3TC

Análogo de nucléosido (Código ATC: J05AF05).

Composición.

Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Lamivudina 150,00 mg. Celulosa microcristalina 138,75 mg. Glicolato de almidón sódico 9,00 mg. Estearato de magnesio 2,25 mg. Opadry®YS-1-7706 G Blanco 6,75 a 8,25 mg. Cada ml de solución oral contiene: Lamivudina 10,00 mg. Sacarosa (20% p/v) 200,00 mg. Hidroxibenzoato de metilo 1,50 mg. Hidroxibenzoato de propilo 0,18 mg. Aroma de fresa artificial 0,80 mg. Aroma de plátano artificial 0,60 mg. Acido cítrico (anhidro) 1,00 mg. Citrato de sodio 11,00 mg Propilenglicol 20,00 mg. NaOH/HCl c.s.p. pH= 6. Agua purificada c.s.p. 1,00 ml.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Virología: 3TC®es un análogo de nucleósido. 3TC®es un potente inhibidor selectivo de la autorreproducción in vitrodel VIH-1 y VIH -2. También es activo contra aislados clínicos, resistentes a la zidovudina, del VIH. 3TC®se metaboliza intracelularmente en el 5'-trifosfato, la fracción activa, que tiene una vida media intracelular de 16 a 19hs. El 5'-trifosfato 3TC®es un débil inhibidor de las actividades dependientes del ARN y ADN de la transcriptasa inversa del VIH; su principal modo de acción es la terminación de la cadena de la transcripción inversa del VIH. 3TC®no interfiere en el metabolismo de los deoxinucleósidos celulares, y ejerce poco efecto sobre las células del mamífero y el contenido de ADN mitocondrial. La resistencia del VIH-1 a la lamivudina involucra el desarrollo de un cambio en el aminoácido M184V próximo al sitio activo de la transcriptasa reversa viral (TR). Esta variante aparece tanto in vitrocomo en pacientes infectados con VIH-1 bajo tratamiento antirretroviral conteniendo lamivudina. Los mutantes M184V exhiben una gran reducción de la sensibilidad a la lamivudina y muestran una disminución en la capacidad replicativa viral in vitro. Los estudios in vitroindican que los virus aislados resistentes a la zidovudina pueden volverse sensibles a la zidovudina cuando adquieren simultáneamente resistencia a la lamivudina. Sin embargo, la relevancia clínica de estos hallazgos no ha sido bien definida. La resistencia cruzada conferida por la TR M184V es limitada dentro de la clase de los inhibidores nucleósidos de los agentes antirretrovirales. La zidovudina y la estavudina mantienen sus actividades antirretrovirales contra VIH-1 resistente a la lamivudina. El abacavir mantiene su actividad antirretroviral contra el VIH-1 resistente a la lamivudina que solo presenta la mutación M184V. La mutación de la TR M184V muestra una disminución menor a 4 veces en la susceptibilidad a la didanosina y zalcitabina siendo el significado clínico de estos hallazgos desconocido. Los tests de susceptibilidad in vitrono han sido estandarizados y los resultados pueden variar según los factores metodológicos.In vitro, 3TC®demuestra poseer una baja citotoxicidad para los linfocitos de la sangre periférica, para las líneas celulares establecidas de linfocitos y monocitos-macrófagos, y para una variedad de células progenitoras de la médula ósea. Por lo tanto 3TC®tiene, in vitro, un elevado índice terapéutico. En ensayos clínicos, la administración de lamivudina en combinación con zidovudina reduce la carga de VIH-1 y aumenta el recuento de células CD4. Los datos clínicos indican que lamivudina en combinación con zidovudina solo o en combinación con regímenes de tratamiento conteniendo zidovudina, reduce significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad y la mortalidad. Se ha comunicado una sensibilidad in vitroreducida al 3TC®en el caso de aislados del VIH de pacientes tratados con 3TC®. Se ha demostrado que 3TC®actúa de forma aditiva o sinérgica con otros agentes anti-VIH, concretamente la zidovudina, inhibiendo la autorreproducción del VIH en cultivos celulares. Además, in vivo, se ha demostrado que la lamivudina más zidovudina demora la aparición de cepas resistentes a la zidovudina en personas que no habían recibido tratamiento antirretrovírico anteriormente. La lamivudina ha sido ampliamente usada como componente de la terapia combinada antirretroviral con otros agentes antirretrovirales de la misma clase (inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa) o diferentes clases (inhibidores de proteasas, inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa). El