NOVURIT

Tratamiento de la vejiga hiperactiva.

Composición.

Cada comprimido recubierto de 5 mg contiene: Solifenacina succinato 5,000 mg, Lactosa monohidrato, Almidón de maíz, Estearato de magnesio, HPMC LAY-AQ, Oxido de hierro amarillo. Cada comprimido recubierto de 10 mg contiene: Solifenacina succinato10,000 mg, Lactosa monohidrato, Almidón de maíz, Estearato de magnesio, HPMC LAY-AQ, Oxido de hierro rojo.

Farmacología.

Mecanismo de Acción: solifenacina es un antagonista competitivo específico del receptor colinérgico. La vejiga urinaria está inervada por nervios colinérgicos parasimpáticos. La acetilcolina contrae el músculo liso detrusor mediante los receptores muscarínicos, de los cuales el subtipo M3 está implicado de forma predominante. Los estudios farmacológicos in vitro e in vivo indican que la solifenacina es un inhibidor competitivo de los receptores muscarínicos subtipo M3. Además la solifenacina ha demostrado ser un antagonista específico de los receptores muscarínicos, mostrando baja o ninguna afinidad por otros diversos receptores y por los canales iónicos analizados. Propiedades farmacocinéticas: Características generales: Absorción: Posterior a la administración oral en voluntarios sanos, la solifenacina alcanza su concentración plasmática máxima (Cmáx) después de 3 a 8 horas, alcanzando un estado estable entre 32.3 a 62.9 ng/ml, para tabletas de 5 a 10 mg, respectivamente. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente de 90%, y las concentraciones en plasma son proporcionales a la dosis administrada. La ingesta de alimentos no afecta la farmacocinética de solifenacina. Distribución: Se sabe que la solifenacina se une, en forma aproximada, en un 98% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la glucoproteína ácida a1, distribuyéndose en forma importante en otro tipo de tejidos que no pertenecen al SNC. Presentan un volumen de distribución en el estado estable de aproximadamente 600 litros. Metabolismo: la solifenacina es ampliamente metabolizada por el hígado, principalmente por el citocromo P-450 3A4 (CYP3A4). No obstante, existen vías metabólicas alternativas que pueden contribuir a su metabolismo. Se han encontrado otros 4 metabolitos de éste después de su administración oral, sin embargo, ninguno de ellos ha demostrado ser clínicamente significativo. Excreción: Después de una administración única de 10 mg de solifenacina, aproximadamente 69% se detectó en orina y 22.5% en heces después de 26 días. Menos de 15% de la dosis fue recuperada de la orina como solifenacina sin haber sufrido ninguna alteración. La vida media de eliminación de solifenacina posterior a su uso crónico es aproximadamente de 45 a 68 horas. Farmacocinética en poblaciones especiales: Los estudios en ancianos (edades entre 65 y 80 años) han demostrado que la exposición crónica a NOVURIT®solifenacina es 20 a 25% mayor que en sujetos jóvenes sanos (edades entre 18 y 55 años), mostrando diferencias clínicamente significativas en parámetros como vida media, concentración máxima y área bajo la curva. Insuficiencia renal: la solifenacina debe emplearse con cuidado en pacientes con insuficiencia renal, ya que existe un incremento de 2.1 en el tiempo que permanece en el área bajo la curva, así como 1.6 veces con respecto a su vida media en pacientes con insuficiencia renal grave. La dosis máxima recomendada de NOVURIT®®es de 5 mg, esto es para pacientes con valores de depuración de creatinina menores de 30 ml/min. Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática, la solifenacina debe ser empleada en forma cuidadosa, ya que hay un incremento del doble con respecto a su vida media y 35% de incremento en el área bajo la curva (AUC), esto es en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación Child-Pugh B), recomendándose en este tipo de pacientes no usar dosis mayores de 5 mg. En pacientes con insuficiencia hepática severa (puntuación de Child-Pugh C) no se recomienda su administración.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o aumento de la frecuencia urinaria y la urgencia que puede producirse en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

Dosificación.

Posología: Adultos, incluidos ancianos: La dosis recomendada es de 5 mg de succinato de solifenacina una vez al día. En caso necesario, se puede aumentar la dosis a 10 mg de succinato de solifenacina una vez al día. Niños y adolescentes: no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños. Por tanto, NOVURIT®no debe ser usado en niños. Poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina >30ml/min). Los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30ml/min) deben tratarse con precaución y no deben recibir más de 5 mg una vez al día. Pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) deben ser tratados con precaución y no deben recibir más de 5 mg una vez al día. Pacientes en tratamiento con inhibidores potentes del citocromo P-450 3A4: La dosis máxima de NOVURIT®deberá limitarse a 5 mg cuando se administre simultáneamente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros potentes inhibidores del CYP3A4 por ejemplo ritonavir, nelfinavir, itraconazol. Forma de administración: Los comprimidos recubiertos de NOVURIT®deben tomarse por vía oral y tragarse enteros con líquido. Puede tomarse con o sin alimentos.

Contraindicaciones.

