DIMEFUL

Inmunomodulador-antiinflamatorio.

Composición.

Cada cápsula entérica de 120 mg - 240 mg contiene: Dimetilfumarato 120 mg - 240 mg respectivamente; excipientes c.s.

Indicaciones.

Tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple con recaídas y remisiones.

Dosificación.

Administración por vía oral. La cápsula se debe tragar entera, sin triturar, masticar, ni dividir. No debe abrirse la cápsula para dispersar su contenido en alimentos. La dosis inicial es de 120 mg dos veces al día; después de 7 días, se incrementa a 240 mg dos veces al día. Una reducción temporal de la dosis a 120 mg dos veces al día puede reducir la aparición de reacciones adversas gastrointestinales y de rubefacción; en el plazo de 1 mes, se debe reanudar la dosis recomendada de 240 mg dos veces al día. Se debe tomar con alimentos; en pacientes que experimentan rubefacción o reacciones adversas gastrointestinales, la toma de dimetilfumarato con alimentos puede mejorar la tolerabilidad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al dimetilfumarato o a alguno de los excipientes del producto.

Reacciones adversas.

Frecuentes: Rubefacción; diarrea, náuseas, dolor en la parte superior del abdomen y dolor abdominal; cetonas detectadas en orina. Ocasionales: Gastroenteritis; linfopenia y leucopenia; sensación de quemazón; sofocos; vómitos, dispepsia, gastritis y trastorno gastrointestinal; prurito, exantema y eritema; proteinuria; sensación de calor; albúmina presente en orina, aumento de aspartato-aminotransferasa, aumento de alanina-aminotransferasa y disminución del número de leucocitos. Raras: Hipersensibilidad. Frecuencia no conocida: LMP; eosinofilia. Ante la presencia de eventos adversos agradeceremos comunicarse telefónicamente al 0800-220-2273 (CARE) o por mail a [email protected].

Advertencias.

Anafilaxia y angioedema: Puede provocar anafilaxia y angioedema luego de la primera dosis o en cualquier momento durante el tratamiento; se debe instruir a los pacientes para discontinuar la medicación y procurar atención médica inmediata en caso de experimentar signo-sintomatología compatible. Análisis de Laboratorio: Puede provocar linfopenia prolongada grave; se debe tener precaución al tratar a pacientes que ya presentan linfopenia. Antes de iniciar el tratamiento con dimetilfumarato, se debe realizar un hemograma completo actual con recuento linfocitario, y evaluar exhaustivamente las posibles causas de linfopenia, en caso de observarse, antes de comenzar el tratamiento. Tras el inicio del tratamiento, se deben realizar hemogramas completos con evaluación de linfocitos cada 3 meses, y considerar la interrupción de la medicación de observarse recuentos linfocitarios < 0,5 x 109/l que persistan durante más de 6 meses, o intensificar el control de continuar la terapia; realizar seguimiento de los recuentos linfocitarios hasta su normalización. Se han observado cambios en los análisis de laboratorio de la función renal y hepática; se recomienda realizar evaluaciones de las funciones renal y hepática antes de iniciar el tratamiento, después de 3 y 6 meses de tratamiento, cada 6 a 12 meses a partir de entonces y según esté clínicamente indicado. Resonancia Magnética (RNM): Antes de iniciar el tratamiento se debe disponer de una RNM basal (realizada durante los 3 meses previos) a modo de referencia; se debe considerar la necesidad de realizar más RNM de acuerdo con las recomendaciones nacionales y locales, y como parte del control intensivo en pacientes con riesgo de desarrollar leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) o inmediatamente en caso de sospecha clínica de LMP. Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva: Se han identificado casos de LMP asociados al tratamiento con dimetilfumarato, siendo la linfopenia grave y prolongada un posible factor de riesgo para el desarrollo de LMP. Tratamiento previo con inmunosupresores o inmunomoduladores: Al cambiar a los pacientes desde otro tratamiento modificador de la enfermedad, se debe tener en cuenta la semivida y el modo de acción del otro fármaco para evitar un efecto inmunológico aditivo y al mismo tiempo reducir el riesgo de reactivación de la EM. Por lo general, se puede iniciar Dimeful®inmediatamente después de interrumpir el tratamiento con interferón o acetato de glatiramer. Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática graves, y con enfermedad gastrointestinal activa grave. Rubefacción: Puede experimentarse una reacción de rubefacción, de leve a moderada en la mayoría de los casos, que generalmente comienza inmediatamente después de tomar dimetilfumarato y usualmente mejora o resuelve con el correr del tiempo; la administración de la medicación con alimentos puede reducir su incidencia. Infecciones: Si un paciente desarrolla una infección seria será necesario considerar la suspensión del tratamiento con dimetilfumarato y sopesar los riesgos y los beneficios antes de reiniciar el mismo; es necesario instruir a los pacientes en tratamiento con dimetilfumarato para que notifiquen síntomas de infección al médico. Los pacientes con infecciones serias no deben iniciar el tratamiento con dimetilfumarato hasta que la infección se resuelva. Si se continúa el tratamiento en presencia de linfopenia grave y prolongada, no se puede descartar el riesgo de una infección oportunista, incluida la LMP. Interacciones medicamentosas y otras formas de interacción:Se debe tener precaución durante el uso concomitante con terapias antineoplásicas o inmunosupresoras. Se desconoce si el tratamiento con dimetilfumarato puede reducir la eficacia de algunas vacunas; las vacunas atenuadas pueden conllevar un mayor riesgo de infección clínica y no deben administrarse a pacientes tratados con dimetilfumarato a no ser que, excepcionalmente, este riesgo potencial esté compensado con el riesgo de no vacunar a esta persona. Se debe evitar el uso simultáneo de otros derivados del ácido fumárico (tópicos o sistémicos). La administración de 325 mg (o equivalente) de ácido acetilsalicílico (AAS) sin película entérica, 30 minutos antes de dimetil fumarato, durante 4 días de administración, redujo la incidencia y la intensidad de rubefacción; no obstante, no se recomienda el uso a largo plazo de AAS para el tratamiento de la rubefacción, y deben considerarse los riesgos potenciales asociados al tratamiento con AAS en combinación. El tratamiento simultáneo con medicamentos nefrotóxicos puede aumentar el potencial de reacciones adversas renales. El consumo de grandes cantidades de bebidas alcohólicas sin diluir (con un volumen de alcohol superior al 30%) puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas gastrointestinales. Se deben considerar medidas anticonceptivas no hormonales con dimetilfumarato. Embarazo:No se recomienda utilizar dimetilfumarato durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos apropiados. Dimetilfumarato sólo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario y si el posible beneficio justifica el posible riesgo para el feto. Lactancia:Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre. Uso en pediatría:La seguridad y efectividad de dimetilfumarato en pacientes pediátricos no ha sido establecida. Uso en geriatría:No se ha establecido si los pacientes de ≥65 años responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes.

Presentación.

Dimeful®120 mg: Envases conteniendo 14 cápsulas entéricas. Dimeful®240 mg: Envases conteniendo 60 cápsulas entéricas.

Revisión.

ANMAT: Ago-2016.