tratamiento múltiple con drogas antirretrovirales como la lamivudina ha mostrado ser efectiva en pacientes vírgenes de terapia ARV, como en pacientes que presentan virus conteniendo mutaciones del M184V. Se continúa investigando la relación entre la susceptibilidad in vitrodel VIH a la lamivudina y zidovudina y la respuesta clínica a la terapia. La lamivudina a dosis de 100 mg una vez al día también ha mostrado ser eficaz en pacientes adultos con infección crónica por el VHB. Sin embargo, para el tratamiento de la infección por el VIH, únicamente una dosis diaria de lamivudina 300 mg (en combinación con otros agentes antirretrovirales) ha demostrado eficacia. Propiedades farmacocinéticas: Absorción:3TC®se absorbe bien en el intestino, y la biodisponibilidad de 3TC®por vía oral en el adulto es normalmente de entre un 80 y un 85 %. Tras su administración por vía oral el tiempo (tmáx) hasta la concentración sérica máxima (Cmáx) es de alrededor de una hora. A las dosis terapéuticas, es decir, 4 mg/kg/día (en forma de dos dosis, una cada 12 hs.), la Cmáxes del orden de 1 -1,9 mcg/ml. El comprimido de 150 mg es bioequivalente con el comprimido de 300 mg y tiene una dosis proporcional a la de éste, en lo que respecta a ABCinf, Cmáxy tmáx. La administración de lamivudina con alimentos da lugar a un atraso de la tmáx y a una menor Cmáx(reducida en un 47%). No obstante, el grado de absorción de lamivudina (basándose en el ABC) no se ve afectado. No se requiere ajuste de dosis cuando se coadministra con alimentos. La coadministración de zidovudina produce un aumento del 13% de la exposición a ésta, y un aumento del 28% de los niveles plasmáticos máximos. Esto no se considera importante para la seguridad del paciente y por lo tanto no es necesario ajustar la dosis. Distribución:A juzgar por los estudios realizados por vía intravenosa, el volumen medio de distribución es de 1,3 l/kg y la vida media terminal de eliminación es de 5 a 7 hs. La depuración general media de 3TC®es de aproximadamente 0,32 l/kg/h, con una depuración predominantemente renal ( >70%) a través de la secreción tubular activa. 3TC®presenta una farmacocinética lineal en la escala de dosis terapéuticas, y se enlaza limitadamente con la principal proteína plasmática, la albúmina ( < 16% - 36% a albúmina sérica en estudios in vitro). Datos limitados demuestran que 3TC®penetra el sistema nervioso central y alcanza el líquido cefalorraquídeo (LCR). La relación media de la concentración en el LCR/sérica de 3TC®, 2 a 4 hs. después de su administración por vía oral, fue aproximadamente 0,12. Se desconoce el verdadero grado de penetración o la relación con la eficacia clínica. Metabolismo:La fracción activa, lamivudina trifosfato intracelular, presenta una prolongada vida media terminal en la célula (16 a 19 horas) en comparación con la vida media de lamivudina en plasma (5 a 7 hs.). En 60 voluntarios sanos adultos, se ha demostrado que 300 mg de 3TC®administrados una vez al día son farmacocinéticamente equivalentes, en el estado de equilibrio, a 150 mg de 3TC®dos veces al día con respecto a los valores de ABC24y Cmáxde trifosfato intracelular. La depuración de lamivudina inalterada tiene lugar predominantemente por excreción renal. La probabilidad de interacciones metabólicas de lamivudina con otros medicamentos es baja, debido al limitado metabolismo hepático (5-10%) y a la baja unión a proteínas plasmáticas. Eliminación:La eliminación de 3TC®será afectada por el compromiso renal, ya esté éste relacionado con una enfermedad o con la edad. En la sección Dosificación y forma de administración, se describen las dosis recomendadas para pacientes con una depuración de la creatinina de por debajo de 50 ml/min. La interacción con la trimetoprima, un constituyente del cotrimoxazol, causa un aumento del 40% de la exposición de 3TC®a las dosis terapéuticas. Esto no exige ajustar la dosis a menos que el paciente también padezca de compromiso renal (Ver los ajustes de las dosis en la sección Dosificación - Insuficiencia renal e Insuficiencia hepática). Deberá evaluarse cuidadosamente la administración de cotrimoxazol con la asociación de 3TC®/zidovudina en pacientes con compromiso renal. Los estudios realizados hasta la fecha en pacientes con compromiso hepático (no infectados