Hipotensión ortostática y Síncope:lurasidona puede inducir hipotensión ortostática y síncope, asociada a mareos, aturdimiento, taquicardia y bradicardia, especialmente durante el inicio del tratamiento y durante el período de titulación de la dosis, probablemente debido a sus propiedades antagonistas a1-adrenérgicas. Lurasidona debe ser administrada con precaución en pacientes con condiciones que puedan predisponer a una hipotensión (por ej., deshidratación, hipovolemia y tratamiento con antihipertensivos), antecedentes de enfermedad cardiovascular (falla cardíaca, infarto del miocardio, isquemia o anormalidades en la conducción), antecedentes de enfermedades cerebrovasculares. En estos pacientes, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis inicial y un período de titulación de dosis más lento, así como, el monitoreo de los signos vitales ortostáticos. Convulsiones:el producto debe ser usado con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o con condiciones que disminuyan el umbral de convulsión (ej., enfermedad de Alzheimer). Estas condiciones pueden ser más comunes en pacientes mayores de 65 años. Efectos sobre la capacidad cognitiva o motora:en estudios clínicos se ha reportado somnolencia en asociación con el tratamiento con lurasidona. Dado que lurasidona tiene el potencial de disminuir la capacidad psicomotora, los pacientes deberán abstenerse de operar maquinarias peligrosas o conducir automóviles, hasta que conozcan su susceptibilidad personal al fármaco. Regulación de la temperatura corporal:se ha atribuido a agentes antipsicóticos la aparición de trastornos en la capacidad del organismo para disminuir la temperatura corporal. Se recomienda precaución cuando se prescribe lurasidona a pacientes expuestos a situaciones que favorezcan el aumento de la temperatura corporal (ej., gimnasia extenuante, exposición a altas temperaturas, tratamiento con anticolinérgicos, deshidratación). Suicidio:la posibilidad de intento de suicidio es inherente a las enfermedades psicóticas, por lo tanto en pacientes de alto riesgo, el tratamiento farmacológico debe acompañarse de una cuidadosa supervisión. La prescripción de lurasidona deberá realizarse en pequeñas cantidades de comprimidos compatible con el buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis. Activación de Manía/Hipomanía:el tratamiento con antidepresivos puede aumentar el riesgo de desarrollar un episodio de manía o hipomanía, especialmente en pacientes con Trastorno Bipolar; por lo tanto, se debe monitorear la aparición de estos episodios. Disfagia:se ha reportado dismotilidad esofágica y aspiración en asociación con el uso de antipsicóticos. La neumonía por aspiración es una causa común de morbilidad y mortalidad en pacientes con demencia de Alzheimer avanzada. Al igual que otras drogas antipsicóticas, lurasidona debe ser usada cuidadosamente en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración. Reacciones adversas neurológicas en pacientes con Enfermedad de Parkinson o Demencia con Cuerpos de Lewy:los pacientes con Enfermedad de Parkinson o Demencia con Cuerpos de Lewy presentan una mayor sensibilidad a los antipsicóticos. Las manifestaciones de esta mayor sensibilidad incluyen: confusión, embotamiento, inestabilidad postural con caídas frecuentes, síntomas extrapiramidales y características clínicas consistentes con el Síndrome Neuroléptico Maligno. Abuso y dependencia:lurasidona no ha sido estudiada sistemáticamente en humanos en cuanto a su potencial de abuso, dependencia física y tolerancia. Los estudios clínicos no evidencian tendencia alguna a comportamientos abusivos. No obstante, la experiencia es demasiado limitada para hacer predicciones. En consecuencia, se deberá evaluar la historia de abuso de drogas de los pacientes, debiendo los mismos ser observados cuidadosamente en busca de signos de abuso o mal uso de lurasidona (por ej., desarrollo de tolerancia, procurar conseguir el fármaco, incremento de la dosis). Embarazo:no hay estudios adecuados y bien controlados de lurasidona en mujeres embarazadas. El uso de antipsicóticos durante el tercer trimestre del embarazo puede ocasionar en el recién nacido síntomas extrapiramidales y/o abstinencia luego del parto. Se han reportado casos de: agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, distress respiratorio y trastorno en la alimentación en esos neonatos. La gravedad de estas complicaciones fue variada, en algunos casos los síntomas fueron autolimitados mientras que en otros los neonatos necesitaron internación en terapia intensiva y hospitalización prolongada. Lurasidona no debe ser usada durante el embarazo a menos que los beneficios para la madre superen los riesgos para el feto. Lactancia:lurasidona se excretó en la leche de ratas durante la lactancia. Se desconoce si la droga o sus metabolitos se excretan en la leche humana. En consecuencia, se desaconseja su empleo en madres que amamantan. Si el médico considera necesario el uso de la droga, se suspenderá la lactancia. Empleo en pacientes menores de 18 años:no se ha establecido la eficacia y seguridad en este grupo etario. Empleo en pacientes ancianos:los estudios clínicos realizados no incluyeron un número suficiente de pacientes ancianos que permita determinar si la respuesta fue similar entre dichos pacientes y los adultos jóvenes. En pacientes ancianos con psicosis, la concentración plasmática de lurasidona (20 mg/día) fue similar a la de los adultos jóvenes, se desconoce si se requiere un ajuste de dosis en este grupo etario. Lurasidona no está aprobada para el tratamiento de los pacientes con psicosis relacionada a demencia (véase Advertencias). Interacciones medicamentosas: Potencial de otros fármacos sobre lurasidona:lurasidona se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A4, por lo tanto, no debe administrarse concomitantemente con inhibidores fuertes (ej., ketoconazol, claritromicina, ritonavir, voriconazol, mibefradil) o con inductores fuertes (ej. rifampicina, hierba de San Juan, fenitoína, carbamazepina) de está isoenzima (véase Contraindicaciones). La administración conjunta de lurasidona con inhibidores moderados del CYP3A4 puede requerir una reducción a la mitad de la dosis de lurasidona, mientras que la administración conjunta con inductores moderados de dicha enzima puede requerir incrementar la dosis (véase Dosificación -Situaciones particulares-). Litio:no es necesario ajustar la dosis de lurasidona cuando se la administra concomitantemente con litio. Valproato: no es necesario ajustar la dosis de lurasidona cuando se la administra concomitantemente con valproato. Jugo de pomelo:se recomienda evitar la ingesta de pomelo o jugo de pomelo durante el tratamiento con lurasidona, debido a que éste puede inhibir el CYP3A4 y alterar las concentraciones de lurasidona. Potencial de lurasidona sobre otros fármacos:no se requiere un ajuste de la dosis de litio, sustratos de P-gp, sustratos de CYP3A4 o valproato cuando se administran concomitantemente con lurasidona.

