Principios Activos

Ivabradina

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03 de Abril del 2016 a las 08:56 pm Principio Activo (P.A) Ivabradina
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Acción terapéutica.

Antianginoso.

Propiedades.

Ivabradina disminuye la frecuencia cardíaca debido a una inhibición selectiva y específica de la corriente If del marcapasos cardíaco, que controla la despolarización diastólica espontánea en el nódulo sinusal y regula la frecuencia cardíaca. Los efectos cardíacos son específicos del nódulo sinusal, sin efecto sobre los tiempos de conducción intraauricular, auriculoventricular o intraventricular, ni sobre la contractilidad miocárdica ni sobre la repolarización ventricular. Ivabradina también puede interaccionar con la corriente Ih retiniana, por lo que interviene en la resolución temporal del sistema visual restringiendo la respuesta de la retina a los estímulos luminosos brillantes. En circunstancias propicias (cambios bruscos de luminosidad), la inhibición parcial de la corriente Ih por la ivabradina origina los fenómenos luminosos o fosfones que pueden experimentar ocasionalmente los pacientes. El descenso de la frecuencia cardíaca con ivabradina es de aproximadamente 10 lpm en reposo y durante el esfuerzo, por lo que se produce una reducción del trabajo cardíaco y del consumo miocárdico de oxígeno. Ivabradina no altera la conducción intracardíaca, la contractilidad (carece de efecto inotrópico negativo) ni la repolarización ventricular. Su absorción es rápida y casi completa tras su administración oral y alcanza su pico plasmático en aproximadamente 1 hora cuando se administra en ayunas. Su biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente un 40% de la dosis administrada, debido al efecto de primer paso intestinal y hepático. Se une aproximadamente en un 70% a las proteínas plasmáticas, y se metaboliza ampliamente en el hígado y en el intestino a través de la oxidación exclusiva por el citocromo P-450 3A4 (CYP3A4). El principal metabolito activo es el derivado N-desmetilado, con una exposición de aproximadamente el 40% de la del fármaco precursor. Este derivado activo también es metabolizado por la isoenzima CYP3A4. Los inhibidores e inductores enzimáticos potentes pueden alterar considerablemente las concentraciones plasmáticas de la ivabradina. Sus metabolitos se excretan en un grado similar por orina y heces y aproximadamente el 4% de una dosis oral se excreta inalterada en la orina.

Indicaciones.

Angina de pecho estable crónica en pacientes con ritmo sinusal normal, que presentan contraindicación o intolerancia a los betabloqueantes.

Dosificación.

Dosis adultos:vía oral, 5mg, dos veces al día. Luego de tres a cuatro semanas de tratamiento, la dosis se puede incrementar a 7,5mg dos veces al día en función de la respuesta terapéutica. Si durante el tratamiento, la frecuencia cardíaca está por debajo de 50 latidos por minuto (lpm) en reposo o el paciente presenta síntomas relacionados con la bradicardia, (mareos, fatiga o hipotensión), la dosis deberá reducirse progresivamente hasta 2,5mg dos veces al día. Dosis inicial en pacientes ancianos:vía oral, 2,5mg dos veces al día.

Reacciones adversas.

Las principales reacciones adversas incluyen fenómenos luminosos (fosfenos), visión borrosa, bradicardia, bloqueo A-V de 1er. grado, extrasístoles ventriculares. Menos frecuentemente se observan palpitaciones, extrasístoles supraventriculares, arritmia sinusal, angina inestable, angina de pecho agravada, fibrilación auricular, isquemia miocárdica, infarto de miocardio y taquicardia ventricular, náuseas, estreñimiento, diarrea, cefaleas, generalmente durante el primer mes de tratamiento, mareos posiblemente relacionados con la bradicardia, vértigo, disnea, calambres musculares, hiperuricemia, eosinofilia, creatinina elevada en sangre.

Precauciones y advertencias.