con VIH o VHB) demuestran que 3TC®es bien tolerado en este grupo de pacientes, sin cambios en los parámetros de laboratorio ni del perfil de los eventos adversos de 3TC®. Poblaciones especiales: Niños:En general, la farmacocinética de la lamivudina en pacientes pediátricos es similar a la de los adultos. No obstante, la biodisponibilidad absoluta (aproximadamente 55-65%) se redujo en pacientes pediátricos menores de 12 años de edad. Además, los valores de depuración sistémica fueron mayores en los pacientes pediátricos más pequeños y disminuyeron con la edad, alcanzando los valores de adultos hacia los 12 años de edad. Hallazgos recientes indican que la exposición en niños de entre 2 y 6 años puede estar reducida en aproximadamente un 30% en comparación con la observada en otros grupos de edad. Se esperan datos adicionales para sustentar esta conclusión. Actualmente, los datos disponibles no sugieren que la lamivudina sea menos eficaz en este grupo de edad. Se dispone de datos limitados referentes a la farmacocinética en pacientes de menos de 3 meses de edad. En neonatos de una semana de vida, la depuración de lamivudina por vía oral se vio reducida en comparación con la de pacientes pediátricos, debiéndose probablemente a una función renal inmadura y a una absorción variable. Por consiguiente, con el fin de que la exposición en adultos y en pediatría sea similar, la dosis que se recomienda para neonatos es de 4 mg/kg/día. Sin embargo, no hay datos disponibles en neonatos mayores a una semana de edad. Las determinaciones de filtración glomerular indican que, para conseguir una exposición similar en niños y en adultos, la dosis recomendada en niños a partir de los 6 meses de edad, podría ser de 8 mg/kg/día. Ancianos:No se ha estudiado la farmacocinética de lamivudina y zidovudina en pacientes mayores de 65 años. Insuficiencia renal:Las concentraciones plasmáticas (ABC) de lamivudina están aumentadas en pacientes con insuficiencia renal debido a un clearance disminuido. Por lo tanto, la dosis debería ser reducida en pacientes con un clearance de creatinina menor de 50 ml/min (Ver Dosificación). Insuficiencia hepática:La información obtenida en pacientes con insuficiencia hepática severa muestra que la farmacocinética de lamivudina no es significativamente afectada por la disfunción hepática. Embarazo:La farmacocinética de lamivudina fue similar a la de mujeres no embarazadas. En humanos, consecuentemente con la transmisión pasiva de lamivudina a través de la placenta, las concentraciones séricas de lamivudina en niños en el nacimiento fueron similares a aquellas concentraciones séricas maternas y del cordón en el momento del parto. Datos preclínicos sobre la inocuidad: La administración de 3TC®en los estudios de la toxicidad en animales, a dosis muy elevadas, no fue acompañada de toxicidad en ninguno de los principales órganos. Con las dosis más altas, se observaron efectos menores sobre los indicadores de la función hepática y renal, junto a reducciones ocasionales en el peso del hígado. Los efectos clínicamente pertinentes advertidos fueron una reducción de la cuenta de glóbulos rojos y neutropenia. 3TC®no fue mutagénico en las pruebas bacterianas pero, como en el caso de muchos otros análogos del nucleósido, mostró actividad en un análisis citogenético in vitroy en el análisis del linfoma murino. 3TC®no fue genotóxico in vivo, a dosis que dieron concentraciones plasmáticas unas 40 a 50 veces mayores que los niveles plasmáticos clínicos previstos. Como no pudo confirmarse la actividad mutagénica in vitroen pruebas in vivo, se concluyó que 3TC®no representaba un peligro genotóxico para los pacientes bajo tratamiento. Los resultados de los estudios de carcinogenicidad a largo plazo realizados con ratas y ratones no demostraron un potencial carcinogénico. Toxicología en la reproducción:Los estudios de la reproducción en animales no han demostrado teratogenicidad, ni efecto alguno sobre la fertilidad del macho o de la hembra. Lamivudina induce la muerte precoz de los embriones cuando se administra a conejas preñadas, con niveles de exposición comparables a los alcanzados en el hombre. Sin embargo, no hubo evidencia de pérdidas embrionarias en ratas con niveles de exposición de aproximadamente 35 veces la exposición clínica (basado en el Cmáx).

