ZIENAM

Antibiótico de amplio espectro.

Composición.

Cada frasco-ampolla contiene Imipenem 500 mg; Cilastatina Sódica 500 mg.

Propiedades.

Acción Terapéutica: ZIENAM (imipenem/cilastatina sódica, MSD) es un antibiótico beta lactámico de amplio espectro disponible en dos presentaciones diferentes: una para infusión endovenosa solamente y la otra para inyección intramuscular solamente. ZIENAM contiene dos componentes: (1) imipenem, el primero de una nueva clase de antibióticos beta lactámicos, las tienamicinas; y (2) cilastatina sódica, un inhibidor específico de la enzima que bloquea el metabolismo del imipenem en el riñón, e incrementa sustancialmente la concentración de imipenem intacto en el tracto urinario. Imipenem y cilastatina sódica están presentes en ZIENAM en una relación de peso de 1:1. La clase de antibióticos tienamicínicos, a la que pertenece imipenem, se caracteriza por un espectro de potente actividad bactericida, mayor que el proporcionado por cualquier otro antibiótico estudiado.

Indicaciones.

Tratamiento: La actividad de ZIENAM contra un inusual amplio espectro de patógenos lo hace particularmente útil en el tratamiento de infecciones polimicrobianas y mixtas aerobias/anaerobias, como así también en el tratamiento inicial previo a la identificación del organismo causal. ZIENAM está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones debidas a organismos susceptibles: Infecciones intraabdominales. Infecciones del tracto respiratorio inferior. Infecciones ginecológicas. Septicemia*. Infecciones del tracto genitourinario. Infecciones de huesos y articulaciones. Infecciones de piel y tejidos blandos. Endocarditis*. *No está indicado para terapia intramuscular. ZIENAM está indicado en el tratamiento de infecciones mixtas causadas por cepas bacterianas aeróbias y anaeróbias. La mayoría de estas infecciones mixtas se asocian a contaminación con la flora fecal o flora originaria de la vagina, piel y boca. En estas infecciones mixtas, el Bacteroides fragilis es el patógeno anaerobio más comúnmente encontrado y es habitualmente resistente a aminoglucósidos, cefalosporinas y penicilinas. Sin embargo, el Bacteroides fragilis es usualmente susceptible a ZIENAM. ZIENAM demostró ser eficaz contra muchas infecciones causadas por bacterias aerobias y anaerobias, Gram-positivas y Gram-negativas, resistentes a cefalosporinas incluyendo cefazolina, cefoperazona, cefalotina, cefoxitina, cefotaxima, moxalactam, cefamandol, ceftazidima y ceftriaxona. En forma similar, muchas infecciones causadas por microorganismos resistentes a aminoglucósidos (gentamicina, amikacina, tobramicina) y/o penicilinas (ampicilina, carbenicilina, penicilina-G, ticarcilina, piperacilina, azlocilina, mezlocilina) respondieron al tratamiento con ZIENAM. ZIENAM no está indicado en el tratamiento de la meningitis. Profilaxis:ZIENAM también está indicado para la prevención de ciertas infecciones post-quirúrgicas en pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos contaminantes o potencialmente contaminantes en donde la posibilidad de infección post-quirúrgica puede ser especialmente seria.

Dosificación.

