LEVECOM XR

Antiepiléptico (Código ATC: N03AX).

Composición.

Levecom XR 500: Cada comprimido recubierto de liberación prolongada contiene: Levetiracetam 500,00 mg. Levecom XR 750: Cada comprimido recubierto de liberación prolongada contiene: Levetiracetam 750,00 mg.

Indicaciones.

Tratamiento adyuvante de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos y adolescentes de 16 años o más con epilepsia.

Dosificación.

Crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria, como tratamiento adyuvante: Adultos y adolescentes ≥16 años: Dosis inicial: 1000 mg 1 vez al día. En función de la respuesta clínica, la dosis podrá incrementarse a razón de 1000 mg/día cada 15 días. Dosis máxima recomendada:3000 mg/día. Situaciones clínicas particulares: Insuficiencia hepática:no se requiere un ajuste de la dosis. Insuficiencia renal:la siguiente tabla presenta las dosis sugeridas en pacientes adultos con alteración de la función renal.

El clearance de creatinina puede ser estimado usando la ecuación de Cockcroft y Gault:

Modo de administración: Los comprimidos deben ingerirse enteros, sin partir ni masticar.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto o a otros derivados de la pirrolidona.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más comúnmente observadas en estudios clínicos controlados en pacientes adultos tratados con la formulación de liberación prolongada de levetiracetam en combinación con otras DAEs y observados con una incidencia superior a placebo, fueron: irritabilidad (7 %) y somnolencia (8 %). Otras reacciones observadas con una incidencia ≥ 5 % en pacientes adultos tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y con una incidencia superior a placebo, fueron: Gastrointestinales:náuseas. Respiratorios:gripe, nasofaringitis. Nerviosos:mareos. Reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento o reducción de la dosis:aproximadamente un 5,2 % de los pacientes adultos tratados con la formulación de liberación prolongada de levetiracetam en estudios clínicos discontinuaron el tratamiento debido a las reacciones adversas. Estas incluyen astenia, epilepsia, ulceración de boca, rash e insuficiencia respiratoria. Reportes post-comercialización:otras reacciones adversas reportadas con levetiracetam (relación causal desconocida) incluyen: parámetros de la función hepática anormales, colestasis, disquinesia, eritema multiforme, insuficiencia hepática, hepatitis, leucopenia, debilidad muscular, neutropenia, pancreatitis, pancitopenia, ataque de pánico, síndrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia, necrólisis tóxica epidérmica, pérdida de peso, alopecia e ideación suicida.

Precauciones.