Indicaciones.

3TC®está indicado en terapia de combinación antirretroviral para el tratamiento de adultos y niños infectados por el VIH.

Dosificación.

La terapia deberá iniciarse por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por HIV. 3TC®puede administrarse con o sin alimentos. Adultos y adolescentes de al menos 30 kg de peso:La dosis recomendada de 3TC®es de 300 mg por día. Esta puede ser administrada como 150 mg (15 ml de solución oral o 1 comprimido de 150 mg) dos veces por día o 300 mg (30 ml de solución oral o 2 comprimidos de 150 mg) una vez al día. Niños de más de 3 meses y que pesan menos de 30 kg:Solución oral: La dosis recomendada es 4 mg/kg de 3TC®dos veces al día hasta un máximo de 300 mg diarios. Comprimidos: Niños que pesan entre 21 kg y 30 kg:La dosis oral recomendada de 3TC®(150 mg) es medio comprimido por la mañana y un comprimido entero por la noche. Niños que pesan entre 14 kg y 21 kg:La dosis oral recomendada de 3TC®(150 mg) es medio comprimido dos veces por día. Menores de 3 meses de edad: Los limitados datos disponibles son insuficientes para proponer recomendaciones posológicas específicas (Ver Propiedades farmacocinéticas). Ancianos:No hay información específica disponible, sin embargo, se aconseja un cuidado especial con este grupo de pacientes debido a los cambios relacionados con la edad, tales como la disminución de la función renal y los cambios de los parámetros hematológicos. Insuficiencia renal:Los niveles plasmáticos de 3TC®(ABC) ascienden en pacientes con un compromiso renal de moderado a serio, debido a la depuración disminuida. Se debe, por tanto ajustar la dosis, utilizando la presentación en forma de solución oral de 3TC®para pacientes cuyo clearance de creatinina es inferior a 50 ml/min (Ver Cuadro). Los mismos porcentajes de reducción de dosis se aplican para pacientes pediátricos con insuficiencia renal. Cuando son requeridas dosis menores de 150 mg se recomienda 3TC®solución oral.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa a menos que esté acompañada de alteración renal (Ver Farmacocinética).

Contraindicaciones.

El uso de 3TC®está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad conocida a 3TC®o a cualquier componente del preparado.

Reacciones adversas.