ZIENAM se presenta en dos formulaciones diferentes, una para infusión endovenosa solamente y la otra para inyección intramuscular solamente. LA FORMULACION INTRAMUSCULAR NO DEBE UTILIZARSE POR VÍA ENDOVENOSA. Las recomendaciones sobre posología y administración para INFUSIÓN ENDOVENOSA se presentan primero. Las recomendaciones sobre posología y administración para INYECCIÓN INTRAMUSCULAR se presentan luego de la sección INFUSIÓN ENDOVENOSA. Las recomendaciones de dosificación para ZIENAM representan la cantidad de imipenem a ser administrado. Una cantidad equivalente de cilastatina está también presente en la solución. La dosificación diaria total y vía de administración de ZIENAM deben ser determinadas de acuerdo con el tipo o severidad de la infección, y administrada en dosis igualmente divididas en base al grado de sensibilidad del agente patógeno/s, la función renal y el peso del paciente. Infusión Endovenosa: Tratamiento: Esquema de dosificación en adultos con funcionamiento renal normal: Las dosis citadas en la Tabla 1 se basan en un paciente con funcionamiento renal normal (clearance de creatinina de >70 ml/min/1,73 m2) y un peso corporal de ≥ 70 kg. Para pacientes con un clearance de creatinina ≤ 70 ml/min/1,73 m2(Ver Tabla 2) y/o con un peso corporal < 70 kg, deberá realizarse una reducción de dosis. La reducción de dosis debida al peso corporal es especialmente importante para pacientes con pesos corporales mucho menores y/o con insuficiencia renal moderada/severa. La mayoría de las infecciones responden a una dosis diaria de 1-2 g administrados en 3-4 dosis divididas. Para el tratamiento de infecciones moderadas puede también utilizarse un régimen de dosificación de 1 g dos veces por día. En infecciones debidas a agentes menos susceptibles, la dosis diaria de ZIENAM I.V. puede incrementarse a 4 gramos por día o los 50 mg/kg/día, de ambas la que sea menor. Cada dosis ≤ 500 mg de ZIENAM I.V. debe darse por infusión endovenosa en 20 a 30 minutos. Cada dosis >500 mg debe ser perfundida en 40 a 60 minutos. En pacientes que desarrollen náuseas durante la infusión, el ritmo de infusión puede ser más lento.

Debido a la elevada actividad antimicrobiana de ZIENAM, se recomienda que la dosis diaria máxima total no exceda los 50 mg/kg/día o 4 g/día, de ambas la menor. Sin embargo, los pacientes con fibrosis quística con función renal normal han sido tratados con ZIENAM en dosis de hasta 90 mg/kg/día en tomas divididas, no excediendo los 4 g/día. ZIENAM ha sido empleado exitosamente como monoterapia en pacientes cancerosos inmunocomprometidos, que padezcan sepsis confirmadas o sospechadas. Tratamiento: Esquema de dosificación en pacientes adultos con insuficiencia renal: Para determinar la dosis reducida para adultos con insuficiencia renal: 1. La dosis diaria total se elige de la Tabla 1 en base a las características de la infección. 2. De la Tabla 2, se elige el régimen de dosificación reducida apropiada en base a la dosis diaria de la Tabla 1 y a la categoría de clearance de creatinina del paciente. (Para tiempos de infusión ver Tratamiento: Esquema de dosificación en adultos con funcionamiento renal normal).

Cuando la dosis de 500 mg es utilizada en pacientes con clearance de creatinina de 6 - 20 ml/min/1,73 m2, puede haber un mayor riesgo de convulsiones. Los pacientes con clearance de creatinina de ≤ 5 ml/min/1,73m2no deben recibir ZIENAM I.V. a menos que se instituya hemodiálisis dentro de las 48 horas. Hemodiálisis:Cuando se trata pacientes con clearance de creatinina de ≤ 5 ml/min/1,73m2sometidos a hemodiálisis,emplear las recomendaciones de dosificación para pacientes con clearance de creatinina de 6-20 ml/min/1,73m2(ver Tratamiento: Esquema de dosificación en pacientes adultos con insuficiencia renal). Tanto imipenem como cilastatina son eliminados de la circulación durante la hemodiálisis. El paciente debe recibir ZIENAM después de la hemodiálisis y a intervalos de 12 horas a partir de la finalización de esa sesión de hemodiálisis. Los pacientes dializados, especialmente aquellos con enfermedades del SNC, deben ser monitoreados cuidadosamente; para pacientes en hemodiálisis, ZIENAM está recomendado sólo cuando el beneficio supera el riesgo potencial de convulsiones (ver Precauciones). Hasta el momento, no existen datos adecuados para recomendar el uso de ZIENAM I.V. para pacientes en diálisis peritoneal. El estado renal de los pacientes ancianos puede no ser exactamente reflejado midiendo BUN o creatinina solamente. Se sugiere la determinación del clearance de creatinina, como guía para la dosificación en dichos pacientes. Profilaxis: Esquema de dosificación en adultos:Como profilaxis contra infecciones post-quirúrgicas en adultos, deben administrarse 1.000 mg de ZIENAM I.V. por vía endovenosa con la inducción de la anestesia y 1.000 mg tres horas después. Para cirugía de alto riesgo (por ejemplo colorectal), pueden administrarse dos dosis adicionales de 500 mg a las ocho y a las dieciséis horas después de la inducción. No existen datos suficientes sobre los cuales basar una recomendación de dosis para la profilaxis en pacientes con un clearance de creatinina de ≤ 70 ml/min/1,73 m2. Tratamiento: Esquema de dosificación pediátrica (niños de tres meses o mayores).Para niños e infantes se recomienda el siguiente esquema de dosificación: (a) NIÑOS ≥ 40 kg de peso corporal: deben recibir la dosis para adultos. (b) NIÑOS E INFANTES < 40 kg de peso corporal: deben recibir 15 mg/kg a intervalos de seis horas. La dosis diaria total no debe exceder los 2 g. Los datos clínicos son insuficientes para recomendar una dosis para niños de menos de 3 meses de edad o para pacientes pediátricos con función renal deteriorada (creatinina serica >2 mg / dl). ZIENAM no está recomendado para el tratamiento de la meningitis, si se sospecha meningitis deberá usarse un antibiótico adecuado. ZIENAM puede ser usado en niños con sepsis con excepción de aquellos en quienes se sospecha meningitis. Reconstitución de la Solución Endovenosa:ZIENAM I.V. para infusión endovenosa se suministra como un polvo estéril en frascos con teniendo el equivalente de 500 mg de imipenem y el equivalente de 500 mg de cilastatina. ZIENAM I.V. está bufferizado con bicarbonato de sodio para proporcionar soluciones en un rango de pH de 6.5 a 8.5. No existen alteraciones significativas en el pH cuando las soluciones se preparan y se utilizan según lo indicado. ZIENAM I.V. 500 contiene 37,5 mg de sodio (1,6 mEq). El polvo estéril de ZIENAM I.V. debe ser reconstituido como se muestra en la Tabla 3. Debe agitarse hasta obtener una solución clara. Las variaciones de color, de incoloro a amarillo, no afectan la potencia del producto.

