Principios Activos

Trastuzumab

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06 de Abril del 2016 a las 10:28 am Principio Activo (P.A) Trastuzumab
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Acción terapéutica.

Antineoplásico.

Propiedades.

Es un anticuerpo monoclonal humanizado obtenido por ingeniería genética y dirigido de forma selectiva al dominio extracelular de la proteína del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Este anticuerpo es una IgG1 que contiene regiones estructurales humanas con las regiones determinantes de complementariedad de un anticuerpo anti-p185-HER2 murino que se fija al receptor HER2. El protooncogén HER2 o c-erbB2 codifica una única proteína transmembranaria de 185.000D de tipo receptor, emparentada en forma estructural con el receptor de factor de crecimiento epidérmico. En un 25%-30% de los cánceres primarios de mama se ha descripto amplificación del gen HER2, con el consiguiente aumento en la expresión de la proteína HER2 en la superficie de las células tumorales, que se traduce en un receptor HER2 activado en forma constitutiva. Los estudios indican que los pacientes cuyos tumores presentan una amplificación o hiperexpresión de HER2 tienen una supervivencia libre de enfermedad más corta que la de aquellos con tumores sin amplificación o hiperexpresión de HER2. Tanto en los estudios in vitrocomo en la experimentación animal, se ha comprobado que el trastuzumab inhibe la proliferación de las células tumorales humanas con la hiperexpresión de HER2. Se ha demostrado in vitroque la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) mediada por el trastuzumab afecta más a las células cancerosas con hiperexpresión de HER2 que a las células cancerosas con expresión normal de esta proteína. La naturaleza dosis-dependiente de la farmacocinética quedó demostrada en infusiones intravenosas de 10mg, 50mg, 100mg, 250mg o 500mg de trastuzumab de corta duración, una vez a la semana. Al incrementar las dosis aumentaba también la semivida media, y el aclaramiento disminuía. En los ensayos clínicos en los que se administró una dosis de ataque de 4mg/kg, seguida de una dosis semanal de mantenimiento de 2mg/kg, la semivida media fue de 5,8 días (intervalo = 1-32 días). Entre las semanas 16ay 32a, las concentraciones séricas de trastuzumab alcanzaron el estado de equilibrio, con una concentración mínima y máxima media del orden de 79 y 123mg/ml, respectivamente.

Indicaciones.

Cáncer de mama metastásico con hiperexpresión de la proteína HER2: a) en monoterapia para el tratamiento de los pacientes que han recibido una o más pautas quimioterápicas previas para su enfermedad metastásica; b) en politerapia con paclitaxel para el tratamiento de los pacientes sin quimioterapia previa para su enfermedad metastásica.

Dosificación.

Dosis de ataque: 4mg/kg en infusión intravenosa de 90 minutos. Si se presentaran fiebre, escalofríos u otros síntomas relacionados con la infusión, debe interrumpirse para reanudarla una vez desaparecidos los síntomas. Dosis de mantenimiento: una dosis semanal de 2mg/kg en infusión intravenosa de 30 minutos. No debe administrarse en inyección intravenosa rápida o en bolo.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas siguientes se presentaron en ≥5%. Generales: dolor abdominal, de espalda, de pecho, de cuello, escalofríos, fiebre, síndrome gripal, cefalea, edemas periféricos, mareos. Digestivos: anorexia, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, náuseas y vómitos. Aparato locomotor: artralgia, mialgia. Sistema nervioso: ansiedad, depresión, mareos, insomnio, parestesia, somnolencia. Aparato respiratorio: asma, aumento de la tos, disnea, epistaxis, derrame pleural, faringitis, rinitis, sinusitis. Piel: prurito, enrojecimiento. Durante la primera infusión, en el 40% de los pacientes se observan escalofríos, fiebre o ambas cosas de intensidad moderada. En casos aislados, se han descripto reacciones anafilactoides. Se ha observado insuficiencia cardíaca en el 5% de los pacientes tratados. La toxicidad hematológica es infrecuente en monoterapia; se han observado leucopenia, trombocitopenia y anemia en < 1% de los pacientes. Toxicidad hepática y renal: ha habido toxicidad hepática en el 12% de los pacientes; se ha asociado con progresión de la enfermedad en el hígado en el 60% de estos pacientes. No se ha detectado toxicidad renal.