Se han comunicado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento de la enfermedad causada por VIH con 3TC®solo o en combinación con otros agentes antirretrovirales. No está claro si la mayoría de ellas están relacionadas con 3TC®, con otros medicamentos tomados al mismo tiempo o son resultado de la enfermedad subyacente. La siguiente convención ha sido utilizada para la clasificación de los efectos adversos: Muy comunes (≥1/10), comunes (≥1/100, < 1/10), poco comunes (≥1/1.000, < 1/100), raramente (≥1/10.000, < 1/1.000), muy raramente ( < 1/10.000). Trastornos de la sangre y sistema linfático: Poco comunes: Neutropenia, anemia y trombocitopenia. Muy raramente: Aplasia pura de células rojas. Trastornos metabólicos y nutricionales: Comunes: Hiperlactatemia. Raramente: Acidosis láctica (Ver Advertencias). Redistribución/acumulación de la grasa corporal (ver Advertencias). La incidencia de este evento depende de múltiples factores incluyendo la combinación particular de la droga antirretroviral particular. Trastornos del sistema nervioso: Comunes: Cefalea, insomnio. Muy raramente: Parestesia. Se ha reportado neuropatía periférica, si bien no se advirtió una relación con el tratamiento. Trastornos del sistema respiratorio y del mediastino: Comunes: Tos, síntomas nasales. Trastornos gastrointestinales: Comunes: Náusea, vómito, dolor o calambres abdominales y diarrea. Raramente: Pancreatitis, si bien no se advirtió una relación con el tratamiento, aumento de la amilasa sérica. Trastornos hepatobiliares: Poco comunes: Aumento transitorio de las enzimas hepáticas (AST, ALT). Raramente: Hepatitis. Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: Comunes: Rash, alopecia. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Comunes: Artralgia, trastornos musculares. Raramente: Rabdomiólisis. Trastornos generales y de las condiciones del sitio de la administración: Comunes: Fatiga, malestar, fiebre. En los estudios clínicos se ha demostrado que no hay diferencia en relación a la frecuencia o gravedad de efectos no deseados entre la administración de 150 mg dos veces al día y la administración de 300 mg una vez al día.

Advertencias.

