FEBULORIC

Hipouricemiante. Inhibidor de la xantino oxidasa.

Composición.

Cada comprimido recubierto de FEBULORIC 80 mg contiene: Febuxostat 80 mg. Excipientes: Cellactose 80 326 mg; croscarmelosa sódica 24 mg; dióxido de silicio coloidal 4 mg; estearato de magnesio 16 mg; Opadry II85 8 mg.

Farmacología.

Mecanismo de Acción:el ácido úrico es el producto final del metabolismo de las purinas en humanos y se genera en la cascada de →hipoxantina→xantina→ácido úrico. Ambos pasos en las transformaciones anteriores son catalizadas por la xantina oxidasa (XO). El febuxostat es un derivado de 2 arylthiazole que alcanza su efecto terapéutico de disminuir el ácido úrico sérico por la inhibición selectiva de XO. Febuxostat es un inhibidor selectivo de la XO nonpurine (NP-Sixo) que inhibe de forma potente, tanto las formas oxidadas como las reducidas de la XO. En individuos sanos, FEBULORIC dio lugar a una reducción dosis dependiente de los valores séricos de ácido úrico en una media de 24 horas, y un aumento en las 24 horas de las concentraciones medias de xantina plasmática. Además, se registró una disminución en el total diario de la excreción urinaria de ácido úrico y un aumento de la excreción urinaria total de la xantina. El porcentaje de reducción en el suero en una media de 24 horas de las concentraciones de ácido úrico fue de aproximadamente 55% después de dosis de 80 mg al día. Farmacocinética:En individuos sanos, las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) y el AUC de febuxostat han aumentado en forma proporcional a la dosis después de dosis únicas y múltiples de 10 mg a 120 mg. No hubo acumulación cuando las dosis terapéuticas se administran cada 24 horas. Febuxostat tiene una vida media (t½) de eliminación terminal de aproximadamente 5 a 8 horas. Los parámetros farmacocinéticos estimados de febuxostat para los pacientes con hiperuricemia y gota fueron similares a los estimados en sujetos sanos. Absorción y Biodisponibilidad:La absorción de febuxostat con marcado radiactivo tras la administración de la dosis oral se estima que al menos es de 49% (sobre la base de la radiactividad total que se recuperó en la orina). Las concentraciones plasmáticas máximas de febuxostat ocurrieron entre 1 y 1,5 hora después de la dosis. Después de múltiples dosis orales de 80 mg dosis diarias, la Cmáxes aproximadamente 2.9 ± 1.4 mcg/mL (n = 226). La biodisponibilidad absoluta del comprimido de febuxostat no se ha estudiado. FEBULORIC se puede tomar sin tener en cuenta a la alimentación. Después de múltiples dosis de 80 mg una vez al día con una comida rica en grasas, hubo una disminución del 49% en la Cmáxy una reducción del 18% en el AUC, respectivamente. Sin embargo, no se observó ningún cambio clínicamente significativo en el porcentaje de disminución en el suero de ácido úrico (58% con alimentos vs. 51% en ayuno). Distribución:La media de volumen en que se muestra un aparente estado de equilibrio en la distribución (Vss/F) de febuxostat fue de aproximadamente 54 L (CV 49%). La unión a proteínas plasmáticas de febuxostat es aproximadamente 99,2% (principalmente a la albúmina). Metabolismo:Febuxostat se metaboliza ampliamente por conjugación a través de ambas vías de la uridina glucuronosil transferasa difosfato (UGT), incluyendo enzimas UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9, y UGT2B7 y la oxidación a través del citocromo P-450 (CYP) incluyendo CYP1A2, 2C8 y 2C9 y las enzimas no-P450. La contribución relativa de cada isoforma de la enzima en el metabolismo de febuxostat no está clara. La oxidación de la cadena lateral de isobutilo lleva a la formación de cuatro metabolitos hidroxi farmacológicamente activos, todos los cuales ocurren en el plasma de los seres humanos en un grado mucho menor que febuxostat. En la orina y las heces, metabolitos acil glucurónido de febuxostat (~ 35% de la dosis) y metabolitos oxidativos, 67M-1 (~ 10% de la dosis), 67M-2 (~ 11% de la dosis), y 67M de 4, un metabolito secundario de 67M-1 (~ 14% de la dosis), parecían ser los principales metabolitos de febuxostat in vivo. Excreción:El febuxostat se elimina por vía hepática y renal. Luego de una dosis de 80 mg oral de 14C-febuxostat marcado, aproximadamente el 49% de la dosis se recuperó en la orina como febuxostat inalterada (3%), el acil glucurónido de la droga (30%), y metabolitos oxidativos conocidos y sus conjugados (13%), y otros metabolitos desconocidos (3%). Además de la excreción urinaria, aproximadamente el 45% de la dosis se recuperó en las heces sin cambios (12%), el acil glucurónido de la droga (1%), sus metabolitos conocidos oxidativos y sus conjugados (25%), y otros metabolitos desconocidos (7%). La vida media de eliminación terminal (t½) de febuxostat fue de aproximadamente 5 a 8 horas. Poblaciones especiales: Pediatría:( < 18 años de edad): la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas. El uso de FEBULORIC en la población pediátrica no se recomienda. Geriatría:la Cmáxy AUC de febuxostat y sus metabolitos después de múltiples dosis orales de FEBULORIC en pacientes geriátricos (≥ 65 años) fueron similares a los de las personas más jóvenes (18-40 años). Además, el porcentaje de disminución en la concentración de ácido úrico sérico fue similar entre ancianos y jóvenes. Género:después de dosis orales múltiples de FEBULORIC, la Cmáxy AUC24 de febuxostat fue un 30% y un 14% mayor en mujeres que en hombres, respectivamente. Sin embargo, Cmáxcorregida por el peso y las AUC fueron similares entre los géneros. Además, el porcentaje de disminución en el suero de las concentraciones del ácido úrico fue similar entre los géneros. Raza:no hay un