Trofosfamida

Sinónimos.

Trilofosfamida.

Acción terapéutica.

Antineoplásico.

Propiedades.

Es un derivado de la ciclofosfamida cuya acción citotóxica se debe principalmente al entrecruzamiento de las cadenas de DNA y RNA, así como a la inhibición de la síntesis de proteínas. Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal; su unión a las proteínas es muy baja. Se metaboliza en el hígado y su vida media se prolonga en la insuficiencia renal. Su eliminación es por vía renal, menos de 25% en forma inalterada.

Indicaciones.

Enfermedad de Hodgkin y linfomas no hodgkinianos, mieloma múltiple, leucemias mieloide y linfoide crónicas, leucemias mieloide y monocítica agudas, leucemia linfoblástica aguda, estadios avanzados de la micosis fungoide, neuroblastoma, retinoblastoma, adenocarcinoma de mama, carcinoma de ovario y tumores germinales.

Dosificación.

Dosis inicial (1 a 3 semanas, hasta la aparición de la remisión): vía oral, 300 a 400mg por día. Dosis de mantenimiento: vía oral, 50 a 150mg por día.

Reacciones adversas.

Las principales reacciones adversas incluyen fiebre, escalofríos, dolor de garganta, supresión gonadal (amenorrea), mareos, confusión, cansancio, debilidad, tos, disnea, artralgias, hemorragia o hematomas no habituales, náuseas, vómitos, pérdida de peso.

Precauciones y advertencias.

Administrar con precaución en pacientes con leucopenia, trombocitopenia, afectación tumoral de la médula ósea, alteración de la función renal y/o hepática y en aquellos que hayan sido sometidos previamente a tratamientos con radioterapia y/u otros agentes citotóxicos. Si aparece leucopenia o trombocitopenia marcada, se debe suspender el tratamiento hasta que los valores vuelvan a niveles satisfactorios. Por ello, se aconseja realizar periódicamente controles hemáticos y urinarios durante el tratamiento. Es importante ingerir líquidos en abundancia para aumentar la diuresis. Se recomienda suspender el tratamiento con trofosfamida si aparece cistitis hemorrágica. Se puede producir supresión gonadal (amenorrea y azoospermia).

Interacciones.

Al aumentar la uricemia puede ser necesario ajustar la dosificación de alopurinol, colchicina, probenecid o sulfinpirazona. La trofosfamida puede aumentar la actividad de los anticoagulantes orales. Los inductores de enzimas hepáticas aumentan la formación de metabolitos alquilantes de la trofosfamida. El uso simultáneo de azatioprina, ciclosporina, mercaptopurina y corticoides puede aumentar el riesgo de infección y el desarrollo de neoplasias.

Contraindicaciones.

Embarazo, lactancia, varicela existente o reciente, herpes zoster y en pacientes con hipersensibilidad a la droga. Deberá evaluarse la relación riesgo-beneficio en presencia de suprarrenalectomía, depresión de la médula ósea, gota, disfunción hepática o renal.