Reconstitución Zienam IV 500 mg - vial de 20 ml de capacidad: El contenido del vial suministrado (de 20 ml de capacidad), debe ser suspendido y transferido, para que la solución final de infusión resultante sea de 100 ml. Procedimiento de reconstitución: Agregar al vial del producto aproximadamente 10 ml de los 100 ml que se utilizarán del diluyente apropiado (ver Tabla 4 - Estabilidad de Zienam I.V. reconstituido). Precaución: Esta suspensión inicial no es para infusión directa. Agitar bien y transferir la suspensión resultante, al contenedor de la solución final de infusión. Se recomienda repetir el agregado de 10 ml de solución de infusión adicionales, para asegurar la transferencia completa del contenido del vial a la solución final de infusión (100 ml). Debe agitarse hasta obtener una solución clara. Las variaciones de color, de incoloro a amarillo no afectan la potencia del producto.Todo el proceso de reconstitución del producto, debe efectuarse en un ámbito adecuado de asepsia. Estabilidad - ZIENAM I.V.:Conservar a no más de 25°C al abrigo de la luz y la humedad. La Tabla 4 muestra el período de estabilidad de ZIENAM I.V. al reconstituirse con las soluciones de infusión seleccionadas y almacenado a temperatura ambiente o bajo refrigeración. ADVERTENCIA:ZIENAM I.V. es químicamente incompatible con lactato y no debe ser reconstituido en diluyentes que contengan lactato. ZIENAM I.V. puede ser administrado, de todas maneras, en un sistema I.V. a través del cual se esté infundiendo una solución de lactato. ZIENAM I.V. no debe ser mezclado o agregado físicamente a otros antibióticos.