estudio farmacocinético específico para investigar los efectos en la raza. Insuficiencia hepática:no se han realizado estudios en sujetos con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C). El uso de febuxostat en esta población no se recomienda. Después de múltiples dosis de 80 mg de febuxostat en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A) o insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh clase B), se registró un aumento promedio de 20-30% tanto para la Cmáxy AUC24 (total y libre) en los grupos de insuficiencia hepática en comparación con sujetos con función hepática normal. Además, el porcentaje de disminución en el suero de ácido úrico fue comparable entre los distintos grupos de hepatopatía (62% en el grupo sano, el 49% en el grupo de insuficiencia hepática leve, y el 48% en el grupo de insuficiencia hepática moderada). Insuficiencia renal:no hay datos suficientes en pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr menos de 30 ml/min) y no existen datos en pacientes con insuficiencia renal en fase final que se encuentran en diálisis. El uso de febuxostat en estas poblaciones no es recomendable. Febuxostat no ha sido estudiado en pacientes en fase terminal de insuficiencia renal que están en diálisis. Después de múltiples dosis de 80 mg de febuxostat en sujetos sanos, con insuficiencia renal leve (Clcr 50-80 ml/min), insuficiencia renal moderada (Clcr 30-49 ml/min) o grave (Clcr 10-29 ml/min), la Cmáxde febuxostat no cambió respecto de los sujetos con función renal normal (Clcr mayor de 80 ml/min). AUC y la vida media de febuxostat aumenta en pacientes con insuficiencia renal en relación a los controles con función renal normal, pero los valores fueron similares entre los tres grupos de deterioro renal. La media de febuxostat en los valores de AUC fueron de hasta 1,8 vez mayor en sujetos con insuficiencia renal en comparación con aquellos con función renal normal. Sin embargo, el porcentaje de disminución en la concentración de ácido úrico en suero de pacientes con insuficiencia renal fue comparable a los de función renal normal (58% en el grupo de función renal normal y el 55% en el grupo de insuficiencia renal grave). Estudios clínicos:la eficacia de febuxostat se demostró en tres ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados, en pacientes con hiperuricemia y gota. La hiperuricemia se definió como un ácido úrico en el suero de referencia ≥ 8 mg/dl (476 mmol/L). Un nivel de ácido úrico sérico de menos de 6 mg/dl (360 mmol/L) es el objetivo de lucha de la terapia con antihiperuricémicos, y se ha establecido como adecuado para la terapia de seguimiento. Estudio 1 (Estudio F-GT06-153 - CONFIRMA) se aleatorizaron (1:1:1) a los pacientes a: Febuxostat 40 mg al día (n = 757), Febuxostat 80 mg al día (n = 756), o Alopurinol (n = 756). El alopurinol en dosis de 300 mg al día en pacientes con depuración de creatinina estimado (eClcr) ≥ 60 ml/min o 200 mg al día para pacientes con un estimado de Clcr ≥ 30 ml/min y ≤ 59 ml. La duración de este estudio fue de 6 meses. Estudio 2 (Estudio C02-009 - APEX6) asignó al azar (1:2:2:1:2) pacientes: placebo (n = 134), febuxostat 80 mg al día (n = 267), febuxostat 120 mg al día (n = 269), febuxostat 240 mg al día (n = 134) o alopurinol (n = 268). Dosis de alopurinol de 300 mg al día para los pacientes con una creatinina sérica basal ≤ 1,5 mg/dl o 100 mg al día en pacientes con creatinina sérica basal superior a 1,5 mg/dl y ≤ 2 mg/dl). La duración del Estudio 2 fue de 6 meses. Estudio 3 (Estudio C02-010 - FACT2), un estudio de 1 año, aleatorizado (1:1:1) a los pacientes: febuxostat 80 mg al día (n = 256), febuxostat 120 mg al día (n = 251), o alopurinol 300 mg al día (n = 253). Las personas que completaron el Estudio 2 y el Estudio 3 fueron elegibles para inscribirse en la fase 3 a largo plazo (estudio de extensión) (Estudio C02-021 - EXCEL Estudio1) en el que los sujetos recibieron el tratamiento con febuxostat durante más de tres años. Además, quienes habían completado una de 4 semanas de búsqueda de dosis (estudio TMX-00-0043) fueron elegibles para inscribirse en un estudio de fase 2 de extensión a largo plazo (Estudio TMX-01-005, estudio FOCUS) en la que los sujetos recibieron el tratamiento con febuxostat hasta cinco años. En los tres estudios, los sujetos recibieron naproxeno 250 mg dos veces al día o colchicina 0,6 mg una vez o dos veces al día para la profilaxis del brote de gota. En el Estudio 1, la duración de la profilaxis fue de 6 meses, en el Estudio 2 y Estudio 3 la duración de la profilaxis fue de 8 semanas. Los pacientes en estos estudios fueron generalmente representativos de la población de pacientes para los que se usa el febuxostat. Los sujetos tenían edades comprendidas entre 19-85 años de edad con una edad media de 52,3 años. Resultados del estudio:Febuxostat 80 mg fue superior a alopurinol para reducir el ácido úrico sérico a menos de 6 mg/dl (360 mmol/L) en la visita final. En el 76% de los sujetos tratados con febuxostat QD 80 mg, tuvo una reducción en los niveles séricos de ácido úrico a menos de 6 mg/dl (360 mmol/L) fue señalada en la visita de la semana 2. Los niveles medios de ácido úrico se mantuvieron en los 6 mg/dl o menos durante todo el tratamiento en el 83% de estos pacientes. En todos los grupos de tratamiento, menos los sujetos con mayores niveles de urato sérico basal (≥ 10 mg/dl) y/o tofos se logra el objetivo de reducir los niveles séricos de ácido úrico a menos de 6 mg/dl en la visita final. Sin embargo, una mayor proporción alcanzó un nivel de ácido úrico sérico de menos de 6 mg/dL con febuxostat 80 mg que con alopurinol 300/200/100 mg.