La solifenacina está contraindicada en pacientes con retención urinaria, trastornos gastrointestinales graves (incluyendo megacolon tóxico), miastenia gravis o glaucoma de ángulo estrecho y en pacientes que presentan riesgo de estas patologías. Pacientes hipersensibles al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Pacientes sometidos a hemodiálisis. Pacientes con insuficiencia hepática grave. Pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada en tratamiento simultáneo con un inhibidor potente de CYP3A4, por ejemplo, ketoconazol.

Reacciones adversas.

Debido al efecto farmacológico de solifenacina, NOVURIT®puede provocar efectos adversos anticolinérgicos (en general) de intensidad leve o moderada. La frecuencia de los efectos adversos anticolinérgicos está relacionada con la dosis. La reacción adversa comunicada con mayor frecuencia fue sequedad de boca. Se produjo en un 11% de los pacientes tratados con 5 mg una vez al día, en un 22% de los pacientes tratados con 10 mg una vez al día y en un 4% de los pacientes tratados con placebo. La intensidad de sequedad de boca fue generalmente leve y sólo ocasionalmente dio lugar a la interrupción del tratamiento. En general, el cumplimiento terapéutico fue muy elevado (aproximadamente el 99%) y aproximadamente un 90% de los pacientes tratados con solifenacina completaron todo el período de estudio de 12 semanas de tratamiento. La tabla que se incluye a continuación refleja los datos obtenidos en ensayos clínicos con solifenacina.

Durante el desarrollo clínico no se observaron reacciones alérgicas. Sin embargo, nunca puede excluirse la posible aparición de reacciones alérgicas.

Precauciones.

Antes de iniciar el tratamiento con NOVURIT®deben ser valoradas otras causas de micción frecuente (insuficiencia cardíaca o enfermedad renal). Si se presenta una infección del tracto urinario, se debe iniciar el tratamiento antibacteriano apropiado. NOVURIT®debe usarse con precaución en pacientes con: obstrucción clínicamente significativa de la salida vesical con riesgo de retención urinaria. Trastornos obstructivos gastrointestinales. Riesgo de motilidad gastrointestinal disminuida. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30ml/min); las dosis no deben exceder de 5 mg en estos pacientes. Insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9); las dosis no deben exceder de 5 mg en estos pacientes. Uso concomitante de un inhibidor potente de la CYP3A4, por ejemplo ketoconazol. Hernia de hiato/reflujo gastro-esofágico y/o que estén en tratamiento con fármacos (como bifosfonatos) que puedan causar o empeorar la esofagitis. Neuropatía autonómica. Todavía no se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes con hiperactividad del detrusor por causa neurogénica. No se deberá administrar este medicamento a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa. El máximo efecto de NOVURIT®puede alcanzarse a partir de las 4 semanas de tratamiento. Embarazo: no se dispone de datos clínicos sobre mujeres que hayan quedado embarazadas en tratamiento con solifenacina. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos sobre la fertilidad, el desarrollo embrional/fetal o el parto. Se desconoce el riesgo potencial en humanos, por tanto debería prestarse atención en la prescripción a mujeres embarazadas. Lactancia: no se dispone de datos sobre la excreción de solifenacina en la leche materna. En ratones, la solifenacina y/o sus metabolitos se excretaron en la leche y dieron lugar a un insuficiente desarrollo dosis dependiente de los ratones neonatos. Por consiguiente, debe evitarse el uso de NOVURIT®durante la lactancia. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: dado que solifenacina, al igual que otros anticolinérgicos puede provocar visión borrosa y de forma poco frecuente, somnolencia y fatiga (ver Reacciones adversas), la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada negativamente.

Conservación.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Sobredosificación.

La mayor dosis de solifenacina administrada a voluntarios sanos fue una dosis única de 100 mg. A esta dosis, las reacciones adversas más frecuentes fueron, cefalea (leve), sequedad de boca (moderada), mareo (moderado), somnolencia (leve) y visión borrosa (moderada). No se comunicaron casos de sobredosis aguda. En caso de sobredosis con succinato de solifenacina el paciente debe ser tratado con carbón activado. Puede efectuarse lavado gástrico, pero no debe inducirse vómito. Como ocurre con otros anticolinérgicos los síntomas pueden tratarse de la siguiente manera: Efectos anticolinérgicos centrales graves como alucinaciones o excitación pronunciada: Debe tratarse con fisostigmina o carbacol. Convulsiones o excitación pronunciada: debe tratarse con benzodiacepinas. Insuficiencia respiratoria: debe tratarse con respiración artificial. Taquicardia: Debe tratarse con betabloqueantes. Retención urinaria: Debe tratarse con sondaje. Midriasis: Debe tratarse con colirio de pilocarpina y/o colocando al paciente en una habitación oscura. Al igual que con otros antimuscarínicos, en caso de sobredosis, se debe prestar atención específica a pacientes con riesgo conocido de prolongación del intervalo QT (es decir, hipokalemia, bradicardia y administración concomitante de fármacos que prolongan el intervalo QT) y enfermedades cardíacas relevantes preexistentes (como isquemia miocárdica, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva). Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría "Ricardo Gutiérrez": (011) 4962-6666 / 2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777.

Presentación.

NOVURIT®comprimidos recubiertos de 5 mg: Envases conteniendo 20 comprimidos recubiertos. NOVURIT®comprimidos recubiertos de 10 mg: Envases conteniendo 20 comprimidos recubiertos.