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HEPTODINE - Laboratorio Glaxosmithkline

Laboratorio Glaxosmithkline Medicamento / Fármaco HEPTODINE

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Lamivudina 100,00 mg. Celulosa microcristalina 116,55 mg. Almidón glicolato sódico 6,75 mg. Estearato de magnesio 1,70 mg. Película color caramelo YS-1-17307-A 5,60 mg.

Indicaciones.

Lamivudina está indicada para el tratamiento de pacientes con una edad igual o mayor a 16 años, con hepatitis B crónica y evidencia de replicación del virus de la hepatitis B (VHB).

Dosificación.

La dosis recomendada de lamivudina es de 100 mg por día, pudiendo administrarse con o sin los alimentos. Se puede considerar la interrupción del tratamiento en pacientes inmunocompetentes, cuando se produzca seroconversión de HbeAg y/o HbsAg. Existen datos limitados sobre el mantenimiento de la seroconversión a largo plazo tras la interrupción del tratamiento. Debe controlarse el cumplimiento del paciente mientras esté en tratamiento. Si se interrumpe el tratamiento con lamivudina, los pacientes deben ser controlados periódicamente para la detección de una hepatitis recurrente. Las concentraciones de lamivudina en suero aumentan en pacientes con alteración renal moderada a grave, debido a una disminución del clearance renal. Por lo tanto, debe reducirse la dosis en pacientes con un clearance de creatinina inferior a 50 ml/min, como se indica:

Los datos disponibles de pacientes sometidos a hemodiálisis intermitente (4 horas, 3 veces por semana) indican que tras la reducción de dosis inicial de lamivudina en función del clearance de creatinina del paciente, no se precisan ajustes de dosis adicionales mientras se practique la diálisis. Insuficiencia hepática:Los datos obtenidos en pacientes con descompensación hepática, incluyendo aquellos con enfermedad hepática en fase terminal a la espera de trasplante, demuestran que la farmacocinética de lamivudina no se ve afectada de forma significativa. Según estos datos, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con descompensación hepática a menos que esté acompañada de alteración renal. No se estableció la seguridad y efectividad del tratamiento más allá del año.

Contraindicaciones.

Lamivudina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a lamivudina o a cualquier componente de su formulación.

Reacciones adversas.

Heptodine®fue bien tolerado en estudios clínicos en pacientes con hepatitis B crónica. La incidencia de reacciones adversas y anormalidades de laboratorio (con la excepción de los incrementos de ALT y CPK) fueron similares entre los pacientes tratados con placebo y los tratados con lamivudina. Los efectos adversos comunicados más comunes fueron:malestar y fatiga, infecciones del tracto respiratorio, cefalea, dolor y molestias abdominales, náuseas, vómitos y diarrea. Más adelante se listan las reacciones adversas por clase de sistema de órganos y frecuencia. Las categorías de frecuencia sólo se asignan a aquellas reacciones adversas consideradas al menos como posiblemente relacionadas con Heptodine®en cuanto a causalidad. Las frecuencias se definen como:Muy comunes (≥1/10), comunes (≥1/100, < 1/10), poco comunes (≥1/1.000, < 1/100), raramente (≥1/10.000, < 1/1.000) y muy raramente ( < 1/10.000). Las categorías de frecuencia asignadas a las reacciones adversas que se presentan más adelante son estimaciones: Para la mayoría de las reacciones, no se dispone de datos adecuados para calcular su incidencia. Las categorías de frecuencia para las reacciones adversas medicamentosas muy comunes y comunes se determinaron a partir de los datos de estudios clínicos; no se tomaron en cuenta los antecedentes de incidencia de los grupos tratados con placebo. Las reacciones adversas medicamentosas que tuvieron lugar a lo largo del período de vigilancia posterior a la comercialización se categorizaron como raramente y muy raramente. Datos de estudios clínicos:Trastornos hepatobiliares:Muy comunes: Elevaciones en los niveles de ALT. Los incrementos en los niveles de ALT posteriores al tratamiento fueron más comunes en aquellos pacientes tratados con Heptodine®que en los que recibieron placebo. Sin embargo, en estudios controlados en pacientes con enfermedad hepática compensada, no hubo, luego del tratamiento, una diferencia apreciable en incrementos clínicamente severos de ALT, asociadas con elevaciones en los niveles de bilirrubina y/o con signos de insuficiencia hepática, entre los pacientes tratados con Heptodine®y aquellos que recibieron placebo. Se desconoce la relación de estos eventos de hepatitis recurrente con el tratamiento con Heptodine®, o con la enfermedad subyacente previa. Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo: Comunes: Elevaciones en los niveles de CPK. Datos de post-comercialización:Además de los eventos adversos reportados a partir de los estudios clínicos, los siguientes eventos fueron identificados luego de la aprobación de Heptodine®. Trastornos del sistema linfático y circulatorio: Muy raramente: Trombocitopenia. Trastornos del tejido conectivo y musculoesquelético: Muy raramente: Desórdenes musculares que incluyen mialgia, calambres y rabdomiólisis. En pacientes con infección por VIH, se han comunicado casos de pancreatitis y neuropatía periférica (o parestesias) aunque no se ha establecido una relación con el tratamiento con lamivudina. En pacientes con hepatitis B crónica no se observaron diferencias en la incidencia de estos efectos entre los pacientes tratados con placebo y los tratados con Heptodine®. Se han comunicado casos de acidosis láctica, normalmente relacionada con hepatomegalia grave y esteatosis hepática, con el uso de terapia de combinación de análogos de nucleósidos en pacientes infectados con VIH. Estas reacciones adversas se han comunicado ocasionalmente en pacientes con hepatitis B con enfermedad hepática descompensada, no obstante no hay evidencia de que estas reacciones estuvieran relacionadas con el tratamiento con lamivudina.