Indicaciones.

Tratamiento de la hiperuricemia en pacientes con gota.

Dosificación.

La dosis oral recomendada de FEBULORIC es de 40 mg una vez al día. En pacientes con uricemia mayor a 6 mg/dl (357 mmol/l) luego de 2 semanas de tratamiento, la dosis podrá incrementarse a 80 mg una vez al día, y si esta dosis no alcanza el objetivo terapéutico se puede incrementar a partir de la cuarta semana a 120 mg por día. FEBULORIC puede tomarse con o sin el uso de alimentos o antiácidos. No es necesario ajustar la dosis en pacientes geriátricos ( >65 años de edad). No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh clase A o B). No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (Clcr 30-89 ml/min).

Contraindicaciones.

FEBULORIC está contraindicado en pacientes tratados con azatioprina, la mercaptopurina o teofilina. FEBULORIC está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a febuxostat o a cualquier otro ingrediente en la formulación.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas a medicamentos (RAM) en estudios fase 3 controlados aleatorios con febuxostat 80 mg fueron: alteraciones de la función hepática (4,6%), diarrea (3,0%), erupción (1,6%), náuseas (1,3%), mareos (1,1%). Las RAM más frecuentes en el largo plazo estudios de extensión abierta etiqueta con febuxostat 80 mg fueron alteraciones de la función hepática. La incidencia global de reacciones adversas no aumentó durante los estudios a largo plazo. Las reacciones adversas más comunes que provocaron la interrupción de la terapia en ensayos controlados son anormalidades de la función hepática en el 1,2% de febuxostat 80 mg y en el 0,9% de los sujetos tratados con alopurinol. Eventos cardiovasculares y muertes fueron adjudicados como uno de los criterios de valoración predefinidos de los ensayos (muerte cardiovascular, infarto no mortal y accidente cerebrovascular no mortal) en los estudios controlados aleatorios y a largo plazo. En la Fase 3, estudios controlados aleatorios, la incidencia de acontecimientos APTC adjudicado por 100 pacientes-años de exposición fueron: Placebo 0 (IC 95% 0,00 a 6,16), febuxostat 80 mg 1,09 (IC del 95% 0,44 a 2,24), y allopurinol 0,60 (IC 95% 0,16-1,53). En estudios a largo plazo mostraron una incidencia de eventos con febuxostat 80 mg de 0,97 (IC 95% 0,57 a 1.56) y allopurinol 0,58 (IC 95% 0,02-3,24). En general, una tasa no estadísticamente significativa de eventos mayores APTC se observó en los pacientes tratados con febuxostat que en los pacientes tratados con allopurinol. No se ha establecido una relación causal con febuxostat.

Precauciones.