No se recomienda para el tratamiento de pacientes con fibrilación auricular u otras arritmias cardíacas que interfieren con la función del nódulo sinusal. Se recomienda un control clínico regular de los pacientes tratados con ivabradina para detectar la aparición de fibrilación auricular (sostenida o paroxística), que debería también incluir monitoreo electrocardiográfico si está indicado clínicamente (ej.: en caso de angina exacerbada, palpitaciones, pulso irregular). Ivabradina no está recomendada en pacientes con bloqueo A-V de 2° grado. Se aconseja no iniciar el tratamiento en pacientes con una frecuencia cardíaca en reposo inferior a 60 latidos por minuto. Se aconseja suspender el tratamiento si la frecuencia cardíaca está por debajo de 50 lpm. Administrar con precaución a pacientes con disfunción ventricular izquierda asintomática, o con insuficiencia cardíaca de clase II según la NYHA debido al número limitado de pacientes estudiados. Puesto que ivabradina influye sobre la función retiniana, se aconseja la suspensión del tratamiento si aparece un deterioro inesperado de la función visual. No existe evidencia de riesgo de bradicardia (excesiva) al restablecerse el ritmo sinusal cuando se inicia una cardioversión farmacológica en pacientes tratados con ivabradina. Sin embargo, al no disponer de datos suficientes, la cardioversión con corriente continua de carácter no urgente deberá considerarse 24 horas después de la última dosis de ivabradina. Administrar con precaución a pacientes con retinitis pigmentaria, hipotensión leve o moderada, insuficiencia hepática moderada, insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 15ml/min). No administrar durante el embarazo y la lactancia.

Interacciones.

Se recomienda no administrar simultáneamente con sustancias cardiovasculares que prolongan el intervalo QT (quinidina, disopiramida, bepridil, sotalol, ibutilida, amiodarona), drogas no cardiovasculares que prolongan el intervalo QT (pimozida, ziprasidona, sertindol, mefloquina, halofantrina, pentamidina, cisaprida, eritromicina IV), debido a que el alargamiento del intervalo QT podría exacerbarse con el descenso de la frecuencia cardíaca. Si fuera necesaria la asociación, se requerirá monitoreo cardíaco. Puesto que ivabradina se metaboliza únicamente por el CYP3A4 y es un inhibidor muy débil de este citocromo, no altera la farmacocinética de otros sustratos del CYP3A4 (inhibidores leves, moderados y potentes). Los inhibidores e inductores del CYP3A4 pueden interaccionar con la ivabradina e influir en su metabolismo y farmacocinética en un grado clínicamente significativo. Está contraindicada la administración concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 como antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina por vía oral, josamicina, telitromicina), inhibidores de la proteasa del VIH (nelfinavir, ritonavir) y nefazodona, ni con inhibidores moderados del CYP3A4 (diltiazem o verapamilo). Se recomienda administrar con precaución con inhibidores moderados del CYP3A4 (fluconazol). No administrar junto con jugo de pomelo, aumenta la biodisponibilidad del fármaco. Los inductores del CYP3A4 (rifampicina, barbitúricos, fenitoína, Hypericum perforatumo hierba de San Juan) pueden reducir la exposición y la actividad de la ivabradina. Se recomienda ajustar la dosis. No se recomienda el uso concomitante de ivabradina con antagonistas del calcio reductores de la frecuencia cardíaca, tales como verapamilo o diltiazem. No se ha establecido una eficacia adicional de ivabradina en asociación con los antagonistas del calcio derivados de la dihidropiridina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fármaco, frecuencia cardíaca en reposo inferior a 60 latidos por minuto antes del tratamiento, shock cardiogénico, infarto agudo de miocardio, hipotensión grave ( < 90/50mmHg), insuficiencia hepática grave, enfermedad del nódulo sinusal, bloqueo sinoauricular, pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III-IV según la NYHA, dependencia del marcapasos, angina inestable, bloqueo A-V de 3er. grado, combinación con drogas inhibidoras del citocromo P-450 3A4 como antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina por vía oral, josamicina, telitromicina), inhibidores de la proteasa del VIH (nelfinavir, ritonavir) y nefazodona. Embarazo y lactancia.