Advertencias.

No hay advertencias especiales asociadas al tratamiento con Heptodine®. Los pacientes deben ser controlados de forma regular durante el tratamiento, por un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B crónica. Tras la interrupción del tratamiento con lamivudina en pacientes con hepatitis B crónica, algunos pacientes pueden presentar evidencia clínica o de laboratorio de hepatitis recurrente, que puede tener consecuencias más graves en pacientes con enfermedad hepática descompensada. Si se deja de administrar Heptodine®, los pacientes deben ser controlados periódicamente tanto clínicamente como por evaluación de pruebas de función hepática en suero (ALT y bilirrubina), durante al menos cuatro meses para comprobar si existe hepatitis recurrente; posteriormente debe hacerse un seguimiento de los pacientes según esté clínicamente indicado. Para los pacientes con evidencia de hepatitis recurrente después del tratamiento, no existen datos suficientes sobre los beneficios de la reiniciación del tratamiento con Heptodine®. En pacientes con alteración renal moderada a grave, las concentraciones séricas de lamivudina se incrementan debido a la disminución del clearance renal, por lo que debe reducirse la dosis en pacientes con un clearance de creatinina inferior a 50 ml/min. Los pacientes trasplantados y los pacientes con enfermedad hepática en estado avanzado tienen mayor riesgo de replicación viral activa. Debido a la función hepática marginal en estos pacientes, la reactivación de la hepatitis en la discontinuación de lamivudina o la pérdida de eficacia durante el tratamiento puede inducir a descompensación grave y hasta fatal. Debe controlarse a estos pacientes para determinar los parámetros clínicos, virológicos y serológicos asociados con la hepatitis B, función hepática y renal, y respuesta antiviral durante el tratamiento (por lo menos una vez por mes), y, si se discontinúa el tratamiento por alguna razón, durante por lo menos 6 meses posteriores al tratamiento. Los parámetros de laboratorio que deben controlarse incluyen (como mínimo) ALT sérico, bilirrubina, albúmina, nitrógeno en urea sanguínea, creatinina, y estado virológico: Antígeno/anticuerpo de VHB, y concentraciones séricas de ADN de VHB cuando sea posible. Los pacientes que experimentan signos de insuficiencia hepática durante o luego del tratamiento deben controlarse más frecuentemente, según lo apropiado. Para el tratamiento de pacientes coinfectados con el VIH y que estén recibiendo o esté en sus planes recibir 3TC®(lamivudina) o 3TC COMPLEX®(lamivudina + zidovudina), debe mantenerse la dosis de lamivudina prescripta para la infección por VIH (habitualmente 150 mg/dos veces al día). No se dispone de información sobre la transmisión materno-fetal del virus de la hepatitis B en mujeres embarazadas que estén en tratamiento con Heptodine®. Se deben seguir los procedimientos estándares recomendados de inmunización frente al virus de la hepatitis B en niños. Debe informarse a los pacientes que el tratamiento con Heptodine®no ha demostrado reducir el riesgo de transmisión del virus de la hepatitis B a otras personas, por lo que deberán tomarse las precauciones adecuadas. Los pacientes diabéticos deben ser informados de que cada dosis de solución oral (100 mg = 20 ml) contiene 4 gramos de sacarosa.

Interacciones.