No se recomienda el uso de 3TC®como monoterapia. Insuficiencia renal: En los pacientes con un compromiso renal de moderado a serio, la vida media de eliminación plasmática de 3TC®aumenta debido a la disminución de la depuración. Deberá ajustarse la dosis (Ver Dosificación - Insuficiencia renal e Insuficiencia hepática). Administración una vez al día (300 mg una vez al día): Un estudio clínico ha demostrado no inferioridad entre las pautas de 3TC®una vez al día y 3TC®dos veces al día. Estos resultados se obtuvieron en una población tratada por primera vez, que constaba principalmente de pacientes infectados por el VIH asintomáticos. Terapia triple con nucleósidos:Ha habido informes de una elevada tasa de fallo virológico y de aparición de resistencias en una fase temprana cuando lamivudina se combinaba con tenofovir disoproxil fumarato y abacavir, así como con tenofovir disoproxil fumarato y didanosina en un régimen de una vez al día. Infecciones oportunistas:Los pacientes que reciben 3TC®o cualquier otro tratamiento antirretrovírico, pueden continuar contrayendo infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección con el VIH, y por lo tanto deben ser estrechamente vigilados por médicos experimentados en el tratamiento de pacientes infectados con el VIH. Transmisión de VIH:Debe avisarse a los pacientes que no se ha demostrado que la terapéutica antirretrovírica actual, incluyendo 3TC®, impida el peligro de transmitir el VIH a otras personas a través del contacto sexual o de la contaminación de la sangre. Deberán continuarse adoptando las precauciones debidas. Pancreatitis:Raramente se ha observado pancreatitis en algunos pacientes que reciben 3TC®. No obstante, no está claro si se debe a la farmacoterapia o a la infección subyacente con VIH. El tratamiento con 3TC®deberá interrumpirse inmediatamente si aparecen signos clínicos, síntomas o anormalidades de laboratorio indicativos de pancreatitis. En pacientes pediátricos con historia de pancreatitis se deben extremar las precauciones en el uso de combinaciones de 3TC®más zidovudina, debiendo suspender el tratamiento ante signos y sintomatología clínica o de laboratorio sugestivos de pancreatitis. Acidosis láctica:Se han comunicado casos de acidosis láctica, a veces fatales, normalmente asociados con hepatomegalia grave y esteatosis hepática con el uso de análogos de nucleósidos tanto solos o en combinación, incluyendo lamivudina. La mayoría de estos casos han ocurrido en mujeres. Se debe suspender el tratamiento si se elevan rápidamente los niveles de aminotransferasa, si aparece hepatomegalia progresiva o acidosis metabólica/láctica de etiología desconocida. El tratamiento con 3TC®debe ser suspendido en cualquier paciente que desarrolle hallazgos clínicos o de laboratorio sugestivos de acidosis láctica o hepatotoxicidad (los cuales pueden incluir hepatomegalia y esteatosis, aún en ausencia de una marcada elevación de las transaminasas). La aparición de debilidad generalizada, anorexia, pérdida de peso repentina e inexplicable, síntomas digestivos benignos como náuseas, vómitos y dolor abdominal, síntomas respiratorios (disnea y taquipnea) o síntomas neurológicos puede indicar el desarrollo de acidosis láctica. Casos graves, que a veces han tenido desenlace fatal, se han asociado a pancreatitis, esteatosis hepática/falla hepática, falla renal y niveles altos de lactato sérico. Se debe tener precaución al administrar análogos de nucleósidos a cualquier paciente (en especial a las mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática (incluyendo determinados medicamentos y alcohol). Los pacientes con hepatitis C concomitante y en tratamiento con interferon alfa y ribavirina pueden constituir un grupo de riesgo especial. Debe realizarse un estrecho seguimiento de estos pacientes. La acidosis láctica generalmente aparece después de unos pocos meses de tratamiento. Disfunción mitocondrial: Se ha demostrado in vitroe in vivoque los análogos de nucleótido y de nucleósido causan un grado variable de daño mitocondrial. Ha habido reportes de disfunción mitocondrial en bebés VIH negativo expuestos in uteroy/o post-parto a análogos de nucleósido. Los principales eventos adversos reportados son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia), trastornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estos eventos son a menudo transitorios. Se han notificado algunos trastornos neurológicos de aparición tardía (hipertonía, convulsión, comportamiento anormal). Actualmente no se sabe si los trastornos neurológicos son transitorios o permanentes. Cualquier niño expuesto in uteroa análogos de nucleótidos o de nucleósido, incluso los niños VIH negativo, deben someterse a un seguimiento clínico y de laboratorio, y en caso de signos y síntomas relevantes debe ser minuciosamente investigada una posible disfunción mitocondrial. Estos hallazgos no afectan a las recomendaciones actuales nacionales para utilizar tratamiento antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH. Redistribución