Cardiovascular:en los estudios controlados aleatorizados hubo una mayor tasa de eventos cardiovasculares tromboembólicos (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y los accidentes cerebrovasculares no fatales) en pacientes tratados con 80 mg FEBULORIC [1,09 por 100 PA (95% CI 0,44-2,24)] que en el grupo alopurinol [0,60 por 100 PA (IC 95% 0,16-1,53)]. Se deben monitorear signos y síntomas de infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular. Gastrointestinal:los comprimidos de FEBULORIC contienen lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa o síndrome de mala absorción de glucosa-galactosa no deben tomar FEBULORIC. Hepáticos, biliar y pancreáticos:en estudios controlados aleatorios, se han observado elevaciones de las transaminasas superiores a 3 veces el límite de la normalidad (LSN), se observaron AST: 2%, 2% y ALT: 3%, 2% en los pacientes tratados con FEBULORIC y en los tratados con alopurinol (respectivamente). No hay relación dosis-efecto para estos cambios en las transaminasas. Se recomienda evaluación de laboratorio de la función hepática antes del inicio de la terapia con FEBULORIC y posteriormente a intervalos periódicos. Piel:ha habido algunos informes posteriores a la comercialización, de reacciones cutáneas y de hipersensibilidad graves, y muchos, pero no todos estos pacientes reportaron hipersensibilidad al allopurinol. Insuficiencia renal: no hay datos suficientes en pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr menos de 30 ml/min), y no existen datos en pacientes con insuficiencia renal en fase final que se encuentran en diálisis. El uso de FEBULORIC en estas poblaciones no se recomienda. Insuficiencia hepática:no se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C). El uso de FEBULORIC en esta población no se recomienda. Interacciones medicamentosas:En medicamentos cuyo sustrato es la Xantina oxidasa (XO), como azatioprina, mercaptopurina, y teofilina: los estudios de interacción de FEBULORIC con estos fármacos que se metabolizan por el XO no se han llevado a cabo. La inhibición de la XO es conocida por dar lugar a un aumento en las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos con riesgo de toxicidad. Sobre la base del mecanismo de acción de febuxostat en la inhibición, el uso concomitante está contraindicado. Estudios de interacción de FEBULORIC con quimioterapia citotóxica no se han realizado. No hay datos disponibles sobre la seguridad de FEBULORIC durante la quimioterapia citotóxica. Colchicina:la administración de FEBULORIC (40 mg QD) con colchicina (0,6 mg dos veces al día) resultó en un aumento del 12% en la Cmáxy el 7% en AUC24 de febuxostat. La colchicina no tuvo ningún efecto sobre el total de la exposición al febuxostat. Además, la administración de colchicina (0,6 mg dos veces al día) con FEBULORIC (120 mg QD) resultó en un cambio inferior al 11% en la Cmáxo el AUC de la colchicina para AM y PM dosis. Estos cambios no se consideran clínicamente significativos. No es necesario ajustar la dosis ya sea para febuxostat o colchicina cuando los dos fármacos se administran conjuntamente. Naproxeno:el metabolismo de febuxostat depende de la enzima glucuronil-transferasa difosfato de uridina (UGT). Los medicamentos que inhiben la glucuronidación, como los AINE, podrían, en la teoría, afectar a la eliminación de febuxostat. En sujetos sanos, la administración de FEBULORIC (80 mg QD) con naproxeno (500 mg dos veces al día) resultó en un aumento del 28% en la Cmáxy un aumento del 40% en AUC de febuxostat. Un aumento en la exposición plasmática febuxostat tras la administración conjunta con naproxeno no se espera que plantee problemas de seguridad. Además, no hubo diferencias significativas o cambios en la Cmáxo el AUC de naproxeno (menos del 2%). El febuxostat puede ser coadministrado con naproxeno sin necesidad de ajuste de dosis de febuxostat o naproxeno. Indometacina:la administración de FEBULORIC (80 mg QD) con indometacina (50 mg dos veces al día) no dio lugar a cambios significativos en la Cmáxo el AUC de febuxostat o indometacina (menos del 7%). No es necesario ajustar la dosis, ya sea para FEBULORIC o indometacina cuando estos dos medicamentos son co-administrados. Hidroclorotiazida:la administración de FEBULORIC (80 mg en dosis única) con hidroclorotiazida (50 mg en dosis única) no produjo ningún cambio clínicamente significativo en la Cmáxo el AUC de concentraciones