Principios Activos

Topotecán

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21 de Marzo del 2018 a las 08:33 pm Principio Activo (P.A) Topotecán
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Sinónimos.

Hicamptamina.

Acción terapéutica.

Antineoplásico.

Propiedades.

Es un derivado semisintético de la camptotecina, droga antitumoral con actividad inhibitoria de la topoisomerasa I. Esta libera la torsión de la cadena del ácido desoxirribonucleico (DNA), lo que produce rupturas reversibles en una sola de las hebras que componen la doble hélice. El topotecán se une al complejo formado por la topoisomerasa y el DNA, para prevenir la religazón de la hemicadena clivada. Durante la síntesis de DNA, las enzimas replicativas interactúan con el complejo formado por el topotecán, la topoisomerasa I y el DNA, lo que favorece la ruptura de las dos hebras de la cadena. Su efecto citotóxico se debería a la reparación ineficiente del daño que se produce en la doble cadena de DNA. Luego de la administración intravenosa, su vida media es de 2-3 horas y un 35% de la dosis se une a las proteínas plasmáticas. Uno de sus metabolitos (lactona) es farmacológicamente activo. Aproximadamente el 30% de la dosis administrada se excreta por orina, que es la principal vía de eliminación. Estudios realizados en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada han demostrado que la eliminación de topotecán disminuye significativamente y su vida media aumenta hasta 5 horas, por ello es necesario ajustar la dosificación en estos pacientes. Por el contrario, en la insuficiencia hepática no se requieren modificaciones de las dosis. El límite se relaciona con la aparición de leucopenia. El recuento de células leucocitarias disminuye entre 80% a 90% en los pacientes sometidos al primer ciclo de tratamiento con topotecán 1,5mg/m2/día durante 5 días consecutivos.

Indicaciones.

Carcinoma metastásico de ovario luego del fracaso de la quimioterapia inicial o subsecuente.

Dosificación.

Adultos: infusión intravenosa, 1,5mg/m2durante 30 minutos por día durante 5 días consecutivos; el día 1 se inicia el ciclo de 21 días. Se recomienda un mínimo de 4 ciclos (tiempo medio de respuesta: 9 a 12 semanas). Antes de la administración, los pacientes deberán tener un recuento basal de neutrófilos >1.500 células/mm3y recuento plaquetario >100.000 células/mm3. Pacientes con insuficiencia renal moderada: 0,75mg/m2durante 30 minutos por día durante 5 días consecutivos; el día 1 inicia el ciclo de 21 días.

Reacciones adversas.

Las más comunes son: neutropenia, leucopenia severa a moderada, trombocitopenia, anemia, infecciones asociadas con la neutropenia, náuseas, vómitos, diarrea o constipación, dolor abdominal, estomatitis, anorexia, fatiga, fiebre, astenia, cefalea, disnea, aumento transitorio de los niveles plasmáticos de enzimas hepáticas (SGOT/AST y SGPT/ALT) y alopecia total.

Precauciones y advertencias.

Se debe realizar control hematológico periódico, no se recomienda reiniciar un nuevo ciclo hasta que los pacientes no hayan recuperado los niveles de hemoglobina a 9mg/dl y el recuento de neutrófilos a >1.000 células/mm3y de plaquetas a >100.000 células/mm3. Puede causar daño fetal, por ello debe evitarse administrarlo durante el embarazo y se deberá advertir a las mujeres fértiles que lo están recibiendo que eviten el embarazo. Estudios realizados en conejos indicaron que la administración de dosis de 1mg/kg/día en el día 6 y hasta el día 20 de gestación provoca toxicidad materna, muerte del embrión y peso corporal reducido del feto. En ratas, una dosis de 0,23mg/kg/día administrada durante 14 días antes del apareamiento hasta el sexto día posgestación causó resorción fetal, pérdida preimplante, toxicidad materna leve y microftalmía, mientras que una dosis de 0,1mg/kg/día administrada a ratas el día 6 hasta el día 17 de gestación causó una elevada mortalidad posimplantación y malformaciones fetales principalmente en los ojos (microftalmía, anoftalmía, formación de rosetas en la retina, órbita ectópica) y en el cerebro (ventrículos tercero y lateral dilatados), cráneo y vértebras.

Interacciones.

No se han estudiado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al topotecán. Embarazo y lactancia. Hemopatías severas.

Sobredosificación.

La sobredosificación provoca mielotoxicidad. No se conoce ningún antídoto contra este medicamento.

Interacciones

Interacción Efecto - Mecanismo de Acción - Recomendación
Topotecán con Altretamina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Amiodarona

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Atorvastatina

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Azatioprina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con BCG intravesical

Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar.

Topotecán con Carboplatino

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de topotecán.

Topotecán con Carvedilol

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Ciclosporina

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Cidofovir

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Cisplatino

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de topotecán.

Topotecán con Claritromicina

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Clortalidona

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán.

Topotecán con Dacarbazina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Dactinomicina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Dapsona

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Darunavir

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Daunorrubicina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Depresores de la médula ósea

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Derivados de platino

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de topotecán.

Topotecán con Dipiridamol

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán.

Topotecán con Dronedarona

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Equinácea

Posible disminución del efecto terapéutico de los inmunodepresores.

Topotecán con Eritromicina

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Etopósido

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Filgrastim

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de topotecán.

Topotecán con Flucitosina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Fludarabina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Fluorouracilo

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Foscarnet sódico

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Ganciclovir

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Gefitinib

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán.

Topotecán con Gemcitabina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Hidroxiurea

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Idarrubicina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Ifosfamida

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Imatinib

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán.

Topotecán con Inhibidores de la P-glucoproteína

Posible aumento de la concentración sérica. No indicar.

Topotecán con Irinotecán

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Itraconazol

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Ketoconazol

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Lapatinib

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán.

Topotecán con Leflunomida

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Topotecán con Levamisol

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Mefloquina

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Mesna

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Mitomicina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Natalizumab

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de natalizumab. No indicar.

Topotecán con Nelfinavir

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Nilotinib

Incremento de la concentración sérica de topotecán.

Topotecán con Oxaliplatino

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de topotecán.

Topotecán con Paclitaxel

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Pantoprazol

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán.

Topotecán con Pimecrolimús

Aumento de los efectos adversos y tóxicos de los inmunodepresores. No indicar.

Topotecán con Pirimetamina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Primaquina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Procarbazina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Progesterona

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Quinidina

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Ranolazina

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Reserpina

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Ritonavir

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Saquinavir

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Sunitinib

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán.

Topotecán con Tacrolimús

Aumento de los efectos adversos y tóxicos de los inmunodepresores. No indicar.

Topotecán con Tamoxifeno

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Tenipósido

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Trimetrexato

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Topotecán con Vacuna antituberculosa

Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar.

Topotecán con Vacunas a base de microorganismos atenuados

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de las vacunas. No indicar.

Topotecán con Verapamilo

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Topotecán con Zidovudina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Medicamentos que contienen Topotecán

Código Medicamento Laboratorio
M0000045266 TOPOKEBIR ASPEN
M0000045267 TOPOTECAN MICROSULES MICROSULES ARG
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