Anormalidades hematológicas:en estudios clínicos controlados con la formulación inmediata de levetiracetam en pacientes adultos con crisis de inicio parcial, se reportaron disminuciones leves pero estadísticamente significativas en el recuento de glóbulos rojos (0,03 x 106/mm3), hematócrito promedio (0,38%) y hemoglobina promedio (0,09 g/dl) en el grupo tratado con levetiracetam, en comparación con el grupo placebo. Asimismo se reportaron, con una incidencia superior a placebo, disminuciones posiblemente significativas de los recuentos de glóbulos blancos (≤ 2,8 x 109/l) y de neutrófilos (≤ 1 x 109/l). Aunque no se observaron anormalidades hematológicas en pacientes tratados con la formulación de liberación prolongada de levetiracetam, no se puede arribar a una conclusión debido al limitado número de pacientes tratados con dicha formulación. Convulsiones por abstinencia:levetiracetam debe ser discontinuado en forma gradual para minimizar la posibilidad de un aumento de la frecuencia convulsiva. Anormalidades hepáticas:en estudios controlados con la formulación de liberación prolongada de levetiracetam no se observaron cambios significativos en las pruebas de la función hepática. Ningún paciente discontinuó dichos estudios debido a anormalidades hepáticas. Insuficiencia renal:Véase Dosificación. Insuficiencia hepática:en pacientes con insuficiencia hepática grave, se recomienda la valoración de la función renal antes de iniciar el tratamiento con levetiracetam. Uso pediátrico:no se ha establecido la seguridad y eficacia de la formulación de liberación prolongada de levetiracetam en pacientes menores de 16 años. Uso geriátrico:estudios clínicos con la formulación de liberación inmediata no revelaron diferencias significativas en la seguridad entre los pacientes mayores y menores de 65 años. El número de pacientes ancianos enrolados en estudios clínicos con la formulación de liberación prolongada no permite evaluar adecuadamente la eficacia del producto en esta población. Es de esperar que la seguridad sea comparable a la observada en estudios clínicos con la formulación de liberación inmediata. Levetiracetam se excreta principalmente por vía renal, y el riesgo de padecer reacciones adversas es mayor en pacientes con insuficiencia renal. Dado que los pacientes ancianos son más propensos a sufrir trastornos de la función renal, se recomienda precaución durante la selección de la dosis, sugiriéndose el monitoreo de la función renal. Embarazo: en estudios en animales, levetiracetam demostró poseer toxicidad con dosis similares o superiores a las dosis terapéuticas en humanos. Durante la experimentación en ratas y conejos con dosis iguales o superiores a la dosis máxima recomendada en humanos, se observó un incremento en la incidencia de malformaciones fetales (incluyendo anormalidades esqueléticas fetales leves), retardo en el crecimiento pre- y/o postnatal, reducción del peso corporal fetal y un incremento en la mortalidad embrio-fetal y de las crías. La discontinuación de los antiepilépticos puede dar lugar a una exacerbación de la enfermedad, que podría perjudicar a la madre y al feto. No habiendo estudios adecuados con levetiracetam en mujeres embarazadas, el producto debería ser usado durante el embarazo sólo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos para el feto. Lactancia:levetiracetam se excreta en la leche humana. En consecuencia, la decisión de discontinuar el tratamiento o la lactancia deberá ser tomada de acuerdo con la importancia que la droga posea para la madre. Interacciones medicamentosas: Dado que levetiracetam no inhibe ni es sustrato de las distintas isoformas del CYP450, epóxido hidrolasa o UDP-glucuronosiltransferasa y no se une a proteínas plasmáticas en forma apreciable, es improbable que produzca interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a ellas. Fenitoína:la administración de 3000 mg/día de levetiracetam de liberación inmediata no afectó la farmacocinética de fenitoína en pacientes con epilepsia refractaria. La coadministración de fenitoína no modificó la farmacocinética de levetiracetam. Valproato: la administración de 1500 mg dos veces al día de levetiracetam de liberación inmediata no afectó la farmacocinética de valproato en voluntarios sanos. Asimismo la administración de 500 mg dos veces al día de valproato no modificó la velocidad de absorción, el clearance plasmático o la excreción urinaria de levetiracetam, como así tampoco afectó la exposición y la excreción del principal metabolito. Otros antiepilépticos:levetiracetam no modifica las concentraciones plasmáticas de las siguientes drogas antiepilépticas (DAEs) inductoras de enzimas: fenitoína, ácido valproico (valproato), carbamazepina, gabapentina, lamotrigina, fenobarbital y primidona. Asimismo no se observaron cambios relevantes en la farmacocinética de levetiracetam luego de la administración concomitante con dichas drogas. Sin embargo, en estudios clínicos en pacientes pediátricos se observó un incremento del 22 % en el clearance de levetiracetam en niños tratados concomitantemente con DAEs inductoras de enzimas. No obstante, no se requiere un ajuste de dosis durante el tratamiento concomitante de levetiracetam y dichos antiepilépticos. Anticonceptivos:la administración de 500 mg dos veces al día de levetiracetam de liberación inmediata no afectó la farmacocinética de un anticonceptivo conteniendo 0,03 mg de etinilestradiol y 0,15 mg de levonorgestrel ni los niveles de hormona luteinizante y progesterona. Asimismo no se observaron cambios relevantes en la farmacocinética de levetiracetam luego de co-administración con dicho anticonceptivo. Digoxina: la administración de 1000 mg dos veces al día de levetiracetam de liberación inmediata no modificó la farmacocinética ni la farmacodinamia de la digoxina (0,25 mg/día). La co-administración de digoxina no modificó la farmacocinética de levetiracetam. Warfarina:la administración concomitante de 1000 mg dos veces al día de levetiracetam de liberación inmediata y warfarina no modificó la farmacocinética de ninguna de las dos drogas ni alteró el tiempo de protrombina. Probenecid:tras la administración concomitante de probenecid (500 mg cuatro veces al día), un inhibidor de la secreción tubular renal, y levetiracetam (1000 mg dos veces al día), la Cmáxen el estado estacionario del principal metabolito se duplicó mientras que su clearance renal disminuyó un 60 %, probablemente debido a la inhibición competitiva de la secreción tubular del principal metabolito. No se observaron cambios en la farmacocinética de levetiracetam ni en la fracción de droga sin metabolizar excretada por vía renal. Es de esperar que otras drogas que se excretan por secreción tubular activa puedan reducir asimismo el clearance renal del principal metabolito de levetiracetam. No se ha estudiado el efecto del levetiracetam de liberación inmediata sobre el probenecid u otros fármacos secretados activamente (ej. AINES, sulfonamidas y metotrexato).