febuxostat (menos del 4%), y la concentración de ácido úrico en el suero no se vieron afectados considerablemente. No es necesario ajustar la dosis, para FEBULORIC cuando se coadministra con hidroclorotiazida. Warfarina:la administración de FEBULORIC (80 mg QD) con warfarina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la warfarina en sujetos sanos. INR y la actividad del factor VII tampoco se vieron afectados por la coadministración de FEBULORIC. No es necesario ajustar la dosis de la warfarina cuando se administra conjuntamente con FEBULORIC. Antiácidos:la administración concomitante de un antiácido que contiene magnesio y aluminio con una dosis de 80 mg de FEBULORIC ha demostrado que retrasa la absorción de febuxostat (aproximadamente 1 hora) y causa una disminución del 31% en la Cmáxy una disminación del 15% en AUC ∞. Como el efecto de la droga fue relacionado con las AUC en lugar de Cmáx, el cambio observado en las AUC no se considera clínicamente significativo. FEBULORIC puede tomarse con o sin el uso de antiácidos. Desipramina:febuxostat ha demostrado ser un inhibidor débil del CYP2D6 in vitro. En sujetos sanos, 120 mg de febuxostat han dado lugar a un incremento medio del 22% en el AUC de desipramina (25 mg), un substrato del CYP2D6, lo que indica un potencial débil efecto inhibidor de febuxostat en la enzima CYP2D6 in vivo. El aumento de la exposición a desipramina en plasma tras la administración conjunta con febuxostat se asoció con una reducción del 17% en la reacción metabólica de 2 hidroxidesipramina a la desipramina (basada en el AUC). En combinación con otros inhibidores débiles de CYP2D6, este aumento de la exposición a desipramina en plasma podría ser exacerbada. La administración conjunta de una droga que es sustrato de CYP2D6 con FEBULORIC no se espera que requiera un ajuste de la dosis de estos compuestos. Toxicidad: Toxicidad aguda:febuxostat no plantea un peligro de toxicidad aguda por vía oral basado en estudios realizados en ratas (dosis letal 300-600 mg/kg) y perros (ninguna muerte hasta 2000 mg/kg). Toxicidad crónica:el perfil de toxicidad crónica de febuxostat fue evaluada en una serie de estudios de toxicología orales de hasta 26 semanas de duración en ratas a dosis de 3, 12 y 48 mg/kg/día y hasta 52 semanas de duración en perros, en dosis de 5, 15 y 48 mg/kg/día. Las ratas y perros a dosis de 48 y 45 mg/kg/día, respectivamente, exhibieron numerosas alteraciones histopatológicas en la vejiga urinaria y riñón que fueron considerados como secundarios a irritación mecánica causada por el depósito de cristales de xantina/cálculos en estos tejidos. Carcinogénesis. Mutagénesis. Deterioro de la Fertilidad:Estudios de carcinogenicidad de dos años se realizaron en ratones B6C3F1 a dosis de 3, 7,5, y 18,75 mg/kg/día y en ratas F344 dosis a los 3, 6, 12 y 24 mg/kg/día. En ratones hembras, se observó papiloma de células transicionales y el carcinoma de la vejiga urinaria en dosis de 18,75 mg/kg/día (incremento de 10 veces en el plasma humano la exposición a 80 mg/día). En ratones machos, no se observó un efecto carcinogénico hasta dosis de 18,75 mg/kg/día (4 veces la exposición del plasma humano a 80 mg/día febuxostat). En ratas macho, tanto papiloma como carcinoma de células transicionales de vejiga urinaria se observaron en dosis de 24 mg/kg/día (25 veces la exposición del plasma humano a 80 mg/día febuxostat). En ratas hembras, un efecto carcinogénico no se observó a dosis de 24 mg/kg/día (20 veces la exposición plasma humano basada en el AUC de 80 mg/día febuxostat). Tanto en ratones hembras y como machos, los tumores de vejiga urinaria fueron considerados como secundarios a formación de cálculos en el riñón y la vejiga urinaria y la consecuente irritación mecánica de los tejidos epiteliales. Embarazo:La experimentación en ratas y conejos con dosis de hasta 48 mg/kg durante el período de organogénesis no ha demostrado efectos teratogénicos. Sin embargo, la administración de febuxostat durante el período de organogénesis y la lactancia se asoció con un incremento de la mortalidad neonatal y una reducción del peso corporal neonatal. No habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas, se desaconseja el empleo del producto durante el embarazo. Lactancia:febuxostat se excreta en la leche de ratas pero se desconoce si se excreta en la leche humana. En consecuencia, se desaconseja el empleo del producto durante la lactancia.