Inyección Intramuscular:La formulación intramuscular de ZIENAM se puede usar como alternativa a la formulación intravenosa en las infecciones en que sea apropiado el tratamiento por vía intramuscular. Según la gravedad de la infección, la sensibilidad de los gérmenes causantes y el estado clínico del paciente, se puede administrar una dosis de 500 mg o 750 mg cada 12 horas. Debe emplearse ZIENAM por vía intravenosa para el tratamiento inicial de sepsis bacteriana o endocarditis u otras infecciones severas con riesgo para la vida incluyendo infecciones respiratorias bajas causadas por Pseudomonas aeruginosa, y en casos de gran deterioro fisiológico tales como shock. No se recomienda administrar por vía intramuscular más de 1.5 g de ZIENAM por día. Si es necesaria una dosificación mayor, se deben emplear la formulación y la vía de administración intravenosas. Para tratar la uretritis o la cervicitis por Neisseria gonorrhoeaeno productora de penicilinasa se puede emplear una sola dosis de 500 mg de ZIENAM I.M. ZIENAM I.M. debe ser administrado por inyección intramuscular profunda en un músculo voluminoso (como los glúteos o la parte lateral del muslo). Se puede administrar ZIENAM I.M. sin reducir la dosificación a pacientes con un clearance de creatinina ≥ 20 ml/min/1.73 m2. ZIENAM I.M. no ha sido estudiado en pacientes con clearance de creatinina menor de 20 ml/min/1,73 m2. ZIENAM I.M. no ha sido estudiado en niños. Reconstitución, Suspensión Intramuscular:ZIENAM I.M. se presenta como un polvo estéril en frasco-ampolla conteniendo tanto los equivalentes de 500 de imipenem y cilastatina al reconstituirse. ZIENAM I.M. 500 contiene 32 mg de sodio (1,4 mEq). El polvo estéril de ZIENAM I.M. debe ser reconstituido para formar una suspensión con clorhidrato de lidocaína al 1% (sin epinefrina) en agua o en solución salina, como se muestra en la Tabla 5. Las suspensiones preparadas de ZIENAM I.M. son blancas a color tostado claro. LA FORMULACION I.M. NO PUEDE UTILIZARSE POR VÍA ENDOVENOSA.

Estabilidad - ZIENAM I.M.:Conservar a no más de 25°C al abrigo de la luz y la humedad. La suspensión resultante debe ser utilizada dentro de la hora. ZIENAM I.M. no debe mezclarse o agregarse físicamente a otros antibióticos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. Debido al uso de clorhidrato de lidocaína como diluyente, ZIENAM I.M. está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a anestésicos locales del tipo de las amidas y en pacientes con shock severo o con bloqueo cardíaco. (Remitirse a un prospecto para el clorhidrato de lidocaína).

Reacciones adversas.

ZIENAM es generalmente bien tolerado. En estudios clínicos controlados, ZIENAM fue tan bien tolerado como la cefazolina, cefalotina, y cefotaxime. Las reacciones adversas rara vez requieren la interrupción del tratamiento y son generalmente leves y transitorias; las reacciones adversas serias son raras. Las reacciones adversas más comunes han sido reacciones locales. Reacciones locales: Eritema, dolor local e induración, tromboflebitis. Reacciones alérgicas/dermatológicas: Rash, prurito, urticaria, eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, necrólisis epidérmica tóxica (raramente), dermatitis exfoliativa (raramente), candidiasis, fiebre, incluyendo fiebre inducida por la droga, reacciones anafilácticas. Reacciones gastrointestinales:Náuseas, vómitos, diarrea, manchas dentales y linguales. Al igual que con casi todos los antibióticos de amplio espectro, se ha reportado colitis pseudomembranosa. Hematológicas: Se han informado eosinofilia, leucopenia, neutropenia incluyendo agranulocitosis, trombocitopenia, trombocitosis, disminución de hemoglobina y prolongación del tiempo de protrombina. Puede desarrollarse prueba de Coombs directa positiva en algunos pacientes. Función hepática: Incrementos en las transaminasas séricas, bilirrubina y/o fosfatasa alcalina sérica, fallo hepático (raramente), hepatitis (raramente) y hepatitis fulminante (muy raramente). Función renal: Oliguria/anuria, poliuria, insuficiencia renal aguda (raramente). El papel de ZIENAM en los cambios en la función renal es difícil de evaluar, dado que generalmente han estado presentes factores predisponentes a la azotemia pre-renal o a la insuficiencia de la función renal. Se observaron elevaciones en la creatinina sérica y nitrógeno ureico sanguíneo. La decoloración de la orina, no es perjudicial y no debe ser con fundido con hematuria. Sistema nervioso/Psiquiátricos: Como con otros antibióticos betalactámicos, se han informado reacciones adversas sobre el SNC tales como actividad mioclónica, trastornos psíquicos, incluyendo alucinaciones, estados confusionales o convulsiones han sido reportados. Parestesia, encefalopatía. Organos de los Sentidos: Pérdida de la audición, alteración del gusto. Pacientes granulocitopénicos: Las náuseas y los vómitos relacionados con la droga parecen ocurrir más frecuentemente en pacientes granulocitopénicos que en pacientes no granulocitopénicos tratados con ZIENAM I.V. Para uso intramuscular, remitirse al prospecto para clorhidrato de lidocaína.