Sobredosificación.

La sobredosificación puede ocasionar una bradicardia intensa y prolongada que requiere tratamiento sintomático (beta estimulantes). Si fuera necesario, se aconseja proceder a la estimulación eléctrica cardíaca temporal.

Interacciones

Interacción Efecto - Mecanismo de Acción - Recomendación
Deferasirox con Alprazolam

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Aluminio hidróxido

Posible disminución del efecto terapéutico de deferasirox.

Deferasirox con Ambrisentán

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Amiodarona

Posible disminución de la concentración sérica de amiodarona.

Deferasirox con Amlodipina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Bortezomib

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Bromazepam

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Buspirona

Posible disminución de la concentración sérica de buspirona. Monitorear la terapia.

Deferasirox con Busulfán

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Cilostazol

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Citalopram

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Claritromicina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Clorazepato dipotásico

Posible disminucion de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Clortalidona

Posible disminución de la concentración sérica de deferasirox.

Deferasirox con Colestiramina

Posible disminución de la concentracion sérica de deferasirox. Ajustar la dosificación.

Deferasirox con Dapsona

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Dasatinib

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Dexametasona

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Dextropropoxifeno

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Difenilhidantoína

Posible disminución de la concentración sérica de deferasirox.

Deferasirox con Diltiazem

Posible disminución de la concentración sérica de diltiazem.

Deferasirox con Docetaxel

Posible aumento de la concentración sérica de docetaxel.

Deferasirox con Enalapril

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Eplerenona

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Eritromicina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Erlotinib

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Escitalopram

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Espiramicina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Etopósido

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Etosuximida

Posible disminución de la concentración sérica de etosuximida.

Deferasirox con Etravirina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Felodipina

Posible disminución de la concentracion sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Fenobarbital

Posible disminución de la concentración sérica de deferasirox.

Deferasirox con Isosorbide 5-mononitrato

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Isosorbide dinitrato

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Ketoconazol

Posible disminución sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Lidocaína

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Losartán

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Miconazol

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Modafinilo

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Montelukast

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Nelfinavir

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Nevirapina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Nicardipina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Nisoldipina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Ondansetrón

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Pazopanib

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Pimozida

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Pipotiazina

Posible disminución de la concentración sérica de pipotiazina. Considerar modificación de la terapia.

Deferasirox con Praziquantel

Posible disminución de la concentración de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Primaquina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Progesterona

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Quelantes de hierro

No administrar.

Deferasirox con Quetiapina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Ranolazina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Repaglinida

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4 y posible aumento de la concentración sérica de los sustratos de CYP2C8.

Deferasirox con Rifabutina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Rifampicina

Posible disminución de la concentración sérica de deferasirox.

Deferasirox con Ritonavir

Posible disminución de la concentración sérica de deferasirox.

Deferasirox con Rivaroxabán

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Saquinavir

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Sildenafil

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Simvastatín

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Sustratos de CYP2C8

Posible aumento de la concentración sérica de los sustratos de CYP2C8.

Deferasirox con Sustratos de CYP3A4

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Tamoxifeno

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Telitromicina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Tenipósido

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Teofilina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Tetraciclina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Tiagabina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Ticlopidina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Tipranavir

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Tolterodina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Tolvaptán

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Toremifeno

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Tramadol

Posible disminución de la concentración sérica de tramadol.

Deferasirox con Trazodona

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Tretinoína

Posible aumento de la concentración sérica de los sustratos de CYP2C8.

Deferasirox con Triazolam

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Trimetoprima

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Trimipramina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Venlafaxina

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Verapamilo

Posible aumento de la concentración sérica de verapamilo.

Deferasirox con Zolpidem

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Deferasirox con Zopiclona

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP3A4.

Medicamentos que contienen Ivabradina

Código Medicamento Laboratorio
M0000048584 DEFERADE TUTEUR
M0000040077 EXJADE NOVARTIS
M0000049001 FESIROX ASPEN
M0000047177 JADENU NOVARTIS
M0000047735 ROXIFER BIOPROF. BAGO
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