Advertencias.

En el episodio de gota aguda, el tratamiento con FEBULORIC no debe iniciarse hasta que los síntomas hayan disminuido completamente. Después de la iniciación de la terapia con febuxostat, se ha observado con frecuencia un aumento de ataques de gota. Con el fin de reducir la probabilidad de ataques de gota con FEBULORIC, cuando se inicia un tratamiento en forma concomitante se debe iniciar una profilaxis con AINES o colchicina. La terapia profiláctica puede ser beneficiosa durante un máximo de seis meses. Si se produce una crisis de gota durante el tratamiento con FEBULORIC, éste no debe ser interrumpido. El episodio de gota debe ser tratado de forma simultánea, en forma apropiada para cada paciente. FEBULORIC no está recomendado para uso en pacientes con una tasa mucho mayor de formación de urato (por ejemplo, enfermedad maligna y su tratamiento, el síndrome de Lesch - Nyhan). No se han realizado estudios en estas poblaciones. FEBULORIC no ha sido estudiado en pacientes destinatarios de trasplante de órganos. El uso de FEBULORIC en estos pacientes con hiperuricemia secundaria no se recomienda.

Conservación.

Conservar a temperatura ambiente entre 15 °C y 30 °C.

Sobredosificación.

La administración de dosis de hasta 300 mg diarios en voluntarios sanos no se asoció con síntomas de toxicidad. No se reportaron casos de sobredosis en estudios clínicos. En caso de sobredosis se recomienda un tratamiento sintomático y de apoyo. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse a los centros de toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777. Optativamente otros centros de intoxicaciones.

Presentación.

FEBULORIC, 80 mg: estuches conteniendo 30 comprimidos recubiertos.