adiposa:Redistribución / acumulación de la grasa corporal, incluyendo obesidad central, agrandamiento adiposo dorsocervical (joroba de búfalo), adelgazamiento periférico y facial, agrandamiento mamario, elevación de los niveles de lípidos séricos y glucosa plasmática, han sido observados en forma separada o conjunta en algunos pacientes bajo terapia combinada con antirretrovirales (Ver Reacciones adversas). Mientras que todos los miembros de las clases de inhibidores de proteasa e inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa han sido asociados con uno o más de estos eventos específicos, ligados a un síndrome general comúnmente referido como lipodistrofia, los datos indican que existen diferencias en el riesgo entre los miembros individuales de las respectivas clases terapéuticas. Además, el síndrome lipodistrófico tiene una etiología multifactorial; por ejemplo el estadio de enfermedad de VIH, la edad avanzada y la duración del tratamiento antirretroviral, juegan un rol importante, posiblemente roles sinérgicos. Se desconoce hasta el momento las consecuencias a largo plazo. La evaluación clínica debe incluir la detección de signos de redistribución adiposa. Se deben considerar los niveles de lípidos en suero y glucosa en sangre. Los desórdenes lipídicos deben ser manejados clínicamente en forma apropiada. Síndrome de reconstitución inmune:En pacientes infectados con VIH con severa deficiencia inmune al inicio del tratamiento antirretroviral, puede aparecer una reacción inflamatoria debida a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales, causando condiciones clínicas serias o agravamiento de los síntomas. Típicamente, tales reacciones se han observado dentro de las primeras semanas o meses del tratamiento antirretroviral. Ejemplos relevantes son retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas focalizadas o generalizadas y neumonía por Pneumocystis jiroveci (P.carinii). Cualquier síntoma inflamatorio debe ser evaluado sin demora e iniciar tratamiento cuando sea necesario. Pacientes co-infectados con el virus de la hepatitis B:Se ha demostrado que en algunos pacientes con enfermedad crónica causada por el virus de la hepatitis B (VHB), el uso de lamivudina en ensayos clínicos y una vez comercializada, puede dar lugar a una evidencia clínica o de laboratorio de hepatitis recurrente al interrumpir la administración de lamivudina, lo que puede tener consecuencias más graves en pacientes con enfermedad hepática descompensada. Si se interrumpe la administración de 3TC®en pacientes con infección por el virus de la hepatitis B, deberá considerarse la realización de un seguimiento periódico de las pruebas de función hepática y de marcadores de la replicación del VHB. Debido a que los efectos adversos experimentados pueden ser atribuibles al componente zidovudina de la terapéutica combinada, deberán consultarse los datos completos sobre la prescripción de zidovudina antes de iniciar la politerapia. Osteonecrosis:Se han reportado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección avanzada por VIH y/o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC), aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticoesteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado). Se debe aconsejar a los pacientes que consulten al médico si experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o dificultad para moverse. Solución oral:Deberá avisarse a los pacientes diabéticos que la dosis de solución oral, para el adulto contiene 3 g de sacarosa. Deberá avisarse a los pacientes que la solución oral NO contiene alcohol. Interacciones con otros medicamentos y de otros tipos: La probabilidad de interacción es escasa gracias a lo limitado del metabolismo y del enlace con proteínas plasmáticas y a una depuración renal casi completa. La lamivudina es predominantemente eliminada por la vía del catión orgánico activo. Deberá pensarse la posibilidad de interacciones con otros fármacos administrados concurrentemente, en especial cuando su principal vía de eliminación sea la secreción renal activa a través del sistema de transporte del catión orgánico, por ej.: Trimetoprima. Otros medicamentos (por ej.: Ranitidina, cimetidina) se eliminan solamente en parte por este mecanismo, no mostrando interacción con lamivudina. Sustancias activas que muestran excreción predominantemente por la vía del anión orgánico activo o por filtración glomerular son poco probables a producir interacciones clínicamente significativas con lamivudina. Zidovudina:Se observó un modesto incremento en la Cmáx(28%) de zidovudina cuando se coadministra con 3TC®, sin embargo la exposición general (ABC) no fue significativamente alterada. La zidovudina no ejerce ningún efecto sobre la farmacocinética de 3TC®(Ver Propiedades farmacocinéticas). Deberá pensarse la posibilidad de interacciones con otros fármacos administrados concurrentemente, en especial cuando su principal vía de eliminación sea la secreción renal activa, por ej.: Trimetoprima. Otros