Precauciones.

Generales:Existe alguna evidencia clínica y de laboratorio de alergenicidad cruzada parcial entre ZIENAM y los otros antibióticos beta-lactámicos, penicilinas y cefalosporinas. Se han reportado reacciones severas (incluyendo anafilaxia) con la mayoría de los antibióticos beta-lactámicos. Antes de comenzar el tratamiento con ZIENAM, se debe efectuar un cuidadoso análisis acerca de reacciones previas de hipersensibilidad a los antibióticos beta-lactámicos. Si ocurre una reacción alérgica a ZIENAM, la droga debe discontinuarse y se deberán tomar las medidas apropiadas. Se ha informado colitis pseudomembranosa prácticamente con todos los antibióticos y puede ser de leve a severa con riesgo para la vida. Los antibióticos deben, en consecuencia, ser prescriptos con precaución en individuos con historia de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis. Es importante considerar un diagnóstico de colitis pseudomembranosa en pacientes que desarrollan diarrea en asociación al uso de antibióticos. Aunque los estudios indican que una toxina producida por el Clostridium difficilees una causa primaria de colitis asociada a antibióticos, también deben tenerse en cuenta otras causas. Debido al uso de clorhidrato de lidocaína como diluyente del ZIENAM I.M., remitirse a un prospecto de clorhidrato de lidocaína para precauciones adicionales. Embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. ZIENAM sólo debe ser usado durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Lactancia: El Imipenem ha sido detectado en la leche materna. Si el uso de ZIENAM se considera esencial, la paciente debe suspender el amamantamiento. Uso Pediátrico:Los datos clínicos son insuficientes como para recomendar el uso de ZIENAM en niños de < 3 meses de edad, o en pacientes pediátricos con función renal deteriorada (creatinina sérica >2 mg/dl). (ver también Esquema de Dosificación Pediátrica). Sistema Nervioso Central:Como con otros antibióticos betalactámicos, se han informado experiencias adversas sobre el SNC como actividad mioclónica, estados confusionales o convulsiones con la formulación I.V., especialmente cuando se hayan excedido las dosis recomendadas basadas en la función renal y el peso corporal. Estas experiencias han sido reportadas más comúnmente en pacientes con desórdenes del sistema nervioso central (ej. lesiones cerebrales o historia de convulsiones) y/o compromiso de la función renal en quienes puede ocurrir acumulación de las dosis administradas. Especialmente en estos pacientes se requiere un estricto cumplimiento a los planes de dosificación recomendados (ver Posología y Forma de Administración). En pacientes con trastornos de convulsiones, debe continuarse con el tratamiento anticonvulsivante. Si ocurren temblores focales, mioclonías, o convulsiones, los pacientes deben ser evaluados neurológicamente y sometidos a tratamiento anticonvulsivante. Si los síntomas sobre el SNC continúan, la dosificación de ZIENAM se reducirá o discontinuará. Los pacientes con clearance de creatinina de ≤ 5 ml/min/1.73m2no deben recibir ZIENAM a menos que se proceda a la hemodiálisis dentro de las 48 horas. Para pacientes que estén en hemodiálisis, ZIENAM está recomendado sólo cuando el beneficio supere el riesgo potencial de convulsiones. Interacciones con otras drogas: En pacientes que recibieron ganciclovir y ZIENAM I.V. se han informado convulsiones generalizadas. Estas drogas no deben utilizarse en forma concomitante a menos que los beneficios potenciales superen los riesgos. También remitirse a la sección ESTABILIDAD. En la etapa de pos comercialización se han reportado disminuciones de la concentración sérica de ácido valproico, cuando fue co-administrado con antibioticos del grupo carbapenem, ocurriendo en algunos casos episodios de convulsiones. Si se indica la co-administración de imipenem con ácido valproico, debe considerarse la posibilidad de monitorear en forma cuidadosa la concentración sérica de ácido valproico.

Presentación.

Envase conteniendo 1 frasco-ampolla para administración I.V. Pack x 25 frascos ampolla - Envase institucional.