Advertencias.

Incremento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia:los resultados de 17 estudios clínicos placebo controlados, de 10 semanas de duración, en pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia, revelaron un aumento del riesgo de muerte de aproximadamente 1,6 a 1,7 veces en el grupo tratado con drogas antipsicóticas atípicas, en comparación con el grupo que recibió placebo. En un estudio clínico controlado de 10 semanas de duración, la incidencia de muerte fue de alrededor de 4,5% en los pacientes que recibieron un tratamiento activo y de 2,6% en el grupo placebo. Aunque las causas de muerte fueron variadas, en su mayoría estuvieron asociadas a eventos cardiovasculares (insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciones (neumonía). Lurasidona no está aprobada para el tratamiento de los pacientes con psicosis relacionada a demencia. Ideación y comportamiento suicida en adolescentes y adultos jóvenes:los pacientes con Trastorno Depresivo Mayor, tanto adultos como niños, pueden experimentar un empeoramiento de una depresión preexistente y/o una posible aparición de pensamientos o comportamiento suicida (tendencia suicida) o cambios inusuales en el comportamiento, estén o no medicados con antidepresivos. Este aumento del riesgo de ideación y comportamiento suicida se puede observar durante el inicio del tratamiento y puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. En estudios controlados a corto plazo, en niños, adolescentes y adultos jóvenes (entre 18 y 24 años) con Trastorno Depresivo Mayor y otros desórdenes psiquiátricos tratados con antidepresivos, se ha observado un incremento en el riesgo de pensamientos y conductas suicidas comparado con placebo. Esto no se ha observado en adultos mayores de 24 años de edad, y en adultos mayores de 65 años se ha producido una disminución del riesgo suicida causado por los antidepresivos. Los pacientes tratados con antidepresivos por cualquier indicación, deben ser estrechamente monitoreados en busca de signos de empeoramiento clínico, ideación suicida o cambio inusual en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de iniciado el tratamiento o en los períodos de aumento o disminución de la dosis. En pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para el Trastorno Depresivo Mayor, así como para otras indicaciones (psiquiátricas y no psiquiátricas), se han reportado los siguientes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia, hipomanía y manía. Aunque la causalidad ante la aparición de estos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas no ha sido establecida, existe la inquietud de que dichos síntomas puedan ser precursores de ideación suicida emergente. Se debe considerar la posibilidad de cambiar el régimen terapéutico, inclusive de suspender la medicación, en aquellos pacientes cuya depresión ha empeorado o que estén experimentando tendencias suicidas o síntomas potencialmente precursores de empeoramiento de la depresión o de tendencias suicidas emergentes, especialmente si estos síntomas son severos, de inicio abrupto, o no eran parte de los síntomas que presentaba el paciente. Los familiares y quienes cuidan a los pacientes deberían ser alertados acerca de la necesidad de seguimiento de los pacientes en relación tanto con los síntomas descriptos como con la aparición de ideación suicida y reportarlo inmediatamente a los profesionales tratantes. Dicho seguimiento debe incluir la observación diaria de los pacientes por sus familiares o quienes estén a cargo de sus cuidados. Eventos adversos cerebrovasculares, en pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia:en estudios clínicos placebo controlados, de risperidona, aripiprazol y olanzapina, en pacientes ancianos con demencia, se encontró un incremento, con respecto al grupo placebo, en la incidencia de eventos adversos cerebrovasculares (accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio) incluyendo casos fatales. Síndrome neuroléptico maligno (SNM):en asociación con el uso de antipsicóticos, incluyendo lurasidona, se han reportado un complejo de síntomas potencialmente fatales conocido como el Síndrome Neuroléptico Maligno. Las manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de inestabilidad autonómica (presión sanguínea y pulso irregulares, taquicardia, diaforesis, y