medicamentos (por ej.: Ranitidina, cimetidina) se eliminan solamente en parte por este mecanismo, no mostrando interacción con lamivudina. Los análogos de los nucleósidos (por ej.: Didanosina y zalcitabina) como zidovudina no se eliminan por este mecanismo, siendo improbable que interaccionen con lamivudina. Trimetoprima/Sulfametoxazol:La administración de trimetoprima/sulfametoxazol 160 mg/800 mg, un constituyente del cotrimoxazol, causa un aumento del 40% de los niveles plasmáticos de 3TC®debido al componente trimetoprima. No obstante, a menos que el paciente padezca de compromiso renal, no es necesario ajustar la dosis de 3TC®(Ver Dosificación). Este último no ejerce ningún efecto sobre la farmacocinética de trimetoprima o sulfametoxazol. Cuando la administración concomitante está justificada, los pacientes deberán ser vigilados clínicamente. Debe evitarse administración de lamivudina con elevadas dosis de cotrimoxazol para el tratamiento de neumonía por Pneumocystis cariniiy toxoplasmosis. En el metabolismo de 3TC®no interviene CYP3A, siendo improbable que haya interacciones con otros medicamentos metabolizados por este sistema (por ej.: Inhibidores de la proteasa). No se recomienda la administración de lamivudina con foscarnet o ganciclovir por vía intravenosa. Zalcitabina:Lamivudina puede inhibir la fosforilación intracelular de zalcitabina cuando se usan en forma combinada. Por lo tanto, no se recomienda la utilización conjunta de lamivudina y zalcitabina. Embarazo y lactancia: Embarazo:No se ha determinado la inocuidad de 3TC®durante el embarazo humano. En seres humanos, conforme a la transmisión pasiva de lamivudina a través de la placenta, las concentraciones de lamivudina en suero de bebés al nacer fueron similares a las alcanzadas en suero materno y de cordón umbilical en el parto. Aunque los estudios de la reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, los hallazgos en las conejas sugieren un riesgo potencial de muerte precoz de embriones. Solamente deberá considerarse la administración del fármaco durante el embarazo si el beneficio esperado sobrepasa cualquier posible riesgo. Se han reportado elevaciones moderadas y transitorias de los niveles de lactato sérico, que pueden deberse a la disfunción mitocondrial, en neonatos y niños expuestos en útero o peri-partum a inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa. Se desconoce la implicancia de los aumentos transitorios de lactato en suero. Se han reportado muy raramente, retrasos en el desarrollo, convulsiones y otras enfermedades neurológicas. Sin embargo, la relación causal entre estos eventos y la exposición de los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa en útero o peri-partum no se ha establecido. Estos hallazgos no afectan las recomendaciones actuales para el uso de la terapia antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical de VIH. Lactancia:Después de administrarse por vía oral, lamivudina se excretó en leche materna en concentraciones similares a las halladas en suero. Como lamivudina y el virus pasan a la leche materna, se recomienda que las madres que toman 3TC®no amamanten a sus niños. Se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no amamanten a sus niños bajo ninguna circunstancia, a fin de evitar la transmisión del VIH. Efectos sobre la capacidad para conducir y para manejar maquinaria: No se ha realizado ningún estudio para investigar el efecto de 3TC®sobre la capacidad para conducir o para trabajar con maquinaria. Además, no puede predecirse un efecto perjudicial sobre tales actividades a partir de la farmacología del medicamento. No obstante, deberá tenerse presente el estado clínico del paciente y el perfil de eventos adversos tanto de 3TC®como de zidovudina al considerar la capacidad del paciente para conducir o manejar maquinaria.

Incompatibilidades.

No se ha comunicado ninguna.

Conservación.

3TC®150 mg comprimidos recubiertos ranurados: A una temperatura inferior a los 30°C. 3TC®10 mg/ml solución oral: A una temperatura inferior a los 25°C.

Sobredosificación.

La administración de 3TC®a dosis muy elevadas en estudios a corto plazo en animales no produjo toxicidad en ningún órgano. Hay datos limitados sobre las consecuencias de la ingesta de sobredosis agudas por el ser humano. No hubo muertes y los pacientes se recuperaron. No se identificaron signos o síntomas específicos tras esas sobredosis. De ingerirse una sobredosis, el paciente deberá ser vigilado y se aplicará el tratamiento de apoyo estándar según sea necesario. Ya que lamivudina es dializable, puede emplearse una hemodiálisis continua para el tratamiento de la sobredosificación, aunque ello no se ha estudiado. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666 / 2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777.

Presentación.

3TC®150 mg comprimidos recubiertos ranurados: Envases por 60 comprimidos recubiertos ranurados. 3TC®10 mg/ml solución oral: Frascos por 240 ml.

Nota.

Es información de prescribir abreviada.