Precauciones y advertencias.

El tratamiento debe iniciarse siempre bajo la supervisión de un médico con experiencia en tratamientos oncológicos. En los pacientes con cáncer de mama tratados se han observado signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, como disnea, tos, disnea paroxística nocturna, edema de extremidades, ritmo de galope (R3) o disminución de la fracción de eyección. Durante el tratamiento debe valorarse la función ventricular izquierda y, si ésta disminuye de forma importante, debe plantearse seriamente la posibilidad de suspender el tratamiento. No se sabe si puede causar daño fetal si se administra a mujeres embarazadas o si puede afectar la capacidad reproductiva. Dado que los estudios de reproducción animal no tienen siempre un valor pronóstico de la respuesta en el ser humano, debe evitarse durante el embarazo, salvo que los beneficios esperados para la madre sean mayores que los riesgos para el feto. Se desconoce si trastuzumab pasa a la leche humana, por lo que debe evitarse la lactancia durante el tratamiento.

Interacciones.

No se han realizados estudios de interacciones medicamentosas en el ser humano y no se han observado interacciones clínicamente significativas con la medicación simultánea utilizada en los ensayos clínicos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al trastuzumab.

Sobredosificación.

No se conoce ningún caso de sobredosis.

Interacciones

Interacción Efecto - Mecanismo de Acción - Recomendación
Trastuzumab con Abatacept

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Abciximab

Abciximab puede incrementar el potencial de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales.

Trastuzumab con Adalimumab

Posible aumento del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Alefacept

Posible potenciación del efecto neutropénico de trastuzumab.

Trastuzumab con Alemtuzumab

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Altretamina

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Antineoplásicos

Posible potenciación del efecto cardiotóxico de los agentes antineoplásicos (antraciclinas).

Trastuzumab con Asparaginasa

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Azatioprina

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Betametasona

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Bleomicina

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Busulfán

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Capecitabina

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Carboplatino

Posible potenciación del efecto neutropénico de trastuzumab.

Trastuzumab con Carmustina

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Ciclofosfamida

Posible potenciación del efecto neutropénico de trastuzumab.

Trastuzumab con Cisplatino

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Citarabina

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Cladribina

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Clorambucilo

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Dacarbazina

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Daclizumab

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Dactinomicina

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Daunorrubicina

Posible potenciación del efecto cardiotóxico de los agentes antineoplásicos y potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Dexametasona

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Docetaxel

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Efalizumab

Posible aumento del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Epirrubicina

Posible potenciación del efecto cardiotóxico de los agentes antineoplásicos y potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Erlotinib

Posible aumento del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Estramustina

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Etanercept

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Etopósido

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Fludrocortisona

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Flunisolida

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Hidrocortisona

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Idarrubicina

Posible potenciación del efecto cardiotóxico de los agentes antineoplásicos y del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Infliximab

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Leflunomida

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Metilprednisolona

Posible aumento del efecto neutropénico de los inmunodepresores de las vacunas.

Trastuzumab con Metotrexato

Posible aumento del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Mometasona

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Muromonab CD3

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Natalizumab

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Nelarabina

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Omalizumab

Trastuzumab puede incrementar el efecto neutropénico de los inmunodepresores

Trastuzumab con Pazopanib

Posible aumento de los efectos neutropénicos de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Prednisolona

Posible aumento del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Prednisona

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Procarbazina

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Rilonacept

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Rituximab

Trastuzumab puede incrementar el efecto neutropénico de los inmunodepresores.

Trastuzumab con Talidomida

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Tenipósido

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Tiotepa

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Tretinoína

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Triamcinolona

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Trastuzumab con Ustekinumab

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Medicamentos que contienen Trastuzumab

Código Medicamento Laboratorio
M0000041027 HERCEPTIN ROCHE
M0000041028 HERCEPTIN SC ROCHE
M0000041556 KADCYLA ROCHE
M0000051605 KANJINTI AMGEN
M0000051949 TRAZIMERA PFIZER
M0000051953 TUZEPTA RAFFO
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