arritmia cardíaca). Signos adicionales pueden incluir elevación de la creatinfosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) y falla renal aguda. El tratamiento de SNM incluye: 1) discontinuación inmediata de los antipsicóticos y de otras drogas no esenciales para el tratamiento; 2) tratamiento sintomático intensivo y monitoreo médico; 3) tratamiento de cualquier otro problema médico serio concomitante para el que se cuente con tratamiento específico. Si el paciente requiere tratamiento antipsicótico luego de haberse recuperado de este síndrome, es necesario realizar una evaluación estricta de la conveniencia de la reintroducción del tratamiento, la que se efectuará bajo control médico riguroso, debido a que se han reportado recurrencias de SNM. Disquinesia tardía:en pacientes tratados con drogas antipsicóticas se puede desarrollar un síndrome de movimientos disquinéticos involuntarios, potencialmente irreversibles. Aunque la prevalencia del síndrome parece mayor en pacientes ancianos, especialmente en mujeres, es imposible predecir, en el inicio del tratamiento antipsicótico, en que pacientes es más probable este síndrome. El riesgo de desarrollar disquinesia tardía y la probabilidad de que esta se convierta en irreversible se incrementa con la duración del tratamiento y el aumento de la dosis total acumulada de la droga antipsicótica. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque más raramente, luego de períodos de tratamiento relativamente cortos, con dosis bajas. No se conoce tratamiento para los casos establecidos de disquinesia tardía, aunque el síndrome puede remitir, parcial o totalmente, con la discontinuación del antipsicótico. Los antipsicóticos por sí mismos, pueden suprimir o atenuar los signos y síntomas de este síndrome y, por lo tanto, enmascarar el proceso subyacente. La prescripción de lurasidona debe tender a minimizar el riesgo de disquinesia tardía. El tratamiento crónico con antipsicóticos debe reservarse para los pacientes con evolución crónica y respuesta positiva a estos medicamentos y para los cuales no exista un tratamiento alternativo con eficacia similar y menor riesgo. En pacientes que requieran tratamiento crónico con lurasidona, se debe buscar la menor dosis y la duración más corta de tratamiento que produzca una respuesta clínicamente satisfactoria. La necesidad de continuar el tratamiento debe ser revaluada periódicamente. Si aparecen signos o síntomas de disquinesia tardía en pacientes tratados con lurasidona, debe considerarse la discontinuación de la droga; sin embargo, en algunos pacientes puede ser necesario continuar el tratamiento a pesar de la presencia del síndrome. Cambios metabólicos: Hiperglucemia y diabetes mellitus:en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, se ha reportado hiperglucemia y, en algunos casos, cetoacidosis, coma hiperosmolar y muerte. Estudios epidemiológicos sugieren un incremento de la incidencia de hiperglucemia en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. En consecuencia, pacientes con diabetes mellitus tratados con antipsicóticos deben ser regularmente monitoreados en busca de fallas en el control de la glucemia. En pacientes con riesgo de diabetes mellitus (ej., obesidad, antecedentes familiares) se deberá controlar la glucemia en ayunas antes del tratamiento y periódicamente durante el mismo. Todos los pacientes deberán ser monitoreados en busca de síntomas de hiperglucemia (ej., polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad). Ante la aparición de dichos síntomas deberá controlarse la glucemia en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se resuelve con la discontinuación del tratamiento; sin embargo, algunos pacientes pueden requerir además un tratamiento hipoglucemiante. Dislipidemia:se ha observado alteraciones indeseables en los niveles lipídicos en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. Aumento de peso:se ha observado un aumento significativo del peso corporal en los pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, se recomienda llevar un control del mismo durante la administración del producto.

Conservación.

Mantener a temperatura entre 15° C y 30° C. Proteger de la humedad.

Presentación.

Lustona 40: Envases con 30 comprimidos recubiertos. Lustona 80: Envases con 30 comprimidos recubiertos.