Advertencias.

Reacciones adversas neuropsiquiátricas:en estudios clínicos controlados con la formulación inmediata de levetiracetam en pacientes adultos con crisis de inicio parcial, se reportaron, con una incidencia superior a placebo, las siguientes reacciones adversas a nivel del SNC: somnolencia, astenia, trastornos de la coordinación (ataxia, marcha anormal e incoordinación) y trastornos del comportamiento (psicosis, alucinaciones, agresión, agitación, ansiedad, apatía, despersonalización, depresión, labilidad emocional, hostilidad, irritabilidad). Somnolencia, astenia y trastornos de la coordinación ocurrieron más frecuentemente durante las primeras cuatro semanas de tratamiento. En estudios clínicos controlados con la formulación de liberación prolongada, se reportó, con una incidencia superior a placebo, las siguientes reacciones adversas: somnolencia, mareos y trastornos del comportamiento (irritabilidad y agresión). Ningún paciente discontinuó el tratamiento o redujo la dosis debido a estos secundarismos. Capacidad para conducir y utilizar maquinarias:dado que levetiracetam puede producir somnolencia u otros síntomas relacionados con el Sistema Nervioso Central, especialmente al inicio del tratamiento o después de un incremento de la dosis, los pacientes deberán abstenerse de operar maquinarias peligrosas o conducir automóviles, hasta que conozcan su susceptibilidad personal al fármaco. Ideación y comportamiento suicida: Las drogas antiepilépticas (DAEs) pueden aumentar el riesgo de ideación o de comportamientos suicida en los pacientes, cualquiera sea la indicación para la cual han sido prescriptas. Estos pacientes deben ser supervisados ante la posible aparición o el empeoramiento de una depresión preexistente, pensamientos o comportamientos suicidas, y/o ante cualquier cambio inusual en el humor o el comportamiento. En la evaluación de 199 estudios clínicos controlados sobre 11 DAEs, utilizadas para tratar epilepsia; trastorno bipolar, migraña y dolor neuropático (meta-análisis realizado por la FDA en 2008), se detectó que los pacientes que recibieron estas drogas tuvieron el doble de riesgo de comportamiento o ideación suicida que aquellos que recibieron placebo (Riesgo Relativo ajustado 1.8, IC 95%: 1.2, 2.7). En los estudios hubo cuatro suicidios en pacientes tratados con DAEs y ninguno en los pacientes tratados con placebo, pero este número es demasiado pequeño para permitir extraer alguna conclusión sobre el efecto de los DAEs sobre el suicidio. El médico que considere prescribir cualquier DAE debe balancear este riesgo con el de enfermedad no tratada. Las indicaciones para las cuales se prescriben DAEs comprenden patologías que en sí mismas se asocian a un riesgo creciente de morbi-mortalidad y de ideación y comportamiento suicida. Los pacientes, sus cuidadores, y las familias deben ser informados del aumento de riesgo de ideas y comportamientos suicidas causado por DAEs, y se les debe advertir sobre la necesidad de estar alerta ante la aparición o el empeoramiento de los síntomas de depresión, cualquier cambio inusual en el humor o el comportamiento, o la aparición de ideas y comportamiento suicidas.

Conservación.

Almacenar a temperatura no superior a 30° C. Proteger de la humedad.

Presentación.

Envases con 30 comprimidos recubiertos de liberación prolongada.