La probabilidad de interacciones metabólicas es escasa debido a un metabolismo y unión a proteínas limitados, y a la casi completa eliminación renal del fármaco inalterado. Lamivudina se elimina predominantemente por secreción catiónica orgánica activa. Debe considerarse la posibilidad de interacciones con otros fármacos administrados al mismo tiempo, especialmente cuando su principal vía de eliminación sea la secreción renal activa por el sistema de transporte catiónico orgánico, por ejemplo trimetoprima. Otros fármacos (por ejemplo: ranitidina, cimetidina) se eliminan por este mecanismo sólo en parte y demostraron no interaccionar con lamivudina. No es probable que fármacos que hayan demostrado excretarse principalmente bien por la vía aniónica orgánica activa o por filtración glomerular den lugar a interacciones clínicamente significativas con lamivudina. La administración de trimetoprima/sulfametoxazol 160 mg/800 mg incrementaron la exposición a lamivudina en alrededor de un 40%. Lamivudina no ejerció ningún efecto sobre la farmacocinética de trimetoprima o sulfametoxazol. No obstante, a menos que el paciente presente alteración renal, no es necesario ajustar la dosis de lamivudina. Se observó un modesto incremento en el valor Cmáx(28%) para zidovudina al administrarse con lamivudina, aunque la exposición general (AUC) no se alteró de forma significativa. Zidovudina carece de efecto sobre la farmacocinética de lamivudina. Lamivudina no ejerce interacciones farmacocinéticas con alfa-interferón cuando ambos fármacos se administran al mismo tiempo. No se observaron interacciones clínicamente significativas en pacientes tomando Heptodine®al mismo tiempo que fármacos inmunosupresores comúnmente utilizados (por ejemplo: ciclosporina A). No obstante, no se han realizado estudios formales de interacción. Lamivudina puede inhibir la fosforilación intracelular de zalcitabina cuando se usan concurrentemente. Por tal motivo, no se recomienda el uso de Heptodine®en combinación con zalcitabina. Embarazo:Se dispone de datos limitados sobre la seguridad de lamivudina en el embarazo humano. Estudios en humanos han confirmado que lamivudina atraviesa la placenta. Las concentraciones de lamivudina en el suero del niño al nacer fueron similares a las concentraciones séricas maternas y del cordón umbilical en el momento del parto. Los estudios de reproducción en animales no han mostrado evidencia de teratogenicidad y han demostrado la ausencia de efectos sobre la fertilidad de machos o hembras. Lamivudina produjo pequeños incrementos en las pérdidas embrionarias tempranas en el conejo con niveles de exposición comparables a los conseguidos en el hombre. No obstante, no hubo evidencia de pérdida embrionaria en ratas a niveles de exposición aproximadamente 60 veces superiores a la exposición clínica (en función de Cmáx). Sólo debe considerarse el uso en embarazo si el beneficio compensa el riesgo. Aunque los resultados de los estudios en animales no siempre predicen la respuesta en humanos, los hallazgos en el conejo indican un riesgo potencial de pérdida embrionaria temprana. En pacientes que estén siendo tratadas con lamivudina y posteriormente queden embarazadas, debe considerarse la posibilidad de una recurrencia de hepatitis al interrumpir el tratamiento con Heptodine®. Lactancia:Tras su administración oral, lamivudina fue excretada en la leche humana a concentraciones similares a las encontradas en suero (intervalo 1-8 mcg/ml). Los datos procedentes de estudios en animales en los que ratas neonatas recibieron lamivudina a concentraciones mucho más elevadas a través de la leche materna, indican que es improbable que las concentraciones de lamivudina en la leche humana produzcan toxicidad en los niños alimentados con leche materna.

Sobredosificación.

La administración, en estudios de toxicidad aguda en animales, de dosis muy elevadas de lamivudina, no produjo toxicidad en ningún órgano. Se dispone de datos limitados sobre las consecuencias de la ingestión de sobredosis agudas en humanos. No hubo fallecimientos y todos los pacientes se recuperaron. No se han identificado síntomas o signos específicos después de tal sobredosis. En caso de sobredosis, se vigilará al paciente y se aplicará el tratamiento de soporte estándar que fuera necesario. Dado que la lamivudina es dializable, puede emplearse una hemodiálisis continua para el tratamiento de la sobredosificación, aunque ello no se ha estudiado. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666 / 2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777.

Presentación.

Comprimidos recubiertos: envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos.

Nota.

Es información de prescribir abreviada.

Medicamentos relacionados

Este es un listado de algunos de los medicamentos, fármacos relacionados con HEPTODINE .

  • 3-TC/AZT ELEA ( Antiviral contra el HIV )
  • 3TC ( Análogo de nucléosido (Código ATC: J05AF05) )
  • 3TC COMPLEX ( Antiviral (Código ATC: J05AR01) )
  • ABACAVIR ELEA ( Antirretroviral específico activo frente al VIH, análogo nucleósido sintético )
  • AMILITRAP 150 ( Antiviral )
  • AMILITRAP 300 ( Antiviral )
  • AMILITRAP SOLUCION ORAL ( Antirretroviral )
  • APTIVUS ( Tipranavir es un inhibidor no peptídico de la proteasa del VIH-1 que inhibe la replicación viral evitando la maduración de partículas virales )
  • ATRIPLA ( Asociación de dosis fijas de los antivirales efavirenz, emtricitabina y fumarato de disoproxilo de tenofovir )
  • AVURAL ( Indinavir se une al sitio activo de la proteasa del HIV e inhibe la actividad de esta enzima, Esta inhibición previene el clivaje de las poliproteínas virales, lo que resuelta en la formación de partículas virales inmaduras no infectivas )
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